Cell：脂滴与病毒复制

研究人员首先探讨LDs在PV生命周期中的可能作用，采用时程免疫荧光（IF）分析LDs在PV感染HeLa细胞中的分布和形态。使用透射电子显微镜（TEM）在更高分辨率下研究LDs和RCs之间的空间关系。结果显示LDs是肠病毒RCs脂质的重要来源，肠病毒的RCs是通过将宿主LDs募集到RCs的新型膜接触位点产生的。

PV感染导致LDs与RCs之间形成膜接触

接着，为了深入了解PV感染期间LD形态和分布变化的机制，研究人员研究了病毒蛋白协调这些变化的可能性。发现异位表达的PV 2BC，2B和2C蛋白靶向LDs，表明LDs在肠道病毒的生命周期中起着关键作用。而2B和2C这两种蛋白的LD靶向决定因素是由两亲性螺旋介导的。

病毒蛋白对LDs的靶向提示LDs参与了肠病毒的生命周期，但是LDs在感染过程中的作用尚不清楚。研究人员进一步探究表明，通过脂解途径从LDs释放FAs对于RCs的生物发生至关重要。病毒蛋白将RC束缚在LD上，并与宿主脂解机制相互作用，从而能够从LD转移脂肪酸，提供RC生物发生所必需的脂质。

脂解对于RCs和PV复制的生物发生至关重要

研究人员进一步表明，病毒蛋白与宿主脂解机制发生物理相互作用，而脂解机制的功能对于从LDs中调动FAs进行RCs的磷脂合成至关重要。因此，LDs充当脂质分配中心，重定向FAs的通量以形成RC。LDs和RCs之间的膜接触位点的形成或脂解的抑制作用会破坏RCs的生物发生并阻止几种肠病毒的复制。

HSL的抑制消除了PV感染时输入的FAs合成PC

最后，研究人员采用药理学的方法来抑制感染过程中2C的功能，并研究这种蛋白在募集LDs进行PV复制中的作用。结果表明，2C病毒蛋白的功能是LDs和RCs之间形成膜接触位点和RC生物发生所必需的，抑制2C功能可以消除LDs在RC形成中的招募。

综上所述，该研究揭示了病毒利用宿主LDs的多种方式，阐明了病毒感染中细胞器重塑的机制和功能，并确定了将病毒和宿主区室联系起来的接触部位的药理靶向作用是抗病毒发展的潜在策略。