文 | 观海
日常生活中，奶茶、碳酸饮料、甜点等深受大众喜爱，这些食品的香甜口感背后，往往离不开一种关键甜味剂——果糖。作为葡萄糖的同分异构体，果糖是饮食中含量仅次于葡萄糖的单糖，曾因口味佳、甜度高且升糖指数低，被贴上“健康糖”的标签，广泛应用于食品工业，成为提升食品口感的重要成分。
然而，过去50年里，随着高果糖玉米糖浆在饮料、零食、烘焙食品等超加工产品中大量使用，人类果糖消费量呈爆发式增长，其健康隐患也逐渐浮出水面。已有研究证实，过量摄入果糖会显著增加健康风险：不仅与高血糖、肥胖、2型糖尿病、脂肪肝及心血管疾病紧密相关，还可能提升结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等多种癌症的发病概率，对乳腺癌患者而言，甚至会影响治疗预后。更值得关注的是，青少年群体若长期过量摄入果糖，还可能增加焦虑症的患病风险。
尽管果糖对代谢和部分器官的危害已被较多研究，但它对免疫系统的影响却长期处于研究空白地带，尤其是能否直接调控人体获得性免疫中的核心——T细胞免疫，此前一直缺乏明确结论。这一关键问题的答案，不仅关乎对果糖危害的全面认知，更可能为炎症相关疾病的防治提供新方向。
2025年8月26日，这一研究空白被填补。四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室张敦房研究员、仝爱平教授团队，联合美国国立卫生研究院陈万军研究员团队，在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）发表了一项重要研究成果（论文作者包括Xiao Ma、Jiao Chen等多位学者）。研究论文题为《High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming》，首次清晰揭示了高果糖与炎症之间的全新作用机制，并找到了逆转这一危害的潜在药物。
研究团队指出，随着现代生活方式的改变，人类整体糖摄入量（尤其是葡萄糖和果糖）持续攀升，而过量摄糖已被证实是肿瘤和炎症性疾病的重要诱因。此前虽有研究发现果糖可影响天然免疫反应，但它对T细胞免疫的直接作用始终不明确。
补充二甲双胍可抑制高果糖摄入引起的结肠炎加重
为解开这一谜题，研究团队开展了一系列实验。结果显示，高果糖摄入会显著加速炎症性肠病（IBD）的进展，而背后的核心机制，在于果糖会“操控”免疫细胞的生成——具体来说，它会促进辅助T细胞中的Th1和Th17细胞大量产生。进一步研究发现，果糖通过两种关键途径实现这一“操控”：一是借助谷氨酰胺代谢依赖的通路，增强雷帕霉素复合物1（mTORC1）的活性，直接推动Th1和Th17细胞分化；二是通过活性氧（ROS）诱导转化生长因子-β（TGF-β）激活，为Th17细胞的生成“添砖加瓦”。这两种途径共同作用，导致免疫失衡，最终加剧炎症反应。
更令人振奋的是，研究团队还发现了应对这一问题的“突破口”——常用降糖药二甲双胍（Metformin）。实验证实，二甲双胍能精准针对果糖引发的病理过程发挥作用：它可通过抑制mTORC1的活化，同时减少活性氧（ROS）介导的TGF-β激活，从源头阻断果糖诱导的Th1和Th17细胞异常生成。
为验证效果，研究团队设置了四组对照实验（对照组“Ctrl”、高果糖组“Fru”、对照组+二甲双胍组“Ctrl+Met”、高果糖+二甲双胍组“Fru+Met”），观察结肠、脾脏、肠系膜淋巴结（MLN）等关键组织的炎症指标。数据显示，高果糖组的炎症相关细胞（如分泌IFN-γ、IL-17A的细胞）占比显著高于对照组，而添加二甲双胍后，这些指标明显回落。例如，结肠组织中高果糖组炎症细胞占比达10.3%，高果糖+二甲双胍组则降至7.59%；脾脏组织中高果糖组占比14.5%，加用二甲双胍后降至10.4%。这一结果明确证实，二甲双胍能有效缓解高果糖摄入引发的T细胞炎症，甚至抑制结肠炎的加重。
这项研究的意义远超单一结论：它不仅首次发现高果糖可通过干扰T细胞免疫加剧炎症性肠病，填补了果糖免疫调控领域的研究空白，更为临床应对高果糖相关健康问题提供了新思路。未来，二甲双胍或有望成为预防和治疗长期高果糖摄入所致免疫失衡及炎症疾病的潜在药物，为改善大众健康提供重要助力。同时，研究也再次提醒公众，需警惕奶茶、甜点等高果糖食品的过量摄入，养成健康的饮食习惯。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02359-92.
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09098-53.
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08258-34.
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00398-X
