自身免疫性疾病与干细胞治疗：跨越传统界限的新希望

发表于《Stem Cell Research & Therapy》的一篇综述对间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的临床研究进行了系统总结，揭示了这一治疗手段在医学领域中的重要作用。这篇综述认为，间充质干细胞因其安全易获取、高增殖能力和多向分化能力、抗炎、免疫调节和再生潜能等优点，在各种自身免疫性疾病的临床试验和治疗中正发挥着关键作用。

• 免疫调节：

  干细胞可以调节免疫系统的功能，抑制异常免疫反应。在自身免疫性疾病中，免疫系统错误地攻击自身组织或器官，导致炎症和组织损伤。干细胞通过释放调节性细胞因子和抑制性细胞表达，能够抑制免疫系统的过度活化，减少炎症反应，从而有助于缓解疾病症状。

• 组织修复和再生：

  干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以分化为多种细胞类型，包括修复受损的组织细胞。在自身免疫性疾病中，受损的组织需要修复和再生，而干细胞能够提供所需的细胞来源，并促进受损组织的修复和再生过程。

• 免疫调节细胞移植：

   干细胞也可以作为免疫调节细胞进行移植治疗。通过将干细胞或其分化产物移植到患者体内，可以调节免疫系统的平衡，抑制异常免疫反应，达到治疗自身免疫性疾病的效果。

• 促进抗炎效应： 

  干细胞具有抗炎作用，能够减轻炎症反应，并促进炎症的解析和清除。在自身免疫性疾病中，炎症是病理过程的重要组成部分，而干细胞的抗炎效应可以有效地减轻炎症反应，改善疾病症状。

目前，多项临床研究都已证实，间充质干细胞在多个自身免疫性疾病中有非常大的潜力。

▲不同来源间充质干细胞在自身免疫性疾病治疗中的临床应用。类风湿性关节炎;T1DM，1型糖尿病;MS，多发性硬化症;SLE，系统性红斑狼疮;IBD，炎症性肠病SS，干燥综合征

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫系统错误地攻击身体内健康的组织和器官，导致炎症和损伤。

2007年开始，国内一医院首先开始应用骨髓源间充质干细胞（BM-MSC）治疗难治性SLE患者，最初入选的4个难治性狼疮性肾炎患者，均对一线治疗方案【强的松剂量＞20mg/d 联合CYC 0.75g/（m2 ·月），6 个月】无效，所以接受了BM-MSC移植。移植后所有患者的SLE疾病活动指数（SLEDAI） 明显降低，蛋白尿明显减少，强的松和CYC剂量逐渐减少。这个临床结果大大鼓励了后期的研究。

1型糖尿病（T1DM），是与多基因遗传相关的自身免疫性慢性代谢性疾病，可导致视网膜病变、肾病、神经病变和足部溃疡等严重并发症。

在国内某医院的一项临床研究中，对53名T1DM患者静脉输注同种异体脐带间充质干细胞（UC-MSCs），在3个月后重复输注一次，并进行了为期1年的随访。结果显示，MSC治疗组的完全缓解率为40.7%，约为对照组的2.5倍，并且未观察到严重不良反应。

类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可能伴随全身器官的受累。

2010年，国内某医院细胞治疗中心报道了17例类风湿关节炎患者用脐带间充质干细胞治疗的临床结果显示：全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善；全部患者满足ACR20标准，15例患者28项关节疾病活动度评分( DAS28) <3.2 ；12例患者满足ACR70标准, DAS28评分<2.6；1例J类风湿关节炎患者, 脐带间充质干细胞治疗4天后发热、皮疹消退, 多关节疼痛得到控制。

结果显示，脐带间充质干细胞可减轻和缓解类风湿关节炎的临床症状，且脐带间充质干细胞治疗对人体各项指标无明显改变， 安全性很好， 为临床治疗类风湿关节炎提供新路径。