文 | 观海
当代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，前称非酒精性脂肪肝病NAFLD）成为全球蔓延的健康危机，临床治疗却陷入“药物荒”——目前仅1种药物获批用于其重症阶段（MASH）。就在这一困境下，上海交大团队的最新研究为患者带来新希望：天然益生元“抗性淀粉”可治疗MASLD，但疗效差异的关键，竟藏在每个人的肠道菌群里。这项发表于Cell子刊《Cell Metabolism》的成果，不仅揭开了“同药不同效”的秘密，更搭建起精准干预的框架。
MASLD的危害远超想象，它并非简单的“肝脏长脂肪”，而是会从单纯脂肪变性逐步进展为肝炎、肝纤维化，最终可能发展为肝硬化甚至肝癌。据统计，全球每4人中就有1人受其困扰，中国患者规模更是突破亿级。但长期以来，除了生活方式干预，临床缺乏有效且普适的治疗手段，这让益生元这类天然干预方案的探索备受关注。
抗性淀粉（RS）正是此前被寄予厚望的候选方案。作为一种特殊淀粉，它无法在小肠被消化吸收，进入大肠后会被肠道菌群发酵，进而通过调节菌群结构、降低菌源性支链氨基酸（BCAA）水平发挥护肝作用——这是上海交大医学院附属第六人民医院李华婷教授、贾伟平教授等团队此前已证实的结论。但在最新开展的随机、安慰剂对照临床试验中，研究人员发现了关键问题：相同剂量的抗性淀粉干预下，约30%的参与者仅能获得有限益处，这一“低响应”现象还在多中心试验中被重复验证。
为何抗性淀粉会“厚此薄彼”？团队通过多组学分析和粪便微生物群移植（FMT）实验，找到了核心答案：治疗开始前的“基线肠道菌群”，是决定疗效的关键因素。进一步研究锁定了“元凶”——普雷沃氏菌（Prevotella）。这种细菌会通过抑制肠道中能降解抗性淀粉的菌群，阻断抗性淀粉的发酵过程，最终导致治疗效果大打折扣。通俗来说，若患者肠道中普雷沃氏菌占比过高，抗性淀粉就难以被“激活”，自然无法发挥护肝作用。
破解之道随之浮出水面。研究团队从参与者肠道中分离出一种“救星菌”——假小链双歧杆菌（B. pseudocatenulatum）。实验证实，这种细菌能“逆转”普雷沃氏菌的抑制作用：它可恢复肠道对抗性淀粉的降解能力，让原本对治疗不敏感的低响应人群，重新获得抗性淀粉带来的护肝效果。这一发现不仅解释了疗效差异的机制，更直接为低响应人群提供了“增效方案”。
为了让精准治疗落地，团队还开发了一套“疗效预测模型”。该模型整合了患者的基线肠道菌群特征与临床指标（如体重、肝酶水平等），通过机器学习算法实现对治疗响应的预判，其预测准确率（AUC值）达0.74-0.87，意味着能较为可靠地分辨出“高响应者”与“低响应者”。这就好比为医生配备了“疗效导航仪”：提前筛选出适合抗性淀粉治疗的患者，对低响应者则可提前联用假小链双歧杆菌或调整方案，避免治疗资源浪费。
这项研究的价值远不止于MASLD治疗。它首次清晰证实，肠道菌群可直接介导益生元的干预效果，为“肠道菌群-代谢疾病”的关联研究提供了新范式。从临床角度看，抗性淀粉是天然来源的安全干预物（常见于全谷物、豆类、煮熟后冷却的土豆等食物中），假小链双歧杆菌也是人体肠道常见的有益菌，二者结合的方案兼具安全性与可及性，更容易推广到日常防治中。
正如研究通讯作者李华婷教授团队所强调，该成果的核心意义在于“从‘一刀切’到‘个性化’”——未来针对MASLD这类代谢疾病，医生或许会先为患者做肠道菌群检测，再定制“益生元+益生菌”的精准方案。对于普通大众而言，这也提醒我们：肠道菌群的健康状态，可能比想象中更影响身体对营养与治疗的吸收效率。随着这项研究的转化应用，全球亿级MASLD患者，或将迎来“量体裁衣”的治疗新时代。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00477-2
