法国公司探索「微生物暗物质」寻找新的抗菌剂，首款抗生素候选药物适应症为艰难梭菌感染，已进入临床Ⅱ期

生辉SynBio

2022-05-18

导读：探索“微生物暗物质”。

2001 年，世界卫生组织 (WHO) 首次就抗菌素耐药性 (AMR) 日益严重的威胁敲响了警钟，不过之后该问题并没有得到有效遏制。仅在美国，每年就有至少 280 万人感染抗生素耐药性，超过 35,000 人因此而死亡。目前迫切需要新的抗菌剂来解决 AMR 的主要问题。

自 1928 年第一个抗生素青霉素被发现以来，已开发出 100 多种抗生素，时间集中在 1929 年至 1962 年间，这段时间也被称为抗生素发现的黄金时代。在这之后，由于重复发现率很高，科学家们放弃了在细菌中寻找抗菌剂的方法。

然而，地球上约有 1 万亿种微生物物种，其中已被鉴定的只有 0.1% ，被培养的则更少，仍有大量潜在的微生物资源待开发。随着合成生物学、高通量测序、质谱技术等新技术的兴起，对于这一未知领域的探索得到推动。

法国生物技术公司 DEINOVE 率先开启了 “微生物暗物质” 的探索。该公司总部位于蒙彼利埃 Euromedecine 园区的中心地带，已于 2010 年在 EURONEXT GROWTH®（ALDEI - 代码 ISIN FR0010879056）上市。

（来源：公司官网）

DEINOVE 通过揭示稀有细菌或仍被归类为不可培养细菌的代谢潜力，开发针对超级细菌（对一种或多种抗菌剂产生耐药性的微生物）的新疗法，催生了世界上第一个专门的微生物技术平台，以及近 10,000 种稀有菌株和数千种细菌提取物的独特集合。

近日，DEINOVE 宣布达到了其 Boost-ID 项目的第一个里程碑。Boost-ID 项目旨在开发细菌筛选工具，加速从环境样品中选择性分离具有抗菌潜力的细菌，包括建立一个基于突破性微流体技术的高通量细菌筛选平台。该项目是法国政府从近 1,000 名候选项目中选出的 105 个项目之一，被作为法国投入 1000 亿欧元的 “法国复兴”（France Relance）援助计划的一部分。

DEINOVE 团队通过使用液滴微流体技术安装和鉴定用于超高通量分选细菌的工业平台，按时实现了目标。该平台可用于皮升规模的筛选，超高通量约为每小时 100 万个细菌，并将生物制造规模扩大到 20L 规模。平台现已集成到 DEINOVE 的整个发现过程中，成为第一个筛选步骤，在微流体中检测到的活性最有希望的菌株，将通过自动提取步骤，进入下一步的测试环节。

图丨 DNV3837 的作用机制（来源：官网）

目前，DEINOVE 正在进行多项开发计划，其第一个抗生素候选药物 DNV3837 适应症为严重艰难梭菌感染，目前已进入 II 期临床试验。今年 4 月，临床试验由美国扩展至加拿大，新增了 5 个新站点。DNV3837 是一种水溶性前药，在人体静脉内给药后会迅速去磷酸化，从而产生药物的活性形式 DNV3681。其结构由两个活性部分组合而成：抑制细菌 DNA 促旋酶以干扰细菌基因组复制的氟喹诺酮和抑制细菌蛋白质合成起始的恶唑烷酮。

DEINOVE 还开发了新的细菌微工厂，致力于解决抗微生物药物耐药性研究中，稀有和低浓度化合物由于化学结构过于复杂而无法通过化学合成产生等问题。

微生物暗物质的开发潜力不仅限于抗菌剂。DEINOVE 收集的数千种稀有菌株和细菌提取物是各个行业感兴趣的大量活性成分。DEINOVE 已开放其平台，与多家行业领导者建立合作伙伴关系，开发和销售具有新特性的活性成分，例如无色类胡萝卜素、神经孢子浓缩物和基于鞘糖脂的提取物。这些创新化合物是由 DEINOVE 收集的嗜极端菌株设计的细菌微型工厂生产的，包括地热奇球菌和疏水性鞘氨醇单胞菌。

参考链接：

https://reurl.cc/A74mVK

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