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Sci. Adv.:唐都医院赵天智/屈延/冯达云团队发表颅脑损伤研究新成果

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2026-07-06
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7月4日,空军军医大学唐都医院神经外科赵天智/屈延/冯达云团队在Science官方子刊Science Advances(《科学进展》)(IF=13.9)在线发表题为“Targeting astrocytic Dp71 attenuates BBB disruption after traumatic brain injury through WTAP‑associated m⁶A regulation of MMP2”的研究论文,该研究阐明了创伤性脑损伤后星形胶质细胞 Dp71 调控血脑屏障病理进展的全新表观机制,并据此构建靶向药物递送系统,为创伤性脑损伤后继发性损伤提供创新性治疗靶点。


赵天智副教授为该论文通讯作者,屈延教授、冯达云副教授为共同通讯作者;王纪衡科研助理为第一作者,赵晨竹硕士、刘备副教授为共同第一作者。


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血脑屏障(BBB)破坏是创伤性脑损伤(TBI)的主要病理特征之一,也是导致继发性损伤和神经功能恢复不良的重要原因。星形胶质细胞对维持 BBB 稳态至关重要,但其在 TBI 后参与 BBB 功能异常的分子机制尚未完全阐明,临床仍缺乏有效干预手段。


本研究检测发现,TBI患者与模型小鼠脑内星形胶质细胞的Dp71表达显著降低。动物实验表明,星形胶质细胞特异性敲低Dp71能够有效改善TBI引发的继发性血脑屏障破坏,抑制星形胶质细胞病理性活化、炎性细胞浸润,减轻脑水肿并下调MMP2的表达。机制层面证实,定位于星形胶质细胞核的Dp71可与m⁶A甲基转移酶核心蛋白WTAP特异性结合;Dp71缺失可促进WTAP泛素化降解、下调WTAP蛋白稳定性,进而降低MMP2 mRNA的m⁶A 甲基化修饰水平,缩短MMP2 mRNA半衰期,抑制 MMP2蛋白合成,缓解TBI诱导的血脑屏障紧密连接蛋白过度降解,进而维持血脑屏障结构完整性。该成果首次明确Dp71-WTAP-m⁶A-MMP2调控轴是TBI后BBB损伤的关键通路。在此基础上,研发出星形胶质细胞膜仿生纳米囊泡,该载体可穿透血脑屏障并实现星形胶质细胞靶向递送,在体内显著抑制Dp71和MMP2表达,保护BBB结构与功能、缓解脑水肿、改善神经功能障碍,兼具安全性与临床应用价值。


进一步敲降Dp71可以减轻TBI后的继发性损伤





通讯作者



赵天智

唐都医院神经外科副主任

副主任医师、副教授,硕士生导师


中国解剖学会神经外科解剖分会常委、中国医师协会CBNS师资委员会委员、陕西神经外科专科联盟副理事长,科研方向为“中枢神经系统损伤与修复”。主持国家自然科学基金等项目等7项,发表SCI论文30余篇,主编主译专著5部,获专利9项(发明6项)。获陕西省青年科技奖、陕西省科学技术进步奖一等奖。





共同通讯作者



屈延

唐都医院神经外科主任

主任医师、教授,博士生导师


教育部“长江学者奖励计划”特聘教授、中组部“万人计划”领军人才,获中国科协“求是”杰出青年奖,享受国务院政府特殊津贴,主要从事脑功能损伤、修复与重建的机制与临床研究。获陕西省科学技术进步奖一等奖2项。


冯达云

唐都医院神经外科副主任

副主任医师、副教授,博士生导师


陕西省青年科技新星。长期聚焦急性脑损伤及继发脑功能障碍的基础与转化研究,主持国家自然科学基金3项、科技部重大项目分课题。获陕西省青年科技奖、陕西省科学技术进步奖一等奖。





第一作者



王纪衡

唐都医院神经外科科研助理

唐都医院科技创新研究院科研助理


主要研究方向为脑损伤的基础相关研究,在Science Advances等杂志发表SCl论文4篇。




END


原文链接:

https://doi.org/10.1126/sciadv.aed8653




参考文献

Wang J, Zhao C, Liu B, Wang Z, Hou Y, Chen Y, Cui W, Li K, Meng J, Ren G, Xin T, Liu Z, Wu X, Wu Y, Xue Y, Zhu G, Li Z, Ge S, Feng D, Qu Y, Zhao T. Targeting astrocytic Dp71 attenuates BBB disruption after traumatic brain injury through WTAP-associated m6A regulation of MMP2. Sci Adv. 2026 Jul 3;12(27):eaed8653. doi: 10.1126/sciadv.aed8653. Epub 2026 Jul 3. PMID: 42397926; PMCID: PMC13330862.


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来源:空军军医大学唐都医院

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