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2027年国家自然科学基金面上项目申请书正文（示范稿）

RHOT1/TNFAIP2介导神经源性线粒体转运促进三阴性乳腺癌代谢重编程与远处转移的机制研究

2026年国家自然科学基金面上项目申请书正文（三段式逻辑框架）

项目定位	面上项目 / 三段式逻辑框架
拟申报方向	肿瘤生物学 / 癌症神经科学 / 肿瘤代谢
核心科学问题	RHOT1/TNFAIP2是否作为受体侧装置驱动神经源性线粒体转运并促发TNBC转移
文本说明	含400字摘要、三段式正文、30篇2021年后的高水平参考文献；立项依据部分已按序号标注引用

建议项目题目

RHOT1/TNFAIP2介导神经源性线粒体转运促进三阴性乳腺癌代谢重编程与远处转移的机制研究

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）转移早、预后差，远处播散仍是致死主因。最新Nature研究显示，乳腺癌细胞可在原发灶从神经元获得线粒体，并借此增强代谢可塑性与转移潜能，但受体肿瘤细胞侧的关键分子装置及其如何耦联代谢重编程与高转移表型仍不清楚。基于RHOT1/MIRO在线粒体锚定转运中的核心作用、TNFAIP2在TNT样连接形成和RAC1骨架重塑中的支架功能，以及二者与乳腺癌侵袭耐药密切相关的证据，本项目提出：在神经富集型TNBC微环境中，TNFAIP2促进神经-肿瘤纳米管样连接形成，RHOT1介导神经源性线粒体装载、跨细胞转运与胞内分布；获得的神经线粒体通过增强OXPHOS、ATP供给、氧化还原稳态及失巢凋亡耐受，驱动TNBC远处转移。项目拟围绕“神经源性线粒体转运是否存在、RHOT1/TNFAIP2如何驱动该过程、该过程如何促进转移”三层科学问题，结合空间组学、神经-肿瘤共培养、线粒体示踪、遗传干预与体内转移模型，系统阐明RHOT1/TNFAIP2轴促进TNBC代谢重编程与远处转移的机制，为转移性TNBC提供新型干预靶点。

核心科学假说：在神经富集型TNBC原发灶中，TNFAIP2通过促进神经-肿瘤纳米管样连接形成，RHOT1进一步介导神经源性线粒体的装载、跨细胞转运与胞内定位；获得的神经线粒体通过增强OXPHOS、ATP供给、氧化还原稳态和失巢凋亡耐受，驱动TNBC远处转移。

三段式框架总览

阶段	核心目标	主要输出
第一段	立项依据	提出领域痛点、文献空白、选题依据与关键科学问题
第二段	研究目标与内容	形成“存在性-机制性-功能性”三层研究内容与创新点
第三段	研究方案与可行性	给出技术路线、方法学、风险预案、年度计划与预期成果

第一段：立项依据与研究意义

1.1 研究背景与科学意义

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）具有高度异质性、侵袭性强、复发转移早、缺乏内分泌或HER2靶向治疗手段等特点，临床上常在短期内发生肺、脑、肝等远处转移，成为导致死亡的核心生物学事件。尽管免疫治疗和抗体药物偶联物在部分患者中取得进展，但转移性TNBC的长期获益仍有限，提示我们必须进一步回答“肿瘤细胞如何在原发灶获得远处播散所需的代谢和应激优势”这一关键问题。近年来，癌症神经科学的快速发展改变了传统认识：神经不再只是肿瘤周边的伴随结构，而是可通过递质释放、轴突重塑、神经免疫调控和器官间神经回路主动塑造肿瘤行为的重要决定因素[1-5]。2025年Nature报道，乳腺癌细胞能够在原发灶直接从神经元获得线粒体，获得线粒体的细胞后代在远处转移灶中显著富集，提示“神经源性线粒体转运”可能是乳腺癌转移的新型物质基础和致转移事件[7]。几乎同期，Nature与Cell的系列研究又证明：肿瘤相关线粒体转运可参与免疫逃逸，肿瘤—神经回路可抑制抗肿瘤免疫，神经损伤可诱导抗PD-1耐受[8-11]。因此，在乳腺癌尤其是TNBC中，厘清神经源性线粒体转运的受体侧关键分子和代谢后果，具有明显的前沿价值和转化潜力。

1.2 国内外研究现状与不足

从“局部神经支配促进肿瘤进展”到“神经—肿瘤—免疫—代谢网络协同重塑”，该领域正在完成一次范式升级。其一，癌症神经科学领域综述已系统归纳神经对肿瘤发生、侵袭、免疫逃逸和治疗抵抗的多层级调控机制，提示神经相关分子和神经回路可成为新的治疗切入点[5,29,30]。其二，在乳腺癌中，TGFβ诱导的lncRNA Platr18能够驱动肿瘤轴突生成，说明乳腺癌细胞本身具有主动塑造神经微环境的能力[1]；多模态单细胞与空间组学研究进一步揭示，转移性乳腺癌不同解剖部位具有高度异质的微环境生态位，为发现神经富集区域和高转移细胞群提供了技术基础[12-15]。其三，线粒体转运研究正在迅速成为肿瘤代谢研究的新热点。Nat Nanotechnol研究表明，癌细胞可通过纳米管从免疫细胞“劫持”线粒体，以获得代谢与生存优势[2]；Nature研究表明，肿瘤细胞还能把线粒体转移给TIL，诱导免疫功能受损[8]。在乳腺癌中，除神经元供体外，脂肪干细胞也可向乳腺癌细胞转移线粒体，进而提升OXPHOS并诱导多药耐药[20]。综上，肿瘤可从不同供体细胞获得线粒体已经成立，但“为什么某些癌细胞更容易获取外源线粒体、获取之后如何稳定转化为高转移表型”仍缺乏清晰答案。

1.3 选题依据：RHOT1/TNFAIP2为何值得聚焦

本项目聚焦RHOT1与TNFAIP2，依据主要来自三条证据链。第一，RHOT1（MIRO1）是线粒体外膜上的Rho GTPase家族成员，承担线粒体与驱动蛋白/适配蛋白耦联、亚细胞定位和运动调控等关键功能，是细胞内外线粒体运输的经典枢纽[3,17,18]。相关综述指出，Miro蛋白不仅参与细胞内线粒体轨道转换，还可能参与TNT介导的细胞间线粒体转运[3]；HCC研究已证实，缺氧条件下HMGB1可通过上调RHOT1并配合RAC1促进线粒体跨细胞转运和转移能力增强，说明“RHOT1驱动细胞间线粒体运输”具备跨癌种可迁移的机制合理性[17]。同时，MIRO2能够促进肿瘤侵袭与转移，进一步提示线粒体Rho GTPase家族与肿瘤高迁移状态密切相关[18,19]。第二，TNFAIP2又称M-Sec，是近年来受到关注的膜骨架支架蛋白，已知可参与RAC1活化、膜突起形成、细胞连接重塑及TNT相关结构组装。eLife研究证实，ITGB4/TNFAIP2/IQGAP1/RAC1轴在TNBC中促进DNA损伤修复和耐药[6]；后续研究显示TNFAIP2还可通过Rac1-ERK-AP1-HIF1α轴促进乳腺癌血管生成[16]。这些结果提示TNFAIP2位于“细胞连接-骨架重塑-迁移适应”交叉节点，极可能是神经-肿瘤接触面形成与稳定的关键支架。第三，TNBC转移过程依赖线粒体代谢、mtDNA稳态、氧化应激缓冲和可塑性能量供给。近年的研究分别从OXPHOS驱动、线粒体质量控制、mtDNA含量和线粒体分裂/自噬等层面证明，线粒体功能增强可显著促进TNBC干性、迁移和转移[21-28]。因此，将TNFAIP2定义为“结构入口”，RHOT1定义为“运输执行器”，并将二者置于“神经源性线粒体转运—代谢重编程—转移”这一连续生物学链条中，兼具创新性与可操作性。

1.4 本项目拟解决的关键科学问题

围绕上述现状与不足，本项目拟集中回答以下三类关键问题。第一，神经富集型TNBC原发灶中是否存在可重复验证的神经源性线粒体输入现象？该现象是否与RHOT1/TNFAIP2高表达、氧化磷酸化增强、失巢凋亡耐受和远处转移风险升高相关。第二，在神经—肿瘤接触界面上，TNFAIP2是否通过ITGB4/IQGAP1/RAC1介导的膜骨架重塑促进纳米管样结构形成，并为神经线粒体跨细胞转运提供结构基础；RHOT1是否进一步介导线粒体的装载、锚定、轨道转换及胞内分布，从而决定转运效率和受体细胞获益程度。第三，输入的神经线粒体究竟通过何种代谢和命运通路把“短暂输入事件”转化为“稳定的高转移状态”？其核心是否表现为OXPHOS提升、ATP供给增强、ROS稳态优化、mtDNA/线粒体质量提升、肿瘤干性增强及对循环播散过程中的失巢凋亡抵抗。回答上述问题，将有助于把癌症神经科学与肿瘤代谢重编程研究真正连接起来，为TNBC转移干预提供新的理论坐标。

第二段：研究目标、研究内容与拟解决的关键科学问题

2.1 总体目标

以TNBC为研究对象，以神经源性线粒体转运为切入点，系统阐明RHOT1/TNFAIP2轴在神经—肿瘤细胞间线粒体转运中的结构性与功能性作用，揭示其如何驱动代谢重编程、增强失巢凋亡耐受并促进远处转移，最终评估靶向该轴阻断转移的可行性。

2.2 研究内容一：明确TNBC中神经源性线粒体转运现象及其临床相关性

拟在临床TNBC组织、公开单细胞/空间组学数据及动物模型中，系统描绘“神经富集—RHOT1/TNFAIP2高表达—线粒体输入—高转移表型”的空间耦联关系。具体包括：①整合公开数据资源，对TNBC原发灶与转移灶中神经相关标志物、OXPHOS基因集、RHOT1/TNFAIP2表达及转移风险进行相关性分析；②在手术样本中采用多重免疫荧光/原位杂交，检测TUBB3/PGP9.5、RHOT1、TNFAIP2、TNT相关骨架标志和线粒体标志的空间共定位；③在神经元与TNBC细胞共培养体系中使用线粒体荧光示踪、流式和高内涵成像定量转运效率，并比较不同细胞系及不同神经亚型间的差异；④在原位移植模型中追踪获得神经线粒体的肿瘤细胞后代在肺/脑转移灶中的富集程度。通过本部分研究，建立“神经源性线粒体输入是TNBC高转移生态位事件”的证据基础。

2.3 研究内容二：阐明TNFAIP2驱动神经—肿瘤连接形成、RHOT1执行线粒体转运的分子机制

围绕“结构形成—货物装载—胞内运输”三步过程开展机制研究。①通过CRISPR/Cas9、shRNA和过表达/救援体系，在TNBC细胞中分别调控TNFAIP2和RHOT1，观察对神经-肿瘤纳米管样连接数量、长度、稳定性及线粒体转运率的影响；②检测ITGB4/IQGAP1/RAC1轴对TNFAIP2促连接作用的依赖性，结合免疫共沉淀、膜分馏、活性RAC1 pull-down和活细胞成像，明确TNFAIP2在接触界面的支架功能；③检测RHOT1与TRAK、KIF/MYO等运输复合体成员及细胞骨架轨道的协同关系，明确其在受体细胞侧对外源线粒体锚定、轨道切换和亚细胞定位的作用；④构建TNFAIP2缺失、RHOT1缺失及双重干预模型，判断二者是串联还是并联关系，并界定哪一步为限制性环节。通过本部分研究，力求建立一个从“接触面形成”到“线粒体进入并被利用”的完整机制框架。

2.4 研究内容三：揭示神经源性线粒体输入驱动TNBC代谢重编程与远处转移的功能后果

在明确转运机制基础上，进一步回答其生物学后果。①采用Seahorse、ATP、mtROS、膜电位、NAD+/NADH、mtDNA拷贝数等指标评估神经线粒体输入后TNBC细胞的能量代谢与氧化还原状态；②检测肿瘤细胞干性、球形成能力、迁移侵袭、循环剪切应力耐受、失巢凋亡及休眠/再激活相关表型；③在原位和尾静脉转移模型中比较RHOT1/TNFAIP2干预前后肺/脑转移负荷，并评估阻断神经-肿瘤连接或抑制线粒体运输后对转移播散的抑制作用；④探索与免疫微环境改变的关联，重点观察巨噬细胞极化、T细胞浸润和应激因子变化，判断神经线粒体输入是否进一步塑造有利于转移的免疫生态。通过本部分研究，建立“神经源性线粒体输入—代谢重编程—高转移表型”的功能闭环。

2.5 拟解决的关键科学问题

（1）在TNBC中，受体肿瘤细胞为何具有选择性捕获神经源性线粒体的能力？其核心决定因素是否为TNFAIP2介导的接触界面形成与RHOT1介导的线粒体转运协同。（2）神经源性线粒体输入后，肿瘤细胞获得的关键获益究竟是单纯能量补给，还是包括氧化还原稳态、干性维持、失巢凋亡耐受和转移定植能力在内的系统性重塑。（3）阻断RHOT1/TNFAIP2轴能否在不显著影响基础生长的情况下，优先削弱TNBC的播散与远处定植，从而提供更符合“抗转移治疗”逻辑的新靶点。

2.6 本项目的特色与创新

第一，研究视角创新。本项目不再停留于“神经营养因子/递质促进肿瘤”这一传统层面，而是聚焦神经向肿瘤细胞转运线粒体这一新型物质交换事件，具有明显前沿性。第二，机制对象创新。围绕受体肿瘤细胞侧的RHOT1/TNFAIP2轴展开，填补目前文献主要强调供体神经元、而对受体侧装置认识不足的空白。第三，机制链条创新。将“结构连接形成—线粒体跨细胞运输—代谢重编程—远处转移”串联为连续闭环，有望提出可验证的新机制模型。第四，技术路径创新。结合空间组学、神经-肿瘤共培养、线粒体永久示踪、活细胞成像与体内谱系追踪，从空间、时间和功能三个维度提高证据强度。第五，转化价值创新。若证实RHOT1/TNFAIP2轴是转移必需环节，则可进一步发展为风险分层标志物和抗转移干预靶点。

第三段：研究方案与可行性分析

3.1 总体技术路线

本项目遵循“临床与空间证据发现—体外机制解析—体内功能验证—干预可行性评估”的技术路线。首先在临床样本和公开多组学数据中界定神经富集型TNBC生态位及RHOT1/TNFAIP2高表达亚群；随后建立神经元—TNBC共培养及线粒体示踪体系，验证神经源性线粒体输入及其分子依赖性；进一步通过遗传操作、活细胞成像和代谢功能检测阐明TNFAIP2与RHOT1在接触面形成和线粒体转运中的分工；最后在原位与实验性转移模型中验证该轴对肺/脑转移的促进作用，并评价阻断该轴的抗转移潜力。

3.2 研究方案与方法学设计

（一）临床样本与生物信息学分析。收集TNBC原发灶及可获得的转移灶样本，结合TCGA、METABRIC、GEO以及公开的单细胞/空间组学数据，分析RHOT1、TNFAIP2、神经相关基因、OXPHOS通路和转移结局的关系；利用细胞通讯和空间邻近分析识别神经富集区域与高转移肿瘤细胞群的共现关系。  
（二）神经-肿瘤共培养及线粒体示踪。建立DRG神经元或iPSC来源感觉神经元与MDA-MB-231、BT-549、4T1等TNBC细胞的直接共培养体系。通过mito-Dendra2、mito-GFP、MitoTracker、mtDNA特异标记及永久示踪策略追踪神经线粒体的跨细胞转运，并采用共聚焦、流式和高内涵系统进行定量。  
（三）分子机制研究。采用CRISPR/Cas9、shRNA、过表达和结构域救援策略分别调控TNFAIP2和RHOT1；检测纳米管样连接形成、F-actin重构、RAC1活化、IQGAP1/ITGB4复合体形成及外源线粒体进入后的亚细胞分布；必要时进一步评估TRAK/KIF/MYO相关运动装置在RHOT1依赖运输中的作用。  
（四）功能研究。利用Seahorse检测OCR/ECAR，结合ATP、ROS、膜电位、mtDNA拷贝数、球形成、失巢凋亡、迁移侵袭、剪切力耐受及内皮穿越实验，评估神经线粒体输入后的代谢和恶性表型变化。  
（五）体内验证。构建乳腺脂肪垫原位移植模型和尾静脉/心内注射模型，结合神经示踪或神经调控手段观察转移灶形成；对RHOT1/TNFAIP2进行遗传或药理干预，评价对原发瘤生长、肺/脑转移和生存的影响。

3.3 关键技术、可行性基础与预期结果

本项目关键技术包括：①高可信度神经源性线粒体示踪；②神经-肿瘤接触界面活细胞成像；③空间转录组与多重免疫染色的联合验证；④原位/远处转移模型中的谱系追踪。其可行性主要体现在：第一，相关前沿研究已从原理上证实神经可向乳腺癌细胞转运线粒体[7]，项目具备坚实的领域前提；第二，RHOT1/Miro与TNFAIP2在细胞连接和线粒体运动中的生物学基础较清楚，便于构建可操作的机制假说[3,6,16-19]；第三，TNBC线粒体代谢、mtDNA及线粒体质量控制与转移密切相关，为功能读出提供了成熟指标体系[21-28]；第四，公开的单细胞和空间组学资源丰富，利于先行锁定高价值样本和生态位[12-15]。预期将获得以下结果：在TNBC中证实神经源性线粒体输入现象；明确TNFAIP2负责接触/连接形成、RHOT1负责线粒体装载与转运；阐明该过程通过增强OXPHOS和抗失巢凋亡能力促进远处转移；初步证明靶向RHOT1/TNFAIP2轴具有抗转移潜力。

3.4 可能风险与替代方案

风险一：神经源性线粒体转运效率低、示踪信号不稳定。对策：采用多种互补示踪体系（荧光标记、永久示踪、mtDNA特征追踪）交叉验证，并通过延长共培养时间、优化神经元成熟度和增强直接接触条件提高检出率。  
风险二：TNT样结构并非唯一传递方式。对策：同步评估细胞外囊泡、细胞融合或吞饮等替代途径；若发现多种途径并存，将重点分析TNFAIP2/RHOT1在其中的共性和特异作用。  
风险三：RHOT1或TNFAIP2单独干预效应有限。对策：采用双基因联合干预、关键结构域救援和上下游通路联合阻断，界定真正的限制环节。  
风险四：体内模型中神经变量复杂。对策：在保留原位微环境的同时，增加实验性转移模型、离体共培养和组织切片验证，以提高证据稳健性。  
风险五：转运事件与转移之间因果性不足。对策：把“是否获得神经线粒体”作为谱系分层变量，比较获得组与未获得组的转移能力和代谢特征，从而增强因果推断。

3.5 年度计划与预期成果

第1年：完成文献整合、数据库分析、临床样本初筛与基础共培养体系建立，明确神经源性线粒体输入是否稳定存在，并获得RHOT1/TNFAIP2与神经富集相关的初步证据。  
第2年：完成TNFAIP2与RHOT1在连接形成和线粒体转运中的机制研究，形成较完整的分子作用网络。  
第3年：完成代谢与转移功能验证、体内干预评价和关键结论整合，形成可发表的高质量论文和可申报后续基金/专利的候选靶点。  
预期成果包括：发表相关论文2-3篇；形成神经富集型TNBC与RHOT1/TNFAIP2高表达相关的证据；建立神经源性线粒体转运评价体系；提出可用于转移风险分层或干预的新机制模型。

结语

本项目立足癌症神经科学与肿瘤代谢交叉前沿，以“受体肿瘤细胞如何获得并利用神经源性线粒体”这一尚未解决的关键问题为突破口，围绕RHOT1/TNFAIP2轴建立从空间存在、分子机制到转移功能的完整研究闭环。该选题既紧扣2025-2026年国际高水平文献所揭示的新方向，又避免简单重复已发表工作，具有较好的创新深度、机制完整性与基金申请可操作性。

参考文献（2021年后，高水平文献30篇）

[1] Grelet S, Fréreux C, Obellianne C, et al. TGFβ-induced expression of long noncoding lincRNA Platr18 controls breast cancer axonogenesis. Life Sci Alliance. 2021;5(2):e202101261. doi:10.26508/lsa.202101261.

[2] Saha T, Dash C, Jayabalan R, et al. Intercellular nanotubes mediate mitochondrial trafficking between cancer and immune cells. Nat Nanotechnol. 2022;17(1):98-106. doi:10.1038/s41565-021-01000-4.

[3] Nahacka Z, Novak J, Zobalova R, Neuzil J. Miro proteins and their role in mitochondrial transfer in cancer and beyond. Front Cell Dev Biol. 2022;10:937753. doi:10.3389/fcell.2022.937753.

[4] Cangkrama M, Liu H, Whipman J, et al. A Protumorigenic mDia2-MIRO1 Axis Controls Mitochondrial Positioning and Function in Cancer-Associated Fibroblasts. Cancer Res. 2022;82(20):3701-3717. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0162.

[5] Winkler F, Venkataramani V, Schuller U, et al. Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell. 2023;186(8):1689-1707. doi:10.1016/j.cell.2023.02.002.

[6] Fang H, Ren W, Cui Q, et al. Integrin β4 promotes DNA damage-related drug resistance in triple-negative breast cancer via TNFAIP2/IQGAP1/RAC1. eLife. 2023;12:RP88483. doi:10.7554/eLife.88483.

[7] Hoover G, Gao L, Karne S, et al. Nerve-to-cancer transfer of mitochondria during cancer metastasis. Nature. 2025;644(8065):252-262. doi:10.1038/s41586-025-09176-8.

[8] Ikeda H, Kawase K, Nishi T, et al. Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment. Nature. 2025;638(8049):225-236. doi:10.1038/s41586-024-08439-0.

[9] Wei HK, Yu CD, Hu B, et al. Tumour-brain crosstalk restrains cancer immunity via a sensory-sympathetic axis. Nature. 2026;650(8103):1007-1016. doi:10.1038/s41586-025-10028-8.

[10] Baruch EN, Yizhak K, Waks AG, et al. Cancer-induced nerve injury promotes resistance to anti-PD-1 therapy. Nature. 2025;646(8084):462-473. doi:10.1038/s41586-025-09370-8.

[11] Zhang Y, Wang P, Zhang Y, et al. Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance. Cell. 2025;188(24):6754-6773.e29. doi:10.1016/j.cell.2025.09.029.

[12] Klughammer J, Elbezanti W, Dai Y, et al. A multi-modal single-cell and spatial expression map of metastatic breast cancer biopsies across clinicopathological features. Nat Med. 2024;30(11):3236-3249. doi:10.1038/s41591-024-03215-z.

[13] Shiao SL, Ruffell B, DeNardo DG, et al. Single-cell and spatial profiling identify three response trajectories to pembrolizumab and radiation therapy in triple negative breast cancer. Cancer Cell. 2024;42(1):70-84.e8. doi:10.1016/j.ccell.2023.12.012.

[14] Xing X, Zhong J, Biermann J, et al. Pan-cancer human brain metastases atlas at single-cell resolution. Cancer Cell. 2025;43(7):1242-1260.e9. doi:10.1016/j.ccell.2025.03.025.

[15] Van Swearingen AED, Lee MR, Rogers LW, et al. Genomic and immune profiling of breast cancer brain metastases. Acta Neuropathol Commun. 2025;13(1):99. doi:10.1186/s40478-025-02001-3.

[16] Ren W, Liang H, Sun J, et al. TNFAIP2 promotes HIF1α transcription and breast cancer angiogenesis by activating the Rac1-ERK-AP1 signaling axis. Cell Death Dis. 2024;15(11):821. doi:10.1038/s41419-024-07223-2.

[17] Jing M, Wang X, Zhang Y, et al. HMGB1 promotes mitochondrial transfer between hepatocellular carcinoma cells through RHOT1 and RAC1 under hypoxia. Cell Death Dis. 2024;15(2):155. doi:10.1038/s41419-024-06536-6.

[18] Boulton DP, Caino MC. Emerging roles for Mitochondrial Rho GTPases in tumor biology. J Biol Chem. 2024;300(9):107670. doi:10.1016/j.jbc.2024.107670.

[19] Boulton DP, Hughes CJ, Vaira V, et al. MIRO2 promotes cancer invasion and metastasis via MYO9B suppression of RhoA activity. Cell Rep. 2025;44(1):115120. doi:10.1016/j.celrep.2024.115120.

[20] Del Vecchio V, Rehman A, Panda SK, et al. Mitochondrial transfer from Adipose stem cells to breast cancer cells drives multi-drug resistance. J Exp Clin Cancer Res. 2024;43(1):166. doi:10.1186/s13046-024-03087-8.

[21] Guan F, Wu X, Zhou J, et al. Mitochondrial transfer in tunneling nanotubes-a new target for cancer therapy. J Exp Clin Cancer Res. 2024;43(1):147. doi:10.1186/s13046-024-03069-w.

[22] Libring S, Berestesky ED, Reinhart-King CA. The movement of mitochondria in breast cancer: internal motility and intercellular transfer of mitochondria. Clin Exp Metastasis. 2024;41(5):567-587. doi:10.1007/s10585-024-10269-3.

[23] Carlosama C, Arévalo C, Jimenez MC, et al. Triple negative breast cancer migration is modified by mitochondrial metabolism alteration induced by natural extracts of C. spinosa and P. alliacea. Sci Rep. 2024;14(1):20253. doi:10.1038/s41598-024-70550-z.

[24] Yu S, Zhou T, Liang Y, et al. ADT-OH exhibits anti-metastatic activity on triple-negative breast cancer by combinatorial targeting of autophagy and mitochondrial fission. Cell Death Dis. 2024;15(6):463. doi:10.1038/s41419-024-06829-w.

[25] Chen K, Wang T, Zhang Z, et al. Identification of the metabolic protein ATP5MF as a potential therapeutic target of TNBC. J Transl Med. 2024;22(1):932. doi:10.1186/s12967-024-05692-9.

[26] Mauro-Lizcano M, Taddei ML, Martinez-Outschoorn UE, et al. High mitochondrial DNA content is a key determinant of stemness, proliferation, cell migration, and cancer metastasis in vivo. Cell Death Dis. 2024;15(10):745. doi:10.1038/s41419-024-07103-9.

[27] Zhang YL, Huang MY, Yang SY, et al. MYC/TET3-Regulated TMEM65 Activates OXPHOS-SERPINB3 Pathway to Promote Progression and Cisplatin Resistance in Triple-Negative Breast Cancer. Adv Sci (Weinh). 2025;12(34):e202500421. doi:10.1002/advs.202500421.

[28] Pei W, Dai L, Li M, et al. Targeting Mitochondrial Quality Control for the Treatment of Triple-Negative Breast Cancer: From Molecular Mechanisms to Precision Therapy. Biomolecules. 2025;15(7):970. doi:10.3390/biom15070970.

[29] Yuan M, Xi R, Kang Y, et al. Cancer Neuroscience: Decoding Neural Circuitry in Tumor Evolution for Targeted Therapy. Adv Sci (Weinh). 2025;12(38):e202506813. doi:10.1002/advs.202506813.

[30] Zhang C, Guo X, Liu P, et al. The neuro-immune axis in cancer: from mechanisms to therapeutic opportunities. J Hematol Oncol. 2025;18(1):93. doi:10.1186/s13045-025-01748-5.