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许多研究提示肠道中的细菌可以改变我们大脑的工作方式,都说肠道菌群和大脑是对“铁哥们”,但它俩之间的关系到底是有多铁?
肠道菌群由数万亿细菌、真菌和病毒组成,每个成年人身上约有2kg细菌,而肠道中细菌量就超过1kg,肠道菌群的基因总数更是人类的100倍之多,因此,肠道菌群被称为“人体的第二大脑”、“第八大器官”,由此可见肠道菌群对人类身体健康的重要性。
一篇发表在《GutMicrobes》的研究报道认为肠道菌群及其代谢物有助于探究血脑屏障的破坏和神经退行性疾病的发病机制。目前仍需要更好地了解肠道菌群和宿主细胞之间的相互作用,以及它们对从肠道到大脑的信号传导的影响。
大脑的中枢神经系统
大脑是中枢神经系统的高级部分,在构造上,按部位的不同分为前脑、中脑和后脑三大部分,分别具有不同的功能。中枢神经系统是由神经元、神经路径及神经胶细胞组成,迷走神经是脑神经,亦称第十对脑神经(tenth cranial nerve),它支配呼吸系统、肠道消化系统的绝大部分和心脏等器官的感觉、运动和腺体的分泌,因此迷走神经损伤会引起循环、呼吸、肠道消化等功能失调。
肠道菌群与大脑-“肠-脑轴”(GBA)
近年来,人们越来越关注“肠-x轴”,其中,大量临床前和临床研究已经表明“肠-脑轴”(GBA)的双向相互作用,GBA由胃肠道(GI)和大脑之间的双向生化和神经信号组成。具体来说,肠道微生物群能够通过内分泌、神经和免疫途径直接或间接调节GBA,通常涉及迷走神经,在疾病或压力状态下,这些途径可能会受损,导致肠道生物失调、情绪、行为和认知的变化,以及炎症水平改变。
肠道菌群与神经系统
肠道菌群或与大脑神经系统退行性疾病有关。肠道菌群与大脑的作用机制十分复杂,老年痴呆症是一个神经系统的逐渐发展的、慢性的、退行性的疾病。据统计,在西方国家,该病发病率在3%-8%,在中国发病率也可能在5%左右,因此老年人罹患这种病的人数是非常庞大的。研究表明,所有痴呆症的一个共同特征是慢性神经炎症,而肠道菌群紊乱可能引发人体低水平炎症,包括神经炎症。
肠道菌群代谢产物可影响大脑神经系统中的迷走神经。科学家研究发现,人体从脑干发出、连接主要内脏器官的,是迷走神经,而某些肠道菌群代谢产物如短链脂肪酸(SCFA)、次级胆汁酸(2BA)和色氨酸代谢物可通过迷走神经传到大脑,从而影响大脑精神状态。
肠道菌群或许在胎儿时期就开始影响婴儿的大脑神经系统了。早有研究表明,如果一位女性的免疫系统在怀孕期间被召唤来抗争一种感染病,她的后代会更容易出现精神分裂症。发炎的分子通过胎盘抵达发育中的婴儿,使得婴儿肠道菌群紊乱,引发一系列神经炎症,最后导致婴儿神经发育障碍。
马里兰大学巴尔的摩医学院的神经科学家玛格丽特·麦卡锡(Margaret McCarthy)指出,“上述结果吸引了很多关注,人们想知道免疫系统如何使得发育中的大脑偏离正确轨道。”
通过肠道菌群移植(FMT)改变肠道微生物群
肠道菌群与免疫细胞结合,影响大脑神经系统。肠道菌群与免疫细胞结合,可以触发局部肽神经递质的释放,包括酪酪肽(PYY)和血清素,血清素具有神经传导功能,对睡眠和情绪有调节作用,通过迷走神经刺激大脑神经。
通过肠道菌群移植(FMT)改变肠道菌群
肠道菌群移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)是将健康人的功能菌群移植到另一个人的体内,重新建立健康、强壮的肠道微生物群,以治疗与肠道有关的难治性疾病。
菌群移植是肠道微生态领域的一项非限制类医疗新技术,通过重建肠道微生态进行各类疾病的干预治疗。
菌群移植是一项安全、低风险的医疗新技术。
全球已开展上万例菌群移植,极少有严重不良反应的报道。中国已完成10000+例的菌群移植,均未发现严重不良反应。
目前,FMT正式写入中华医学学会消化病学分会《炎症性肠病诊断与治疗专家共识意见》,菌群移植获得广州市发改委审批,具有正式收费编码。
2019年,国家《生物医学新技术临床应用管理条例》将菌群移植列为中低风险生物医学新技术。
肠道菌群移植技术作为重建肠道菌群的有效手段,也被认为是近年来的突破性医学进展,涉及胃肠道、代谢系统,神经系统等多个领域,在临床应用上具有广阔的前景。
参考文献
[1] Parker A, Fonseca S, Carding SR. Gut microbes and metabolites as modulators of blood-brain barrier integrity and brain health. Gut Microbes. 2020;11(2):135-157. doi:10.1080/19490976.2019.1638722
[2] Martin CR, Osadchiy V, Kalani A, etal. The Brain-Gut-Microbiome Axis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018;6(2):133-148. Published 2018 Apr 12. doi:10.1016/j.jcmgh.2018.04.003
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