紧跟国家药物警戒动态，做好药品临床评价工作

药品说明书修订是国家对药品上市后风险管理的重要举措，也是药物警戒工作的关键成果体现。2021年8月24日，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局发布公告，决定对奥沙利铂制剂（包括注射用奥沙利铂、奥沙利铂注射液、奥沙利铂甘露醇注射液）说明书的内容进行统一修订。本次针对奥沙利铂制剂说明书的修订主要针对奥沙利铂的过敏反应和肝毒性，其中特别针对奥沙利铂的过敏反应提出了“统一增加黑框警告”的要求。公告指出：“应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药；临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。”

奥沙利铂（OXA）是继顺铂、卡铂后的第三代铂类抗肿瘤药，目前为结直肠癌、胃癌等消化系统肿瘤的一线治疗药物。近年来，随着该药在临床上的广泛应用，其不良反应报道也逐渐增多。然而有关该药在中国人群中大规模、多中心的安全性评价研究较为缺乏。

湖北省药学会药物流行病学与药物评价专委会主任委员、华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部刘东教授，于2016年即关注该药上市后的安全性，并与湖北省药品（医疗器械）不良反应监测中心共同牵头，通过组织10家医院的多中心研究，历时半年完成了奥沙利铂上市后安全性的真实世界评价工作。该研究共纳入3687例患者，是该药上市后安全性评价中规模最大的一项研究。通过该项研究发现，奥沙利铂的过敏反应和肝损伤在该药的严重不良反应中较为突出。

OXA国外报道也发现：该药的过敏反应发生率为8.9%~23.8%，严重的过敏反应可导致化疗中断或终止，甚至严重者可威胁患者的生命安全；此外，79%左右的结直肠癌肝转移患者接受OXA为主的新辅助化疗方案后，可出现肝窦阻塞综合征（SOS）的病理改变，并可伴随脾肿大、血小板减少、腹水和食管静脉曲张等症状。

随后研究团队针对奥沙利铂的安全性，从临床特征、认知情况、药物治疗等角度分别从多中心研究结果、文献、数据库等层面进行了大量药品临床评价研究和分析工作，并产生了系列成果。目前共发表文章10篇，获得2017年全国药物流行病学年会优秀论文一等奖1项。因此上述研究积极配合国家药物警戒工作，为临床合理使用提供了有价值的参考，并对其他药品的安全性评价起到了借鉴的作用。