“神药”瑞德西韦
（Remdesivir）
背景
近日来，网传抗病毒药物瑞德西韦在武汉“显效”，病人注射之后像酒精消毒一样起效立竿见影。2月6日，瑞德西韦临床试验项目负责人、中日友好医院副院长曹彬教授在回答记者询问时说：“临床研究今天才开始，怎么可能知道结果？”他强调，科学研究需要时间。此前，中日友好医院曾对外介绍，这项临床研究计划的结束时间是4月27日。
图 中日友好医院曹彬教授
药物介绍
瑞德西韦（Remdesivir）是吉利德科学公司的在研药品，它是一种核苷类似物，具有抗病毒活性。瑞德西韦在呼吸道上皮细胞中，对非典型性肺炎病毒（SARS-CoV） 和中东呼吸综合症冠状病毒（MERS-CoV） 的 EC50 值为 74 nM，在延迟脑肿瘤细胞中，对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。
在动物模型中，瑞德西韦证实了其对非典型性肺炎和中东呼吸综合征的病毒病原体均有活性，它们也属于冠状病毒，且与造成本次武汉疫情的非典型冠状病毒（SARS-CoV-2）在结构上非常相似。有研究报道对8只非洲绿猴接种了致命剂量的埃博拉病毒，24小时后开始每日一次的静脉瑞德西韦治疗，并持续12天。4只接受治疗的动物中有2只出现了轻微的呼吸症状，而所有对照组动物都出现了严重的呼吸疾病症状。与受感染的对照组动物相比，接受瑞德西韦治疗的动物都存活了下来，该研究表明瑞德西韦可能是治疗埃博拉病毒感染的一种有前途的抗病毒治疗方法，但将其紧急用于治疗埃博拉病毒感染者治疗的临床数据仍然非常有限。
瑞德西韦的剂型和剂量
临床试验中使用的瑞德西韦剂型属冻干粉针剂，除活性成分外，还包括注射用水、环丁基-β-环糊精钠等药物辅料，低于30℃条件下可保存三年。
在2018年的临床实验中，设计的给药方式为：成人或青少年（≥40kg）首日静脉给药200mg，之后每日一次100mg，持续9到13天；儿童（≤40kg）首日静脉给药5mg/kg，次日每日一次2.5mg/kg，持续9到13天，给药时间均大于30分钟。
瑞德西韦的安全性和有效性
体外安全试验表明瑞德西韦及其代谢产物对多种细胞有细胞毒性和线粒体毒性，肝细胞尤为敏感，但体内试验未表现出明显的肝毒性。
在I期临床试验中，进行了3~225mg静脉注射单剂量爬坡试验，受试者耐受性良好，没有观察到剂量依赖毒性或肝肾毒性；给药方式改为150mg每日一次持续7到14天，受试者均耐受，个别受试者会出现可逆的转氨酶升高，所有受试者均未观察到严重不良反应，且对肾功能无影响。2018年的临床试验中实验组有一例患者出现低血压症状，并因此导致心脏骤停，被列为瑞德西韦引发的严重药物不良反应，但考虑到埃博拉病情会在短时间内恶化，因此也无法排除疾病迅速恶化导致患者心脏骤停并死亡。近日，美媒报道使用瑞德西韦试验的第一例患者从重症到恢复，用时不到24小时，“效果很好”，研究中也没有发现药物相关不良反应。但此案例没有对照试验，没有足够的临床样本，不能证明就是“特效药”起了作用。
虽然瑞德西韦目前尚未上市，但中国政府和科研人员及临床医生通过种种努力快速通过了瑞德西韦针对本次新型冠状病毒感染的肺炎（COVID-19）患者的III期临床试验。该项目计划招募308例轻、中症COVID-19患者，首日给予200mg瑞德西韦后，之后每日一次100mg，连续9天。
专家点评
瑞德西韦是在研药物，目前尚未在任何国家获得批准上市，而且紧急用于治疗埃博拉病毒感染者或COVID-19患者的临床数据非常有限，其安全性和有效性未被证实。但鉴于目前临床治疗COVID-19药物的现状及可及性，临床医生认为非常必要使用时，可充分取得患者的知情同意，并且参与临床试验研究的患者需签署《药物临床试验知情同意书》。
点评专家：
宋建新，主任医师，博士生导师，华中科技大学同济医院二级教授，感染病学教研室副主任，感染病科医疗副主任。
【参考文献】
1. 中日友好医院辟谣：瑞德西韦临床试验结果未出. 中国青年报
2. Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir (GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonuclease. mBio. 2018 (9): e00221-18.
3. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Research. 2019 (169): 10454.
4. Mechanism of inhibition of Ebola virus RNA-dependent RNA polymerase by remdesivir. Viruses. 2019(11): 326. doi: 10.3390/v11040326.
5. Remdesivir (GS-5734) protects African green monkeys from Nipah virus challenge. Sci Transl Med. 2019. doi:10.1126/scitranslmed.aau9242.
6. 美使用瑞德西韦治疗首例新型肺炎患者. 药企称将与中国进行临床合作. 新浪网．
7.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664?term=remdesivir&draw=2&rank=1
8.吉利德在研新药Remdesivir（瑞德西韦）治疗新冠病毒的临床试验将于2月3日在中日友好医院启动．新浪网．
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华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
文中部分图片来源于网络
撰稿：华中科技大学附属同济医院 何艳 张程亮
审稿：华中科技大学附属同济医院 刘东 宋建新
编辑：华中科技大学附属同济医院 刘璇
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