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2026-07-13

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导语

敏感肌与皮肤衰老，长期以来在基础研究和产品开发中分属不同赛道。前者关注皮肤屏障、炎症以及神经高反应性，后者聚焦胶原稳态与细胞衰老。然而，近年来的证据提示，二者可能具有部分重叠的分子调控机制。

近日，Journal of Dermatologic Science and Cosmetic Technology（JDSCT）第三卷第一期发表了一篇封面综述，对这一交叉领域进行了系统梳理。该文由南方医科大学皮肤病医院、北京科技大学与花安堂集团等多家机构合作完成，系统总结提出 CCN1（细胞通讯网络因子1）在同时驱动敏感性皮肤稳态失衡与皮肤衰老进程的重要机理。

值得注意的是，该综述深入探讨了CCN1如何通过介导细胞外基质（ECM）信号通路失衡，加速真皮支撑层的退行性老化。真皮老化并非仅仅表现为胶原总量的减少，更核心的在于由胶原蛋白、弹性纤维及基质成分精密构筑的ECM支撑网络整体退化。当ECM稳态被打破，皮肤的承托力显著下降，尤其在面中、下颌缘等依赖坚实支撑结构来维持上扬轮廓的区域，便更容易出现松、垮、下移等衰老征象。这意味着，CCN1所影响的远不止于“胶原变少”，而是从多重路径推动真皮深层的支撑结构老化。

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第三卷第一章封面

封面意义

封面以信号网络为核心视觉，呈现皮肤内部由细胞、细胞外基质（ECM）及多重信号通路共同构成的动态微环境。图中相互连接的结构，象征细胞间复杂的信息传递体系及其调控关系。在这一系统中，CCN1通过与整合素等受体相互作用，参与调控成纤维细胞、角质形成细胞及血管相关细胞的功能状态，并深刻影响ECM的合成与降解平衡。其作用类似于连接不同信号通路的“关键节点”，在多种细胞行为调控中发挥枢纽作用。在紫外线、环境压力及内源性衰老等因素作用下，CCN1表达上调，可通过整合素介导的信号传导，放大或重塑细胞间通讯网络，进而引发屏障功能受损、炎症反应增强、ECM降解加速等等一系列过程。其中，CCN1对ECM代谢失衡的驱动尤为关键：一方面上调多种基质金属蛋白酶（MMPs）加速胶原与弹性纤维分解，另一方面抑制成纤维细胞合成新胶原的能力，同时诱导成纤维细胞提前衰老或凋亡。这种由降解增强、合成受阻到细胞功能衰退的多重打击，直接导致真皮支撑层结构松散、弹性丧失。皮肤因此更难维持饱满与上扬的年轻态，轮廓也随之更易显垮。这一过程可被理解为：CCN1作为一把“关键调控钥匙”，通过开启不同细胞的信号通路，驱动皮肤由稳态向失衡状态转变，其后果最终集中体现在面部轮廓的支撑力下降之上。封面所呈现的，正是这一由关键分子驱动的微环境变化过程，也呼应了文章中提出的核心观点——通过调控CCN1及其相关信号通路，有望从源头恢复皮肤微环境稳态，进而改善因支撑层老化导致的轮廓松垮问题。从信号通路的关键调控到皮肤整体状态的改善，以CCN1为代表的分子机制研究，正在推动护肤研发从“症状改善”迈向“关键靶点调控”的新阶段。

为什么是CCN1？

CCN1，也称CYR61，属于CCN家族（细胞通讯网络因子家族）的六大成员之一。它是一种胞外分泌型基质蛋白，不直接催化反应，而是通过结合细胞膜整合素受体，调控细胞粘附、迁移、增殖、衰老、凋亡及炎症。在健康皮肤中，CCN1的表达水平较低。但在紫外线照射、氧化应激、机械牵拉或内源性衰老等因素刺激下，其表达可显著上调。数据显示：在光老化皮肤中，CCN1 mRNA水平比非曝光区升高约15倍；在自然老化皮肤（80岁 vs 20-30岁）中，CCN1表达增加约4.5倍。这种大幅度的上调，提示CCN1并非皮肤老化的旁观者，而是该过程中组织重塑的幕后推手之一。

一把“钥匙”与一张网络

综述的封面设计用一个形象的比喻概括了CCN1的角色：一把关键的钥匙，嵌入皮肤复杂精密的信号调控网络。该网络由角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞、免疫细胞等皮肤固有细胞，联合胞外基质组分及彼此间交叉信号通路共同组成。CCN1可特异性结合α6β1、αvβ3、αvβ5、αMβ2等不同亚型整合素受体，激活或抑制NF-κB、MAPK、TGF-β/Smad、PI3K/AKT等多条下游信号级联反应，进而在多层次调控皮肤生理病理进程。凭借单一分子多靶点、多效应的生物学特征，CCN1成为连接皮肤敏感状态与衰老进程的理想桥梁分子。

Graphical Abstract

CCN1如何同时影响敏感肌与衰老？

综述详细梳理了CCN1在皮肤中的四条主要作用路径。

1. 屏障功能受损

敏感肌的核心特征之一是皮肤屏障受损。CCN1可经由多重途径破坏皮肤屏障稳态：下调紧密连接蛋白（claudin-1、claudin-4、occludin），增加表皮通透性；抑制丝聚蛋白和角蛋白表达，降低角质层天然保湿因子含量，并使角质层pH值升高、酸碱平衡紊乱；诱导MMP-9表达，降解基底膜中的COLIV和COLXVII，破坏真皮-表皮连接结构。这些变化使外界刺激更易穿透皮肤，诱发或加重敏感肌症状。

2. 炎症反应的放大与持续

CCN1具备广泛且持续的促炎作用。在角质形成细胞中，其与整合素α6β1结合并激活p38 MAPK信号通路，上调IL-1β前体表达；后续ATP炎症信号进一步活化 caspase-1，促使pro-IL-1β剪切成熟并大量释放。与此同时，CCN1还可上调IL-8、CCL20等趋化因子，招募Th17细胞浸润聚集，构建炎症级联放大正反馈环路。在巨噬细胞内，CCN1通过整合素αMβ2及syndecan-4协同作用，持续激活NF-κB通路，促使TNF-α、IL-6、IL-12b、MIP-1α、MCP-3等多种促炎因子大量分泌，并抑制IL-10Rβ、TGF-β1等抗炎相关分子表达。上述多重促炎机制共同介导皮肤慢性低度炎症，既是敏感性皮肤炎症稳态失衡的重要原因，也参与皮肤炎性衰老（inflammaging）的持续进程。

3. 胶原代谢失衡与ECM的破坏

皮肤老化在真皮层面主要表现为胶原含量下降和弹性纤维断裂。CCN1通过多条途径协同驱动皮肤衰老：一方面通过c-Jun/AP-1通路上调MMP-1、MMP-3、MMP-9，直接分解胶原纤维，加速ECM降解；另一方面选择性下调TGF-β受体II，抑制TGF-β/Smad信号传导，导致I型前胶原合成减少，ECM再生能力下降。已有实验数据显示，在CCN1处理的成纤维细胞中，COL1水平降低至原来的十分之一。此外，CCN1会将TNF-α从促存活信号转变为促凋亡信号，诱导成纤维细胞提前衰老或凋亡，进一步削弱真皮组织自我修复与更新能力。

4. 色素沉着的促进

在紫外线介导的皮肤色素沉着进程中，CCN1同样扮演着关键调控角色。研究表明，UVB辐照可诱导真皮成纤维细胞大量分泌CCN1，该因子作用于黑素细胞后，通过结合整合素α6β1激活p38 MAPK和ERK1/2信号通路，上调MITF、酪氨酸酶及TRP1表达，从而促进黑色素合成与黑素小体成熟。亦有临床试验证实，日光性黑子病、瑞尔黑变病的真皮内CCN1呈显著高表达，而正常皮肤组织中几乎难以检出。

敏感肌与衰老：一个相互强化的循环

综述指出，敏感肌和皮肤衰老并非简单的并列关系，而是互为因果、持续放大的恶性循环。敏感肌长期慢性炎症与屏障功能破坏，会加速真皮ECM代谢紊乱（胶原降解与弹性纤维断裂），促进细胞衰老从而诱发皮肤早衰；衰老皮肤中CCN1 持续异常高表达，会进一步阻碍屏障修复再生，加剧皮肤高敏感应激状态。这一恶性循环持续加速真皮层支撑结构的破坏进程，最终造成皮肤凹陷、弹性缺乏、松弛下垂，伴随轮廓模糊垮塌。CCN1广泛调控多种皮肤细胞功能、交叉介导多条核心信号通路，并深度重塑ECM结构稳态，正是驱动这一恶性循环的关键分子枢纽。

从机制到干预：CCN1作为潜在靶点

目前，尚无直接靶向CCN1的护肤或药物成分获批。但综述指出了若干有前景的方向，维A酸类已被证实可通过下调CCN1表达，改善光老化和自然老化；中和抗体、整合素阻断剂在其它疾病模型中显示出调控CCN1活性的潜力；抗氧化及抗炎成分可能通过抑制CCN1的上游激活信号（如ROS、NF-κB），间接降低其表达。该文特别强调，未来需要开发特异性靶向、微环境智能响应的干预策略，以实现对CCN1的精准调控，在抑制其过度激活的同时维持其在急性组织修复等正常功能中的作用。

论文信息

题目：

CCN1 as an emerging key regulator in sensitive skin and skin aging: Mechanisms and therapeutic potential

作者简介：

第一作者

康利莹

博士后｜北京科技大学材料科学与工程学院

主要从事高分子物理与化学、溶液自组装及仿生类肽等方向研究，关注功能材料在生物体系中的结构与作用机制。在分子组装与界面调控领域具有扎实研究基础，发表SCI论文7篇，参与3项国家及省部级自然科学基金项目。

通讯作者

李东翠

博士｜高级工程师

毕业于美国特拉华大学化学与生物分子工程专业。2023年9月任花安堂集团特聘首席技术官，全面统筹集团科研与创新体系建设，兼任中国矿业大学（北京）化学与环境工程学院客座教授，浙江大学化学工程与生物工程学院行业教师，北京工商大学研究生实践导师。拥有15年以上国际化妆品及原料研发与产业化经验，曾任路博润（美国）及欧莱雅集团（美国）研发中心高级科学家与技术负责人，在海外主导推动5项创新原料与4个国际品牌产品成功商业化。累计申请11个PCT系列专利（40余项国际专利）、已授权6个系列（21项国际专利）、申请中国发明专利35项（26项已授权），发表SCI期刊论文及国际会议论文70余篇，编译皮肤专著2部，制定行业标准3项。荣获“2025粤妆甄品首席科学家”称号，并带领团队荣获IFSCC“全球十佳应用研究奖”及“全球十佳海报奖”。

Cite:

Kang L, Wang S, Zhang Z, et al. CCN1 as an emerging key regulator in sensitive skin and skin aging: Mechanisms and therapeutic potential. J Dermatol Sci Cosmet Technol. 2026;3(1):100129.

https://doi.org/10.1016/j.jdsct.2025.100129