文 | 观海
近年来，以司美格鲁肽（Semaglutide）为代表的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，因其显著的减重效果在全球掀起热潮。这类药物通过抑制食欲、延缓胃排空等机制减少进食量，成为肥胖治疗的里程碑。随后，同时作用于GLP-1受体和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）受体的双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）进一步提升了疗效，展现了多靶点药物的潜力。
全球减肥药物研发背景与中国突破
在这一领域，中国企业正以创新姿态实现突破。信达生物自主研发的玛仕度肽（Mazdutide）便是其中的代表性成果。与国际同类药物不同，玛仕度肽靶向GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体，形成独特的“双通路调控”机制：一方面通过GLP-1受体抑制食欲、减少摄食，另一方面通过GCG受体促进肝脏脂肪分解、增强能量消耗，双管齐下实现协同减重，同时直接改善肝脏脂肪代谢，从根源上缓解肥胖相关的脂肪肝等代谢疾病。
NEJM发表的3期临床数据：疗效与安全性双优
2025年5月24日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登了玛仕度肽关键3期临床试验（GLORY-1）的结果。这项由北京大学人民医院纪立农教授领衔、全国多中心参与的双盲安慰剂对照研究，针对中国超重或肥胖人群（BMI≥24且合并代谢疾病或BMI≥28），评估了每周一次注射玛仕度肽的效果。
（一）研究设计与人群特征
研究纳入610名受试者（平均年龄18-75岁，基线平均体重87.2公斤，BMI=31.1），随机分为4mg组、6mg组和安慰剂组，进行48周治疗。主要终点为体重变化百分比及第32周时体重减轻≥5%的比例，同时监测心血管代谢指标和安全性。
（二）减重效果显著优于安慰剂
短期疗效（32周）：
4mg组体重平均下降10.09%，6mg组达12.55%（约11公斤），而安慰剂组仅0.45%。6mg组中，82%的受试者体重减轻≥5%，显著高于4mg组的73.9%和安慰剂组的10.5%。
长期疗效（48周）：
4mg组体重降幅扩大至11%，6mg组达14.01%（约12公斤），近半数受试者（49.5%）减重≥15%（相当于从180斤减至150斤）。相比之下，安慰剂组体重几乎无变化（0.3%）。
（三）代谢指标全面改善
除减重外，玛仕度肽对心血管代谢健康的改善尤为突出：
腰围与体成分：6mg组腰围缩小10.7厘米（相当于裤腰尺码减小2-3码），内脏脂肪显著减少；
血压与血糖：收缩压降低8.5 mmHg，尿酸水平下降36.7μmol/L，胰岛素抵抗指数改善；
脂质代谢：甘油三酯降低29%，肝脏脂肪含量显著减少，脂肪肝程度明显缓解。
（四）安全性优势显著
玛仕度肽的安全性数据优于国际同类药物。最常见副作用为轻度至中度胃肠道反应（如恶心、腹泻），且主要集中在用药初期，随治疗进程逐渐缓解。数据显示：
- 6mg组因副作用停药率仅0.5%，显著低于司美格鲁肽（约3-5%）和替尔泊肽（约2-4%）；
- 严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，证实了其长期使用的安全性。
研究意义：改写肥胖治疗格局，中国创新走向世界
这项研究创造了多个“第一”：
1.全球首个GLP-1/GCG双重激动剂临床数据登顶NEJM：玛仕度肽成为首个且唯一在顶级期刊发表3期数据的该类药物，其双靶点机制为肥胖治疗提供了新范式；
2.中国代谢领域创新药零的突破：这是中国自主研发的创新药临床成果首次登上NEJM，标志着中国在代谢疾病药物研发领域已具备国际竞争力；
3.临床指南改写的前奏：研究结果为国内外肥胖诊疗指南更新提供了关键证据，尤其是针对合并脂肪肝、代谢综合征的患者，玛仕度肽有望成为一线治疗选择。
未来展望：从肥胖到更多代谢疾病
目前，信达生物正推进玛仕度肽在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的临床试验。鉴于其在改善肝脏脂肪代谢中的独特作用，未来或为非酒精性脂肪肝（NAFLD）、糖尿病等代谢疾病的治疗带来新希望。
玛仕度肽的成功，不仅是中国生物医药创新的里程碑，更意味着全球肥胖患者将拥有更安全、更高效的治疗选择。随着中国药企在GLP-1领域的持续突破，未来或有望重新定义代谢疾病治疗的全球格局，让“中国创新”惠及更多患者。
论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528
