自体还是异体？回输干细胞该如何选择？

人体内的干细胞虽然具备再生能力，但在疾病、衰老或慢性损伤等场景下，其功能可能严重受限。

2013年，来自奥维耶多大学的教授卡洛斯及其团队归纳了9个生物衰老标志，这些标识能准确地反应人类生理衰老程度，并有望成为延缓衰老的靶点，而“干细胞耗竭”赫然在列。

▲衰老的标志 源自：The hallmarks of aging

这种耗损首先体现在数量上，间充质干细胞之父Arnold Caplan在2007年曾测定不同年龄段的骨髓MSCS含量，结果相当惊人——在新生儿体内，每1万个骨髓细胞里就有1个是骨髓MSC，30岁的时候这个比例将缩到25万分之一，到了80岁，200万个骨髓细胞里只能挑出一个。

▲人类骨髓中间充质干细胞含量随年龄变化图 源自：Journal of Cellular Physiology | Cell Biology Journal | Wiley Online Library

其次是功能性上的耗损，2019年，英国利兹大学的科研团队通过体外培养的方式证实：老年人的骨髓间充质干细胞的增殖能力要明显弱于年轻人。

▲细胞生长活力对比 源自：The Analysis of In Vivo Aging in Human Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells Using Colony-Forming Unit-Fibroblast Assay and the CD45lowCD271+ Phenotype - PubMed

此时，回输干细胞的意义便凸显出来了。

MSCs为何成为再生医学的“明星细胞”？关键在于其独特生物学特性。

• 自我更新、多向分化潜能：可分化为骨、软骨、脂肪等多种细胞，修复结构性损伤。

• 免疫调节功能：通过调控T细胞、巨噬细胞等，抑制过度炎症反应（如类风湿关节炎、移植物抗宿主病）。

• 旁分泌效应：分泌生长因子、外泌体等，激活内源性修复机制，改善微环境。

▲源自：Frontiers | Mesenchymal stem cells: Emerging concepts and recent advances in their roles in organismal homeostasis and therapy

在间充质干细胞（MSCs）治疗中，尽管存在对自体与异体来源的争议，为何异体MSCs仍是当前临床实践的主流选择？

在解答这个问题之前，我们先要弄清一件事情：回输异体MSCs通常是无需配型的。

（详情参考：突破配型难题！间充质干细胞为何成为再生医学的“通用型选手”？）

胎盘、脐带间充质干细胞，主要指从新生儿胎盘或脐带组织中提取的一种叫做间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）的细胞。这类细胞的 HLA 抗原分子表达比较特殊，不表达白细胞抗原HLA-DR，且低表达的HLA-A、HLA-B，这种特性使得MSCs具有低免疫原性。因此，在临床上，间充质干细胞使用通常无需进行配型。

▲源自Scisco Genetics 基因测序技术

异体MSCs能够在临床应用中与自体MSCs形成竞争优势的核心前提在于其生物学特性。在此基础上，进一步探讨两者在实际应用场景中的差异，将更清晰地揭示异体来源的临床价值。

自体MSCs：安全但受限

优点：

• 无免疫排斥风险，伦理争议小。

缺点：

• 获取难度高：需从患者自身骨髓或脂肪中提取，过程侵入性且耗时。

• 质量不稳定：老年或疾病患者的自体MSCs活性可能较差。

• 制备时间长：特殊的使用场景决定了制备时间不会短暂，通常从提出药品需求到最终接受治疗，期间至少相隔28天。

异体MSCs：高效但需规范

优点：

• “现货型”治疗：可工业化制备，随时取用，尤其适合急性损伤（如心肌梗死）。

• 年轻供体优势：来自健康供体的MSCs活性更强，疗效更显著。

• 免疫豁免性：HLA 抗原分子表达比较特殊，排斥反应风险极低。

潜在风险：

• 需严格筛查供体，避免病原体传播或致瘤性风险。