文 | 观海
2026年3月2日，上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟教授、郑晓皎教授团队的最新研究发表于《Cell Metabolism》，首次揭示高糖饮食无需酒精参与，即可通过肠道微生物诱导内源性乙醛生成，加速代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）向脂肪性肝炎（MASH）进展，同时研发出靶向清除乙醛的工程益生菌，为肝病治疗提供全新方向，唐雅珺、况俊良为论文共同第一作者。
MASH作为MASLD的进行性炎症阶段，是全球肝病致死致残的主要原因，患者常需肝移植，且可进一步发展为肝硬化、肝细胞癌等不可逆肝病。目前全球约30.69%人口罹患MASLD，其中16.02%会进展为MASH，伴随全球肥胖率攀升，这一数据仍在持续增加。长期以来，临床缺乏有效阻止疾病进展的方法，而高糖饮食作为重要诱因，其具体致肝损伤机制始终未被明确。
此前研究已知，饮酒引发的酒精性肝病，核心致病因子是酒精代谢中间产物乙醛，其会直接损伤肝细胞。而贾伟/郑晓皎团队发现，MASH患者体内循环系统的内源性醇类物质水平显著升高，提示肠道微生物代谢或为疾病进展的关键推手。
团队通过大样本临床数据分析与实验验证，证实过量膳食果糖是触发肝损伤的核心诱因。高糖饮食会打破肠道微生物群稳态，促使其发酵产生大量内源性乙醛，这类乙醛无需酒精参与，可通过门静脉直接进入肝脏，特异性上调MMP7基因表达，进而激活肝星状细胞，最终推动肝脏脂肪变性、炎症反应与纤维化进程，这一机制在小鼠模型与细胞实验中均得到充分验证。这也意味着，长期高糖饮食产生的内源性乙醛，与饮酒产生的外源性乙醛对肝脏的损伤路径高度相似，这也是“吃甜堪比喝酒伤肝”的核心原因。
为从源头阻断这一致病通路，研究团队开展了针对性的治疗策略研发。他们从健康饮酒者的粪便样本中，分离出一株天然具有乙醛清除能力的益生菌菌株Ligilactobacillus salivarius CTMT1，并利用合成生物学技术对其进行改造，构建出过表达微生物双功能醇-醛脱氢酶的工程菌株HAM。改造后的HAM菌株降解乙醛的能力大幅提升，可在肠道内形成一道“代谢防火墙”，精准捕获并分解内源性乙醛，阻止其进入肝脏造成损伤。
在临床前模型实验中，这款工程益生菌展现出显著的治疗效果，不仅能有效降低肝脏内乙醛浓度与转氨酶水平，减轻肝脏炎症反应，还能显著逆转已形成的肝纤维化，且菌株本身具备极高的生物安全性。这一研究首次实现了“肝病肠治”的源头干预，打破了传统肝病治疗聚焦肝脏本身的局限，为代谢性肝病治疗开辟了全新路径。
该研究的意义不仅在于阐明了高糖饮食伤肝的分子机制，突破了肝病发病机制的认知边界，更重要的是提出了靶向肠道微生物醛代谢调节的创新治疗策略。这款工程益生菌为全球数亿MASLD/MASH患者带来了新的治疗希望，同时也为高糖饮食相关代谢疾病的防控提供了科学依据。未来，基于该研究的益生菌疗法有望进入临床转化阶段，为代谢性肝病的精准、低毒治疗提供新的临床方案。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00043-4
