文 | 观海
脓毒症作为危及生命的器官功能障碍综合征，以感染引发的免疫失调为核心特征，可导致多器官功能受损，肺部是最易受累的靶器官，其引发的肺损伤更是脓毒症患者高病死率的重要原因。临床针对脓毒症相关肺损伤的靶向治疗手段匮乏，亟待全新干预思路。而生酮饮食——这种高脂肪、极低碳水、充足蛋白质的饮食方案，此前已被证实具有减重、抗炎、保护大脑功能等多重益处，其代谢调控潜力持续被挖掘。近日，华南师范大学王璋团队的联合研究为脓毒症肺损伤治疗带来新突破，相关成果发表于Cell子刊《Cell Metabolism》并当选封面论文，首次系统揭示生酮饮食改善脓毒症相关肺损伤的核心机制。
重磅成果登顶顶刊，跨校国际团队联合攻关
该研究由华南师范大学王璋、南方医科大学龚神海、加州大学圣地亚哥分校Jack A. Gilbert、广州医科大学附属番禺中心医院向之明担任共同通讯作者，魏明远、易歆竹、林转娣、蔡晶晶、陈善泽为共同第一作者。研究以《Ketogenic diet alleviates septic lung injury via microbial gut-lung axis》为题，发表于《Cell Metabolism》2026年3月刊，成为当期封面论文。这一成果是跨校、国际科研团队合作的结晶，为饮食干预结合微生物调控治疗脓毒症，开辟了全新的研究方向与应用路径。
核心机制揭晓，肠-肺轴成关键调控通路
研究团队通过动物实验与人类样本联合分析，明确了生酮饮食改善脓毒症肺损伤的完整作用通路。生酮饮食可显著重塑肠道微生物群结构，特异性富集罗伊氏乳杆菌与植物乳杆菌两种益生菌；这两种乳杆菌能分泌黄素依赖性单加氧酶（FMO），将生酮饮食中的油酸精准转化为具有免疫调控活性的壬二酸。
脓毒症发生时，肠道生成的壬二酸会跨器官易位至肺部，通过激活肺部PPAR-γ信号通路实现双重免疫调控：一方面促进肺部过度浸润的中性粒细胞凋亡，减少炎症因子释放，缓解急性肺部炎症；另一方面显著扩增MerTK+肺泡巨噬细胞群体，增强其胞葬作用，高效清除凋亡细胞及碎片，避免坏死物质堆积加重肺损伤，推动肺部组织修复与功能恢复。
临床价值验证，壬二酸关联脓毒症预后改善
为验证机制的临床应用价值，研究团队对脓毒症患者样本展开深入分析，证实了关键分子与临床预后的强相关性。结果显示，脓毒症患者体内壬二酸水平越高，其生存率、无呼吸机通气天数显著提升，肺功能改善效果也更明显；同时，这类患者肺部的MerTK+肺泡巨噬细胞数量、凋亡中性粒细胞比例均同步增高。这一发现直接搭建起基础研究与临床应用的桥梁，证实壬二酸不仅是生酮饮食调控肠-肺轴的核心分子，更具备成为脓毒症肺损伤预后标志物的潜在价值。
四大核心发现
勾勒饮食-微生物-器官互作新通路
该研究的四大核心发现，清晰描绘出饮食调控微生物、进而实现跨器官免疫调节的全新通路：其一，生酮饮食通过调控肠道微生物群，发挥脓毒症肺损伤的保护效应；其二，饮食富集的乳酸菌是壬二酸的关键生成者，为肠-肺信号传递提供核心分子；其三，肺部的壬二酸通过PPAR-γ信号轴，增强MerTK+巨噬细胞的胞葬作用，推动肺损伤修复；其四，壬二酸的体内水平与脓毒症患者的临床结局呈正相关，可作为预后评估的重要参考。
期刊封面设计也直观诠释了这一核心逻辑：象征受损肺脏的蝴蝶风筝与肠道相连，生动展现出生酮饮食、肠道微生物、壬二酸三者协同，实现肠-肺免疫重编程的关键过程。
研究意义深远，为临床治疗提供新策略
此次研究的意义不仅在于解锁了生酮饮食的全新生物学功能，更深化了科学界对微生物-肠-肺轴的理解，首次证实饮食可通过调控肠道微生物代谢，实现跨器官的精准免疫调控。其成果为脓毒症及其他炎症性肺疾病的治疗，提供了全新的分子靶点与干预思路。
未来，基于生酮饮食的营养干预方案、靶向罗伊氏乳杆菌与植物乳杆菌的益生菌制剂，或是壬二酸相关靶向药物，均有望成为脓毒症肺损伤的新型治疗策略。在代谢调控与微生物组研究深度融合的当下，该研究为“饮食干预重塑微生物群，进而调控器官功能”的理论提供了坚实实验证据，也为相关临床转化研究指明了方向，有望为脓毒症这一临床难题带来更具创新性的解决方案。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00005-7
