随着GLP-1受体激动剂在糖尿病和肥胖治疗领域的广泛应用，司美格鲁肽（Semaglutide）已成为全球最受关注的代谢类创新药之一。然而，作为一种长链修饰肽，其在复杂生物基质中易吸附、背景噪声高、易产生残留等问题，给准确的定量分析带来了巨大挑战。
近日，岛津技术团队成功开发并验证了一套高灵敏、无残留、宽动态范围的人血浆中司美格鲁肽LC-MS/MS定量方法，为新药临床前与临床药代动力学研究提供了可靠、稳健、可复制的技术解决方案！
方法亮点
三大核心优势，重新定义肽类药物生物分析标准
▶ 极低定量下限（LLOQ）：0.2 ng/mL
在仅300μL人血浆样本中实现亚纳克级检测灵敏度
信噪比（S/N）高达155（LLOQ水平）
满足长期用药后低谷浓度监测需求，尤其适用于半衰期长达一周的长效制剂PK研究
▶ 宽动态范围：0.2 – 600 ng/mL
跨越3个数量级的线性响应区间（R² = 0.9909）
一次进样即可覆盖从给药初期峰值到末期谷值的全过程
减少稀释重测，显著提升样本通量与实验效率
▶ 彻底消除残留：最高浓度后进空白，响应＜20%LLOQ
采用内外双重洗针程序 + 专用惰性流路设计
经实测，在注射600 ng/mL ULOQ标准品后，立即进样空白基质，无任何交叉污染
确保高浓度样本连续分析的安全性与数据可靠性
本方法基于NexeraTM X3 UHPLC +LCMS-8060RX系统，采用岛津Shim-pack Claris Claris C8-120超高效液相色谱柱洗脱司美格鲁肽，可完全消除进样残留。
LCMS-8060RX核心优势：
超快MRM扫描速度：>555通道/秒，确保多肽碎片离子精准捕获
高耐受性离子源设计：适应复杂SPE后处理基质，长期运行稳定性优异
智能方法优化工具：一键完成CE电压优化，缩短方法开发周期50%以上
方法验证全面达标 ICH M10 指导原则
所有关键参数均通过严格验证
结果优于国际规范要求：
|
验证项目 |
实测表现 |
接受标准 |
|
准确性 |
85–115%（校准曲线） |
85–115% |
|
87–110%（QC样本） |
||
|
精密度 （%RSD） |
最高6.3%（LLOQ QC） |
≤15% |
|
最低4.0%（MQC） |
||
|
特异性 |
空白基质响应 <20% LLOQ |
符合要求 |
|
系统 稳定性 |
6针重复进样，保留时间波动 < ±0.1 min，峰面积RSD < 3.0% |
—— |
Figure 3：完整的校准曲线（0.2–600 ng/mL）展现出优异线性关系（y = 15011.56x + 874.41，R² = 0.9909）
应用前景广阔：不止于司美格鲁肽
该方法平台不仅适用于：
还可拓展至：
用性能说话，让科学更可信
在新药研发日益精细化、监管日趋严格的今天
数据的质量决定项目的成败
岛津UFMS家族凭借其
超高灵敏度、超强抗干扰能力和卓越的稳定性
正在成为越来越多顶尖药企、CRO实验室
和临床研究中心的可靠平台
注：文中所涉方案及产品仅限研究用途，不可用于临床诊断。
