Cell子刊｜贾伟平院士团队揭示脂肪性肝病早期预警生物标志物- 大数跨境

全球生物科技

2025-01-13

导读：如何通过代谢生物标志物来早期预测脂肪肝的发生。

撰文｜陈思 GBT团队

随着现代生活方式的改变，肥胖、糖尿病、代谢综合症等问题逐渐引起了全球范围内的关注，而代谢性脂肪肝病（SLD）则成为了与这些健康问题密切相关的常见疾病。近年来，越来越多的研究开始关注如何通过代谢生物标志物来早期预测脂肪肝的发生，特别是代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）和酒精相关肝病（MetALD/ALD）。这些新的研究成果不仅提高了我们对脂肪肝病的理解，也为精准医疗和个性化治疗提供了新的方向。

2025 年 1 月 6 日，上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士、侯旭宏等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study 的研究论文。

在更新的脂肪肝病（SLD）框架中，已知的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）生物标志物的有效性仍不确定。本研究通过队列研究，探讨了四种代谢生物标志物——视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、成纤维生长因子21（FGF-21）、脂联素和骨钙素——与SLD及其亚型的关联：代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）和代谢功能障碍伴酒精相关肝病（MetALD）/酒精相关肝病（ALD）。在3,504名年龄在55至70岁之间的中国参与者中，938人（26.8%）在5年内发展为SLD，其中871人患有MASLD，67人患有MetALD/ALD。研究结果表明，将RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素纳入模型，能在传统模型基础上提高SLD的预测准确性。值得注意的是，脂联素表现为最具通用性的标志物，而基线FGF-21或RBP-4的升高则表明分别需要针对代谢或酒精相关干预，从而支持量身定制的精准医学策略。

什么是代谢性脂肪肝病（SLD）？

代谢性脂肪肝病（SLD）是指由代谢功能障碍引起的肝脏脂肪堆积病变。与传统的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）不同，SLD不仅考虑了代谢紊乱，还包括了酒精相关的脂肪肝病（ALD）。因此，SLD涵盖了更广泛的病因，并能够更好地反映现代人群中肝脏疾病的复杂性。

SLD可以进一步细分为两种类型：代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）和酒精相关肝病（MetALD/ALD）。MASLD主要与肥胖、糖尿病等代谢疾病密切相关，而MetALD则主要由长期酗酒引起。随着代谢性脂肪肝病发病率的增加，早期诊断和有效治疗变得愈加重要。

代谢性脂肪肝的早期预测——代谢生物标志物的作用

近年来，研究人员发现一些代谢生物标志物能够帮助医生在脂肪肝病发展初期进行早期诊断，并预测疾病的进展。这些生物标志物主要来源于肝脏、脂肪和骨骼等组织，它们能够反映机体的代谢状态以及肝脏的健康状况。本文重点介绍了四个代谢生物标志物：视黄醇结合蛋白4（RBP-4）、成纤维生长因子21（FGF-21）、脂联素和骨钙素。

1. 视黄醇结合蛋白4（RBP-4）

RBP-4是视黄醇的特异性运输蛋白，主要由肝脏和脂肪组织分泌。研究表明，RBP-4不仅是脂肪肝的一个重要生物标志物，而且对MASLD和MetALD/ALD的预测有显著作用。特别是，对于酒精相关的肝病，RBP-4作为肝脏的主要合成蛋白之一，它的水平通常会在酒精消费增加时升高。

RBP-4通过促进胰岛素抵抗、增加肝脏的糖生成等机制，助长了代谢性脂肪肝的形成。通过对RBP-4水平的监测，医生可以较为准确地判断患者是否存在代谢性脂肪肝的风险，并根据患者的具体情况做出早期干预。

2. 成纤维生长因子21（FGF-21）

FGF-21是一种由肝脏分泌的内分泌激素，它在调节胰岛素敏感性、能量代谢和肝脏脂肪代谢中起着重要作用。研究表明，FGF-21的水平与NAFLD和MASLD密切相关。较高的FGF-21水平提示肝脏脂肪代谢的紊乱，也与胰岛素抵抗的发生有关。

FGF-21的药理学效应使其成为治疗代谢性脂肪肝的潜在靶点。研究发现，FGF-21或其类似物能够通过加速脂蛋白代谢、抑制脂肪组织的餐后脂解等途径，显著降低肝脏的脂肪积累，具有良好的降脂效果。

3. 脂联素

脂联素是一种由脂肪细胞分泌的激素，它具有显著的抗炎、抗胰岛素抵抗和降脂作用。脂联素的水平与MASLD和MetALD/ALD的发生具有负相关性，这意味着脂联素水平较低的患者更容易发展成代谢性脂肪肝。

脂联素通过调节脂肪酸代谢、抑制肝脏糖生成等途径，发挥着保护肝脏健康的作用。研究还发现，脂联素激动剂如AdipoRon在改善NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面具有潜在疗效。

4. 骨钙素

骨钙素是一种由骨细胞分泌的小分子蛋白，它不仅与骨骼健康相关，还在代谢调节中起着重要作用。近年来的研究表明，骨钙素参与了骨骼和肝脏之间的相互作用，这一发现为代谢性脂肪肝的早期诊断和治疗提供了新的思路。

骨钙素与脂肪肝的关系主要通过调节脂肪代谢和胰岛素敏感性来实现。研究发现，骨钙素水平较低的患者更容易出现代谢性脂肪肝，提示骨肝轴的健康状态与脂肪肝的发生密切相关。

代谢性脂肪肝的个性化治疗

随着代谢性脂肪肝病（SLD）的流行，传统的“一刀切”治疗方法已经无法满足患者日益复杂的治疗需求。个性化治疗成为了新的发展趋势。通过监测代谢生物标志物，医生可以为患者量身定制治疗方案，提高治疗效果。

1. 代谢干预

对于MASLD患者，代谢干预是治疗的核心。通过控制体重、改善胰岛素抵抗、降低甘油三酯等方法，能够有效减缓疾病进展。此时，FGF-21和脂联素等生物标志物可以帮助医生判断治疗效果，调整干预措施。

2. 酒精管理

对于MetALD/ALD患者，酒精控制是治疗的关键。RBP-4作为酒精相关肝病的预测因子，能够帮助医生识别高风险人群，并根据患者的饮酒情况制定个性化的干预策略。戒酒和避免过度饮酒是MetALD/ALD治疗的基础。

通过使用代谢生物标志物，如RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素等，不仅可以提高脂肪肝的早期预测能力，还可以为患者提供更加精确的治疗方案。

撰文｜陈思 GBT团队

审核 | 刘主编

编辑 | 全球生物科技

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