标准品（Reference Standards）是制药QC实验室高频使用、也是官方检查与GMP审计重点核查的物料。本文结合ECA 5月11日发布的文章“How are Reference Standards used in the Pharmaceutical Industry? ”（标准品在制药行业如何应用），为大家系统梳理标准品的管理及法规要求，可点击【阅读原文】查看英文原版内容。
对照品的使用是药物分析与质量保证的核心组成部分。对照品（或称标准品）在药品全生命周期中发挥着至关重要的作用，从质量标准制定、生产制备，一直到实验室检测应用环节均不可或缺。
一、什么是标准品（Reference Standard）？
标准品是一种高纯度、经过特性表征的物质，其性状与含量均已明确无误地确定，可作为分析检测的基准物质。必须将其与所谓的工作对照品区分开来：工作对照品由标准品衍生制备而成，可用于常规检测分析。工作对照品同样具备质量保障，但需定期采用基准对照品进行标定核查。做出这一区分至关重要，因为基准标准品通常价格高昂且供应量有限，而工作对照品能够满足实验室日常实操的使用需求。
二、哪些监管框架规范了标准品的使用？
对照品使用的法规依据，尤其由《美国药典》（USP）<11> 及《欧洲药典》（Ph. Eur. 5.12）等药典予以明确规定。两部药典均规定，对照品仅可用于其既定用途，且必须确保具备高度可追溯性并与国际标准接轨。同时药典还对不同类型标准品进行了划分，包括一级标准品、二级标准品及国际标准品，其中国际标准品通常由世界卫生组织（WHO）等机构提供。
有关对照品使用与管理的进一步指导原则，可查阅《欧盟药品生产质量管理规范（GMP）指南》第一部分第6章、第二部分第5章、第6章及第11章，以及WHO技术报告丛书第885卷、WHO药品规格专家委员会附录3。
三、对照品品如何进行检验？
对照品的使用与其特性表征及定值认证密切相关。在投入使用前，必须对其开展全面的分析检测。检测所采用的方法包含核磁共振波谱法、高效液相色谱法、气相色谱法以及卡尔费休滴定法等，用以确认物质鉴别、纯度及水分含量。对照品的含量通常通过所谓的效价进行间接计算，即从100%中扣除所有已知杂质含量得出。这种系统性的特性表征，能够确保该物质可作为可靠的基准参照。
另一关键点是企业内部对照品（内部标准品）的建立。由于药典官方标准品通常价格高昂且供应量有限，制药企业往往会使用自制工作标准品。这类标准品由企业内部制备，或从生产批次中选取物料制得，随后需参照官方标准品完成质量标定。整个过程需具备完整的文件记录、经过验证的分析检测方法，以及可溯源至一级标准品的溯源证明。
四、对照品在实际应用中如何使用？
在实际应用中，对照品主要有三大用途。
第一，用于定量测定，例如测定药物活性成分或杂质的含量。含量可通过质量平衡法进行绝对测定，也可通过生物活性（效价）进行相对测定。
第二，用于定性分析，尤其适用于鉴别试验以及物质纯度的核验。
第三，用于验证分析仪器与分析方法的性能，即确保检测系统能够正常运行。
对照品使用的关键在于实验室规范操作。对照品的使用必须遵循相关药典标准规范，例如称量、稀释以及使用前的干燥处理等操作。同时必须严格遵守标签上标注的信息，包括含量、储存条件和有效期等。操作不当会直接导致分析结果出现偏差，进而影响药品质量。
对照品通常应用于质量控制体系中，用于检测原料药及成品药品的生产批次。其作用是核验药品的鉴别、纯度及含量是否符合规定标准。对照品在分析方法的开发与验证工作中也具有重要作用，可作为基准依据，用于评估测量不确定度与检测准确度。
除了分析检测用途外，对照品的管理工作同样至关重要，涵盖储存条件、稳定性考察、必要的复测工作以及相关文件记录等方面。对照品必须在规定条件下储存，通常为冷藏或深冻保存，以保证其稳定性。此外，需定期开展复测工作，确保对照品持续符合使用要求。常规复测周期初期约为两年，后续改为每年一次核查。
五、对照品如何进行文件记录？
每种对照品均会出具一份分析证书（CoA），载明所有相关信息，包括标准品的来源、生产日期、含量、杂质以及用途。此类文件记录是满足药品生产质量管理规范要求、实现全程可追溯性的必要条件。
总而言之，对照品是制药行业不可或缺的工具。它能够保障分析结果可靠且可重复，确保药品质量，并符合法规要求。但在使用过程中，需对其进行审慎筛选、全面表征，并严格遵守操作及文件管理规范。唯有如此，才能保证其在药物分析中充当可靠的基准参照。
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