云顶新耀能成为伟大的公司吗？

温馨提醒 ， 本文很长 ， 如想看结论 ， 直接跳到文末既可 ）    

   初始听到云顶新耀的名字 ， 还以为和马来西亚的云顶集团有什么关系 ， 谁知道完全没关系 ， 是一个新的Biotech公司 ； 如果硬要猜想之间的关联 ， 可能是云顶新耀的实控人傅唯在新加坡读书的时候 ， 受到了云顶集团的影响 ； 云顶新耀的英文名叫Everest Medicines ， Everest是珠峰的别名 。

     与多数由科学家创立的创新药企不同 ， 云顶新耀由资本孵化而来 ， 相对于自主研发 ， 云顶新耀主要采取License in模式 ， 通过与生物制药研发企业签订许可协议来获得临床药物的特许使用权 （ 再鼎医药是最早在中国采取License in模式的药企 ， 成功将两款药物引进并上市 ， 但目前已经开始加强自主研发业务 ） ， 资本 “ 攒局 ” 建立生物医药公司 ， 这种模式更多出现在国外如 Flagship Pioneering 、 Third Rock Ventures 等资本身上 。

    云顶新耀其控股股东为CBC集团 ， 2014年成立的CBC号称是亚洲最大的医疗保健领域专门投资集团 ， IPO前拥有云顶新耀62.48%股权 ， 医疗健康领域私募股权基金康桥资本则拥有CBC集团73%的股份 ， 此前 ， 康桥资本还曾孵化医药研发企业天境生物 ， 后者也于今年年初在美国纳斯达克上市 。

    言归正传 ， 对云顶新耀的研究 ， 依然从四个框架来进行 ： 历史 、 人物 、 产品 、 未来 。

一 、 历史

    2017年 ：

                大股东CBC投资集团创建云顶新耀 ；     

                进行A轮融资筹集5000万美金 ；

                与Arena就Etrasimod （ 免疫类 ） 及Ralinepag （ 心肾疾病 ） 订立许可协议 ；

    2018年 ：

                B轮融资6000万美元 ；

                2月 ， 与Tetraphase就Eravacycline （ 感染类疾病 ） 订立许可协议 ；

    2019年 ：

                4月与Immunomedics公司达成独家许可协议 ， 获得了Trodelvy （ 肿瘤用药 ） 在大中华区 、 韩国及一些东南亚国家和地区的商业化权益 ；        

    2020年 ：

                    C轮融资3.1亿美元 ；  建峖实业投资 、 RA Capital Management 、 高瓴资本等众多知名投资机构出现在云顶新耀的股东名单之中 。

                   2020年10月9日香港上市 ， 发行953.2万股 ， 发行价格55港币每股 ， 实际扣除费用后净募集资金50.06亿港币 ； 根据招股书 ， 共有16个基石投资人 ， 合计认购了2.25亿美元 ， 有新加坡政府投资公司 （ GIC ） 、 清池资本 （ Lake Bleu ） 、 奥博资本 （ Orbimed ） 等 ， 还包括云顶新耀现在的股东贝莱德基金 、 高瓴资本等 。 云顶新耀在 IPO 路演时向投资者传达过将会在 2025 年左右盈利 。

                    用于治疗晚期或转移性实体瘤的FGF401在中国获得IND批准 ；

                    与嘉善政府进行战略合作以建设厂房 ， 该项目总投资10亿美元 （ 嘉善善合出资1亿美元 ） ， 一期研发部门将于2022年下半年落成 ， 一期工厂将于2022年上半年可投入使用 。

    2021年 ：

                宣布任命郭永担任公司首席商务官 ；

                4月 ， 从强生挖来杨炜担任云顶新耀首席科学官 。

                4月 ， 用于治疗三期性乳腺癌的Trodelvy上市申请获 NMPA受理 （ 同期 ， 4月 ， FDA批准 ， 美国Trodelvy用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 （ mTNBC ） 成年患者 ） ；

                9月份与加拿大mRNA生物科技公司Providence Therapeutics 签订协议 ， 引进新冠疫苗项目 ， 获得Providence mRNA技术平台开发产品的授权 。

                9月 ， 与AbCellera （ 加拿大的从AI驱动抗体发现并通过分析天然免疫系统数据库来引导新药研发的龙头公司 ， 可以服务多种技术的早期研究 ） 达成研发合作协议 ， 未来将合作对多达10种靶点进行研究 ， 初始项目将专注于肿瘤相关靶点 。

                12 月 1 日 ， 云顶新耀与 Providence 共同宣布 ， 已开始开发专门针对 Omicron 变异株的疫苗 。 计划100天内临床 ；

                12月份 ， Trodelvy用于治疗二线转移性三阴性乳腺癌的新药上市申请 ， 获得韩国医药品安全部(MFDS)受理 。

    2022年 ：

                与新加坡实验药物研发中心 （ EDDC ） 签订了一项全球授权许可∶云顶获得开发 、 生产和商业化EDDC研发的一组3CL蛋白酶抑制剂EDDC-2214的全球独家授权 ， 该药物可用于治疗新冠病毒 。

                2月 ， Trodelvy在新加坡获批三阴性乳腺癌用药 。

                 4月7日与华润医药集团有限公司签署合作备忘录 ， 拟成立一家专注于发现 、 开发和商业化mRNA疫苗的独立公司 。 据悉 ， 华润医药集团拟对云顶新耀的mRNA技术平台进行战略股权投资 。 与华润医药的合作可为mRNA疫苗平台在中国的推动提供本地支持 ， 有望首先推进云顶新耀有best-in-class潜力的新冠疫苗 。

二 、 人物

        董事会 ： 共9名 ， 其中4名执行董事 ， 2名非执行董事 ， 3名独立董事 ；

        执行董事 ： 傅唯 （ 董事长 ） 、 薄科瑞 （ CEO ） 、 何颖 （ CFO ） 、 张晓帆 （ COO ）

        非执行董事 ： 龚聿波 （ 股东Janchor Partners的董事席位 ） 、 康岚 （ 康桥资本 ）

        独立董事 ： 蒋世东 、 李轶梵 、 谭擘         

        管理团队 ： 10人         

            薄科瑞 （ CEO ） 、 何颖 （ CFO ） 、 张晓帆 （ COO ）

            时阳 （ 女 、 首席医学官 （ 肿瘤领域 ） ） 、 朱煦 （ 女 、 首席医学官 （ 感染性疾病领域 ） ） 、 朱正缨 （ 女 、 首席医学官 （ 内科领域 ） ） 、

           Jason Brown （ 首席业务拓展官 ） 、 胡新辉 （ 首席技术官 ） 、 郭永 （ 首席商务官 ） 、 杨炜 （ 女 、 首席科学官 ）

    现将主要人物介绍如下 ：

    1 、 傅唯         

        40岁 ， 董事长 、 执行董事 、 新加坡籍 、 康桥资本及CBC实控人 ；

        1982年 ， 出生 ；          

        2005年 ， 23岁获新加坡南洋理工大学颁授的电子电气工程学士学位 （ 之后在芝加哥大学Booth商学院修读了EMBA课程 ， 时间不详 ） ；

        2006年7月至2008年3月 ， 24岁任职于淡马锡Macquarie Capital(Singapore)Pte.Limited ， 最后职位为业务分析师 。

        2008年3月至2010年4月 ， 26岁为渣打企业咨询(北京)有限公司副总监 ， 主要负责基建项目的私募股权投资 。

        2010年 ， 28岁 ， 有说其在2011年加入远东之前曾任甲子股权私募基金的合伙人及北京办公室的首席代表 ， 管理了超过2亿美金的国际资本 ， 其投资者包括索罗斯 、 郭鹤年家族 (嘉里控股和丰益国际 ） 和瑞典Wallenberg家族 （ 瑞典北欧斯安银行 ） ） 。

        2011年8月至2013年12月 ， 29岁为远东宏信有限公司(一家于联交所上市的金融服务组织 ， 港交所:3360 ） 旗下一家全资附属公司的投资部总经理 。 组建并管理了12人的团队 。 在远东的两年中 ， 傅唯带领团队在环保 、 电信与高级制造业共投了1亿美金 。 按多家媒体的介绍 ， 傅唯还曾在高盛 、 麦格理银行及淡马锡工作 ， 时间不详 。

        2014年4月 ， 32岁成立康桥资本 （ CBC ） ， 一家专注于医疗保健领域的私募股权公司 ， 并出任首席执行官及董事总经理 。

        2017年7月 ， 35岁 ， CBC创建云顶新耀 ， 其任云顶新耀执行董事 、 董事会主席 。       

        提到傅唯 ， 还必须提到傅唯背后的康桥资本的历史 ：

        康桥资本2014年由傅唯成立 ， 是美元港币的双币私募基金 ， 专做医疗领域投资 ， 15年之前的首期基金2亿美元主做小份额股权投资 ， 之后二期基金主做 “ 投资+运营 ” ， 累计创办超过12个医疗或平台企业 ， 在管规模超过50亿美元 。

        康桥及傅唯擅长整合人才和项目资源 ， 从早期入手扶持培养 ， 然后在掌握的所有资源和信息之间做适当调动和分配 。 公司有大量医疗圈内人士 ， 30位以上的董事总经理 （ 投资并购行业和生物医疗行业人才大致对半分布 ） ， 有首席科学家之类职务 ， 公司还有6个专业的招聘团队和专门的财务部门操作孵化企业的投行业务 。 资金主要来自美国投资者 ， 募资方式是常规募资或对特定投资人提出邀约 。 目前已拥有4只基金 ： 康桥资本医疗健康成长基金一期 、 康桥资本医疗健康成长基金二期 、 健桥基金 、 瑞桥信贷基金 （ R-Bridge Fund ） 。

       目前 ， 康桥资本拥有80人的团队 ， 有多达30位运营合伙人 ， 在新加坡 ， 纽约 ， 香港 ， 上海和北京 ， 均设有办公室 ， 投资组合网络还包括东京 、 圣地亚哥和波士顿 ， 这是一支遍布全球 、 触角深入各大医疗研发机构的投资和产业发展团队 。

        康桥在国内主要公司主体 ： 康士桥 、 康士达 、 康桥商务咨询等 ， 旗下再设很多公司持股不同项目 。 注册地主要是浙江嘉兴嘉善县 、 香港 。 主要法人代表是康桥合伙人蒋孟矫 、 马剑鸣 。 蒋梦矫的公司性质主要为台港澳法人独资 ， 马剑鸣主要为大陆 ； 部分合伙公司背后有地方国资参与 。

        康桥资本投资方向的转变过程 ： 其早期投资过信达生物 、 歌礼制药等 ， 更多的是投资 ； 而后期不只是投资 ， 更逐渐下场亲自去做 ， 体现在天境生物 、 云顶新耀等项目上 。

            2020年10月 ， 康桥管理资金30亿美元 （ 绝大部分是美元基金 ） ， 目前孵化投出10家公司 ， 其中2家 （ 天境 、 云顶 ） 上市 ， 还有两家准备在科创板创业板上市 ； 还有几家准备在香港上市 ； 一般公司上市后 ， 都还是会持有30%+的股份 ； 会以每年开4 、 5家公司的速度进行 。 康桥还控股了两家三甲医院 ， 所以很多临床可以在那里开展 。 预计康桥资本的发展方向可能是一个控股平台 。

    印象 ： 傅唯无疑是研究云顶新耀最重要的部分 ， 其创建了康桥资本 ， 然后用康桥资本创建了云顶新耀 ， 总体看下来 ， 有几点感受 ：

         （ 1 ） 神秘 ： 其大学之前的信息及家庭背景方面的消息甚少 ； 新加坡大学毕业 ， 在几家资本公司工作短短几年后 ， 就取得国际资金的信任 ， 并于32岁成立了康桥资本 ， 也颇为神速 ； 其在云顶新耀上的持股布局架构 ， 也是眼花缭乱 ；

         （ 2 ） 眼光 ： 从事实来看 ， 其战略眼光不错 ， 找准生物医药的大方向 ， 攒项目 ， 拉资源 ， 资源包括钱和人 ； 其在各个场合均重点提到找人的重要性 ， 以及他在找人上付出的努力 ， 说明其确实是在资源整合上有一套的 ， 并且大方向正确 ；

    2 、 薄科瑞

    CEO 、 执行董事 、 美国人 、 66岁 、 薪酬6600万 、 持股1.6%

    1956年 ， 出生 ；      

    1977 年 ： 21岁获得化学学士学位 ；

    1982年 ： 获得生物化学博士学位

    1985年 ： 获得美国印第安纳大学医学博士学位

    1985年至1992年 ： 于美国麻萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院以及于美国麻萨诸塞州哈佛医学院作为医学领域的研究员 、 临床学者及讲师 。

    1992 年至 1999 年 ： 在路易斯安那州立大学医学中心医学系 Feist-Weiller 癌症中心工作 ， 其中包括路易斯安那州立大学医学 、 生物化学和分子生物学终身教授 ；

    1985 年至 1992 年 ： 在美国马萨诸塞州波士顿的布莱根妇女医院和美国马萨诸塞州的哈佛医学院 ；

    1992年至1999年 ： 36岁任职于美国路易斯安那州立大学医学中心医学系菲斯特-威勒癌症中心 ， 包括担任路易斯安那州立大学副教授 ；

    2000 年至2017年12月 ： 44岁担任礼来及其子公司的高级管理人员 ， 身兼数职 ， 包括礼来中国的高级副总裁及礼来亚洲基金投资委员会的联席主席 ； 在礼来公司的肿瘤发现生物研究部 、 礼来新加坡系统生物学中心 、 研发运营部及印第安纳波利斯礼来公司精准医疗等相关科学岗位担任多个领导职位 。

    2018 年 1 月至 2019 年 6 月 ： 62岁担任信达子公司的首席科学官 ；

    2020年2月 ： 64岁加入云顶新耀 。

    薄科瑞是早年第一批到中国扎根的美国科学家之一 ， 肿瘤内科医生出身 ， 否弃医从药 ， 于 2000 年加入礼来近 18 年直到退休 ， 为礼来服务的职业生涯里 ， 薄科瑞在中国从事了8年的药物开发工作 ， 他曾带领团队研发了 17 种新化合物 。 退休之后加入信达生物担任首席科学官 ， 负责领导该公司 PD-1 抗体 的 NDA 准备和提交工作 ， 2020年2月份加入云顶新耀是他退休后的又一 “ 新旅途 ” 。   

3 、 何颖

    50岁 ， 总裁兼首席财务官 、 执行董事 、 美国籍 、 薪酬1800万 、 持股0.15%

    1972年 ， 出生 ；

    1994年 ： 22岁获得美国塔夫茨大学生物学学士学位 ；

    1998年 ： 26岁获得美国哥伦比亚大学文理学院细胞 、 分子和生物医学研究硕士学位 ；

    2003年 ： 在美国哥伦比亚大学商学院获得工商管理硕士学位

    2005 年  ： 33岁加入 LFNY （ 金融咨询及资产管理公司Lazard Ltd旗下附属公司 ） ， 并在纽约工作至 2018 年 6 月 （ 除驻香港的时间之外 ）

    2012 年 1 月至 2016 年 6 月期间 ： 他曾在 Lazard Asia (Hong Kong) Limited 、 LFNY 的香港办事处和一家证监会持牌法团工作 ；

    2017 年  ： 曾担任财务咨询和资产管理公司 Lazard Ltd （ 全球领先金融咨询和资产管理公司 、 全球医疗集团 ） 董事总经理 ；

    2018年6月 ： 46岁加入云顶新耀 ， 担任总裁兼首席财务官 。

    何颖有生物学和商业背景 ， 他的生物医药和企业投并购经验也有近 20 年 。 在他的投行职业生涯中 ， 累计筹集超过 10 亿美元的股权融资 ， 并为超过 350 亿美元的并购交易提供过咨询服务 。

4 、 张晓帆

    38岁 、 首席运营官 、 香港籍 、 年薪1980万 、 持股0.9% ；      

    1984年 ， 出生 ；

    2006年 ： 22岁获中国香港大学颁授数学学士学位 。

    2006年至2007年 ： 23岁于中银国际研究有限公司及中银国际证券有限公司任职 。

    2007年5月至2011年3月 ： 23岁于摩根士丹利香港办公室任职 ， 最后职务为投资经理 。

    2011年3月至2013年2月 ： 27岁在Capital Group旗下的私募股权子公司Capital International, Inc.担任私募股权投资主任 ；

    2014年1月 ： 30岁作为创始团队成员一直任职于康桥资本集团 ， 直至担任负责制药和生物技术行业的董事总经理 ；

    2017年 ： 担任云顶新耀执行董事 ， 并于2019年4月起担任公司首席运营官 。     

5 、 除了以上四位外 ； 还有下面几位高管 ：

在技术方面 ， 还有3位肿瘤 （ 时阳 ） 、 感染性疾病 （ 朱煦 ） 、 内科领域 （ 朱正缨 ） 首席医学官 ， 均为女性 ， 50岁左右 ， 都有在大药企的工作经历 ；

在研究方面 ， 杨炜博士 （ 女 ） 任首席科学官 ；

在业务拓展方面 ， 有Jason Brown博士2017年加入云顶新耀 ， 2019年8月起任首席业务拓展官 ， 可能是负责BD业务 ；

在商务方面 ， 郭永任首席商务官 ；

在制造方面 ， 胡新辉任首席技术官 ， 2018年期任云顶新耀化学 、 制造及控制部高级副总裁 ；

    人物印象 ： 整体来说 ， 傅唯应该是研究云顶新耀的核心 ， 其余高管 ， 有两位 （ 张晓帆 、 何颖 ） 是康桥资本过来的 ， CEO薄科瑞是2020年聘任的 ， 整体来说中规中矩 。

三 、 产品         

        云顶新耀的产品主要是以License-in为主 ， 分为四个领域共11款产品 ： 肿瘤 、 自身免疫性疾病 、 心肾疾病 、 感染性疾病 。

        简述 ： 值得重点需要关注的六大产品 。

     （ 1 ） 沙妥珠单抗 （  Trodelvy  ） ， 云顶的王牌 ， 可填报三阴性乳腺癌 （ TNBC ） 现有药物治疗效果不佳的空白 ， 已经被 FDA 批准上市的同类首创 TROP-2 靶向的 ADC ， 针对 2L mTNBC 适应症的 NDA 已经在美 、 新加坡获批 ， 其针对 HR+/HER2-乳腺癌 、 mUC 以及 NSCLC 的研究也取得突破性进展 ； 华安研报预测 ： 3L mTNBC 的适应症预计于 2022 年在国内获批 ， 2024 年 3L HR＋/ HER2-乳腺癌和 2L mUC 适应症获批上市 ， 1L mNSCLC 预计于2026年获批 ； 预计2022-2024年海内外戈沙妥珠单抗销售收入合计0.53/0.86/4.19亿元 ，

     （ 2 ） Nefecon 用于治疗IgA肾 ， 具有靶部位释放药物的优势 ， 中国是世界上最多的IgA肾病患者 ， 但迄今为止尚无批准的IgAN疗法 ； 于2021年底在美国获批 ， 是FDA批准的首款 、 全球唯一能够减少IgA肾病患者蛋白尿的治疗药物 。 华安研报预测 ： 在尚无批准的 IgAN 治疗方法不足的当下 ， 市场前景可期 。 预计其于 2023 年在中国上市 ， 2023-2025 年海内外 Nefecon 销售收入合计2.87/5.31/9.63 亿元 ，

     （ 3 ） 依拉环素Eravacycline (Xerava)作为新型 、 全合成 、 含氟四环素类静脉注射抗生素 ， 有望突破传统抗生素的不足治疗多重耐药菌感染 ， 也可填补目前国内该领域的空白 ； 该药已经在美 、 新加坡获批用于复杂性腹腔内感染 （  cIAI  ） 的治疗 ， 有望于今年在中国获批 ； 华安研报预测 ： 预计于 2022 年在中国上市 ， 2022 年至 2024 年实现销售收入1.11/4.49/8.40 亿元 ，

     （ 4 ） PTX-COVID19-B 为潜在的同类最优 mRNA 新冠疫苗 ， 2 期主要头对头试验数据将于今年中期读出 ， 加强剂量适应症的 3 期试验随后将在全球多地包括亚洲国家启动 。 华安研报预测 ： 预计于 2023 年在中国上市 ， 2023-2025 年实现海内外销售收入 8.03/6.16/0.51 亿元 。

     （ 5 ） EDDC-2214 ， 强力 3CL 蛋白酶抑制剂 ， 具有强大的体外活性 ， 安全性和良好的耐受性 ， 有潜力成为同类领先的口服抗新冠病毒药物 ， 2022年1月从新加坡实验药物研发中心引入 ； 预期将于 2022 年年底前开展 EDDC-2214 的 1 期临床试验 。

     （ 6 ） etrasimod 有潜力成为溃疡性结肠炎和其他自身免疫疾病的同类最优治疗方案 ， 有望用于应对目前的治疗困境 。 华安研报预测 ： 预计于 2025 年在中国上市 ， 2025-2028 年 ， 实现海内外销售收入 1.00/1.33/2.66 亿元 。

具体各产品说明如下 ：

        1 、 戈沙妥组单抗 （  Trodelvy  ）

    Trodelvy是由Immunomedics （ 被吉利德收购 ） 研发 ， 是全球首款也是唯一一款 （ 截止2021年底 ） 获批上市的Trop-2 ADC药物 。 ADC药物近年来很火 ， 2000年全球第一个ADC药物上市 ， ADC是单抗和化疗药物的结合体 ， 既具有单抗的靶向性又有化疗药物的有效性 。

     Trodelvy可以算是云顶新耀的王牌 ； Trodelvy 是一款靶向TROP-2的抗体药物偶联物 （ ADC ） ， 由靶向TROP-2抗体与化疗药物伊立替康的 活性代谢产物SN-38偶联而成 ， 戈沙妥珠单抗这个药物更像是将化疗药捆绑在了单抗上 ， 成为靶向制导的 “ 精准化疗药 ” ， 它由两个部分组成 ：

用来靶向癌细胞Trop-2蛋白抗体sacituzumab ； 用来杀死癌细胞的一个伊立替康活性代谢物SN-38 。 此药物的特点是TROP-2靶点高表达 ， 另外此款药物设计巧妙 ， 数据亮眼 。

     TROP-2在许多常见的上皮癌中过度表达 、 在90%三阴乳腺癌细胞表面高表达 、 而且TROP-2在78%实体瘤患者上有表达 ， 这一比例PD-1仅有30%~35% ， 这意味着它有可能比PD-1用途还广泛 ， 美国百年证券公司 Cowen 也给出了每年40亿美元的最高销售收入预测 。 根据弗若斯特沙利文报告 ， 我国存在TROP-2过度表达的癌症的总新发病例数超过350万 ， 占2019年中国全部440万癌症超过78.9% ， 因此Trodelvy可能具有广谱的抗肿瘤效果 。

    乳腺癌全球每年200万例 ， 中国每年33万新发 ， 三阴性乳腺癌 （ TNBC ） 约占所有乳腺癌的15% ， 目前5年生存率不到15% ， 多发生于年轻女性 ， 侵袭性强 、 预后差 、 易发生远处转移 ， 恶性程度和凶险度最高 ； 三阴性乳腺癌暂无药可用 。 乳腺癌一线用药的瑞士罗氏的曲妥珠单抗在其他类型乳腺癌上效果良好 ， 但对三阴性无效 。 只有Trodelvy可以达到33%的ORR ， 作为对比 ， K药靶向PD1只有5%的ORR ， 加上免疫激动剂后也只能达到15.9% ， 所以Trodelvy药效显著 。 美版的NCCN指南将此药做无需生物标志物的首选疗法 。 相比旧的方法化疗和贝伐珠单抗等方案 ， Trodelvy都是疗效十分强劲 ， 同时对脑转移也获益 ， 对PD-1抑制剂治疗后进展的也有效 ， 表明不存在交叉耐药和存在联用潜能 。 美版NCCN指南的其他推荐药 （ PD1 、 PARP等的疗效指标都无统计学意义或尚不成熟 ， 也就是说效果很不确定 ， 且要求患者有某种生物标志物检查到 。 ） 总的来说 ， Trodelvy的潜在患者人群相对更广且安全性可观 、 停药率低 ， 展望良好 。

    云顶新耀引进戈沙妥组单抗的来龙去脉 ：

    Immunomedics 公司创立于 1982 年 ， 总部位于新泽西州 ， 致力于癌症靶向治疗的产品 ， 是下一代抗体药物偶联物 （ ADC ） 技术的先驱 ， Trodelvy是Immunomedics 成立37 年来首款上市药物 。 。

    云顶新耀曾在一次行业会议中介绍了拿到这个品种的契机 ， 公司从一个国家大型学术会议中了解到这个项目 ， 会后云顶新耀与Immunomedics （ Trodelvy的发明者 ） 建立了联系 ， 开始了尽调 ； 为 “ 锁定 ” Trodelvy ， 云顶新耀下足了心血 ， 2018年年中云顶新耀就开始接触Immunomedics ， 这是一家成立37年专注于开发ADC药物的技术先驱 。 经过7个多月的频繁沟通 ， 云顶新耀与Immunomedics建立起信任 ， 在多家生物新贵中脱颖而出获得谈判权 。 据悉 ， 当时全球能参加谈判只有3到4家企业 。

    然而 ， 时间发展到2019年1月 ， Trodelvy因CMC （ 化学 、 制造和控制 ） 问题被FDA拒绝批准 ， 受此消息影响Immunomedics股价暴跌33.5% 。 当时 ， 多家企业觉得风险太大或退出或犹豫 。 “ 我们看到了CRL （ FDA完整回应函 ） ， 认为这些技术问题可以解决 ， 所以决定继续尽调寻求解决方式 。 ” CFO何颖回忆 。 在继续尽调的3个月里 ， 云顶新耀做了很多工作 。 看了CRL ， 找了前任美国FDA官员做咨询顾问 ， 请了美国知名律师做法律顾问 。 不仅临床研发和CMC团队多次飞到美国 ， 何颖也自驾从纽约到新泽西州十多次 ， 三次拜访对方企业董事长 ， 最终才获得合作 ， 价格也较之前更合理 。

     2019年4月 ， 云顶新耀与Immunomedics订立许可协议 ， 累计高达8.35亿美元的License-in ， 获得后者旗下Trodelvy （ 戈沙妥组单抗 ） 在大中华地区 、 韩国和一些东南亚国家 （ 地区 ） 开发 、 注册和商业化的权益 。

    到2020年 ， 一系列关于Trodelvy的好消息传来 。 2020年4月 ， Trodelvy获美国FDA加速批准 ， 用于已接受过至少二线既往治疗的mTNBC （ 转移性三阴性乳腺癌 ） 患者 ， 成为全球首个TROP-2靶点的ADC新药 。 当时其他TROP-2在研药物最领先的进度仍在临床Ⅰ期 。 值得关注的是 ， 该批准基于单臂多中心Ⅱ期研究的总缓解率 （ ORR=33.3% ） 和缓解持续时间 （ 中位DOR=7.7个月 ） 数据 。 FDA对没有标准治疗的疾病领域新药采取临床Ⅱ期可直接申请上市的规则 。

    2020年9月吉利德宣布以210亿美元收购Immunomedics获得Trodelvy ， Trodelvy被吉利德认为是一个基石类药物 。 2021年4月 ， Trodelvy获得了美国FDA治疗三阴性乳腺癌的完全批准 ， 与化疗相比 ， Trodelvy在临床上将患者中位数总体生存期从6.9个月延长至11.8个月 ， 降低死亡风险49% 。 之后 ， Trodelvy又获得FDA加速批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗 。 吉利德2021年财报显示 ， 2021年Trodelvy销售额为3.8亿美元 。 有分析师认为 ， 预计2024年Trodelvy的销售额将达到14.4亿美元 ， 理想最高销售额有望达到30亿美元 。

   在国内 ， 戈沙妥组单抗在2020年10月还没有获批的情况下被纳入2020版 《 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南 》 ， 11月获准用于治疗HR+/HER-2转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验 。 2021年1月 ， 获准用于治疗晚期尿路上皮癌的Ⅲ期新药临床试验 。 2021年3月 ， Trodelvy获准用于治疗多种有TROP-2高表达癌症的Ⅱ期篮式试验临床试验 。 2022年1月 ， 云顶新耀加入吉利与MSD的临床试验 ， 评估trodelvy与抗PD-1疗法Keytruda联合用于一线转移性非小细胞癌的治疗效果 。

    2022年2月 ， 新加坡卫生科学局(HSA)批准Trodelvy(戈沙妥珠单抗)用于治疗既往接受过至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者 。 这标志着云顶新耀在授权区域获得Trodelvy的首个新药批准 。 而中国方面用于于治疗二线转移性三阴性乳腺癌 （ TNBC ） 适应症的批准很可能就在2022年中 。 而韩国市场 、 台湾市场今年也很可能获批 。

    由于是三阴性乳腺癌首创新药 ， 预计云顶新耀将长期独家占领这个市场 ， 竞争格局良好 。

    除了三阴性乳腺癌以外 ， 公司还在开展该药用于治疗HR+/HER2-mBC和转移性尿路上皮癌的临床研究 。 前者占所有乳腺癌60% ， 尿路上皮癌是中国前十的癌种 ， 虽有化疗作为主要高效手段 ， 但经复发和转移的尿路上皮癌无药可用 ， 只能普遍使用OKT三药 ， 百济的替雷利珠单抗也获批该适应症二线用药但是ORR只有23.1% ， 低于Trodelvy的31% 。 HR+的乳腺癌方面 ， 患者基数是三阴性的7倍左右 ， 是大病种 ， 观点认为虽然可选方案很多 ， 但该病患者年龄普遍较大但对化疗耐受不好 ， 国外分析师认为Trodelvy在数据读出后也有可能达到30 、 40%的渗透率 。 云顶新耀目前在做此3期临床 。 预计2022年上半年 ， 国外Trodelvy治疗HR+/HER2-乳腺癌的3期试验TROPiCS-02数据读出 。

   戈沙妥组单抗虽然不错 ， 但是存在以下的忧虑 ：

    a 、 第一三共和阿斯利康合作的DS-1062 ， 虽然重点布局了非小细胞肺癌适应症 ， 但在2021年ESMO乳腺癌大会上 ， 第一三共披露了DS-1062治疗三阴乳腺癌的Ⅰ期临床结果 ， 有望成为TROP-2 ADC中的佼佼者 ， 目前疗效和安全性数据均十分优异 ， 而且众多大V均认为ADC方面 ， 第一三共是做的最好的 ， 是这个游戏里的王者 。 随着DS-1062正式加入战场 ， 国内Trop-2 ADC领域竞争愈发激烈 ， 目前 ， 国内HER 2 ADC的研发已日渐拥挤 ， Trop 2 作为ADC药物布局的另一重地 ， 诸多企业布局了Trop-2ADC药物的开发 ， 包括云顶新耀 、 科伦药业SKB264 、 君实生物/多禧生物JS108 、 复旦张江 、 诗健生物/东曜药业 。

    b 、 尽管TNBC是恶性程度最高的乳腺癌 ， 但患者数量较为有限 。 根据弗若斯特沙利文的预测 ， 到2024年我国TNBC的市场规模仅有6.3亿元 ， 到2030年为10.3亿元 。 因此 ， 针对Trop2 ADC的研发 ， 绝不能仅仅拘泥于TNBC适应症 ， 需加速拓宽至肺癌 、 胃癌 、 结直肠癌等市场空间较大的适应症 ， 唯有如此 ， 方可在未来激烈的角逐中拿下一定的市场份额 ， 确保企业的盈利 。

    c 、 吉列德方面在今年三月公布了一项关于Trodelvy的III期研究 （ TROPiCS-02 ） 数据 。 虽然达到PFS的主要终点 ， 吉利德却并未确切回应投资者密切关注的PFS受益是否具有 “ 临床意义 ” 问题 。 TROPiCS-02数据公布同期 ， 吉利德着手解雇位于新泽西州Morris Plains —— Immunomedics前总部 —— 的114名员工 ， 裁员计划在4月 、 9月和12月分三批进行 。 （ 此事说明Trodelvy在吉列德的临床中数据可能并不足够理想 ， 开始裁员的动机也不明确 。 ）

    d 、 云顶新耀只有商业权利 ， 没有制造生产的能力 ， 因此需要从吉利德订货 ， 有观点认为后期随着相关适应症获批 ， 公司预计未来会考虑自建工厂生产或相关CDMO企业合作 ；

    e 、 FDA黑框警告安全性问题 ， 提示有严重中性粒细胞减少和腹泻的风险 （ 虽有黑框警告但在现有护理标准里能得到很好控制 ， 停药率较低 ） 。

        2 、 Nefecon （ 治疗IgA肾病 ）         

        2019年6月 ， 云顶新耀的第四笔引进交易 ， 是从瑞典Calliditas公司获得Nefecon在大中华地区和新加坡开发 、 商业化授权 （ 2022年3月 ， 补签韩国权益 ） 。 2022年3月17日 ， 中国药物临床试验登记与信息公示平台显示 ， 云顶新耀公司已在中国启动一项Nefecon治疗原发性IgA肾病患者的3期临床试验 ， 预计2022年下半年会递交上市申请 。

        Nefecon是一款布地奈德的口服靶向释放制剂 ， 用于治疗IgA肾病 （ IgAN ） ， 于2021年底在美国获批 ， 是FDA批准的首款 、 全球唯一能够减少IgA肾病患者蛋白尿的治疗药物 。 在中国 ， Nefecon于2020年12月被纳入突破性治疗品种 ； 药效方面 ， 试验组30.5% ， 安慰组5% ， 统计学显著 。

    该药采用了Calliditas公司的TARGIT技术 ， 让药物在不被吸收的情况下通过胃肠道 ， 只有达到小肠下部时才会被吸收 ， 从而将药物特异性递送到负责产生分泌性IgA的回肠特定部位 （ 从源头抑制病原 ） ； 最主要的一个创新点在于 ， 这一药物可以靶向到肠道回肠节段黏膜 ， 在那里进行延迟 、 集中的释放 。 Nefecon的另一个优点是它的生物利用度很低 ， 大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活 。 这意味着高浓度的药物可以在需要的地方局部应用 ， 但全身暴露和副作用比较有限 。

    关于IgA肾病 ：

    在西方国家是一种罕见病 ， 却是中国最常见的原发性肾小球肾炎之一 ， 约占原发性肾小球疾病的40%  （ 另一个数据显示 ， 目前我国肾脏病发病率10.8% ， 约1.3亿国民患有肾脏病 。 其中 ， IgA在亚洲地区发病率较高 ， 在我国的发病率占原发性肾小球肾炎发病率的43.5%~58.2% ， 据此预估国内IgA肾病患者预估可达到580～823万人 ， 其中已诊患者约为73～103万人 ） 。 针对IgA肾病 ， 临床上此前一直缺少有效的干预治疗手段 ， 临床需求较高 。 过去几十年肾科领域的创新药非常少 ； 就患者数量而言 ， 中国是世界上最多的IgA肾病患者 ， 但迄今为止尚无批准的IgAN疗法 。

    IgA肾病是一种与进行性肾损伤相关的慢性 、 进行性自身免疫性疾病 ， 病理复杂 、 环节很多 。 进展会伴发肾小球硬化 、 肾间质纤维化 、 肾功能不全 、 蛋白尿和高血压 ， 是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因 。 公开资料显示 ， 约50%的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病 ， 严重影响患者的生活质量 。

    3 、 依拉环素 Eravacycline (Xerava) （ 感染用药 、 抗生素 ）

        由Tetraphase开发的XERAVA™ （ 注射用eravacycline ） 是一种新型的全合成氟环素 。 主要用于治疗复杂性腹腔内感染 （ cIAI是美国ICU第二大常见和致死的感染病症 ， 由不同的病原体引起 ， 包括革兰阴性菌 、 革兰阳性菌和厌氧菌 。 2018年 ， 中国约有290万cIAI 患者 ， 耐药菌导致的感染率不断攀升 ， 限制了现有抗菌药物使用的有效性 ） 。

    四环素类抗菌药物是一种广谱抗菌药 ， 对大多数革兰阳性菌和阴性菌 、 螺旋体 、 放线菌 、 支原体 、 衣原体 、 立克次体和原虫有抑制作用 。 然而 ， 天然四环素如金霉素 、 土霉素等 ， 化学结构不稳定 ， 易产生耐药性 。 因此 ， 新型四环素应运而生 ， 包括依拉环素 、 替加环素 、 奥玛环素 ， 其中奥玛环素和替加环素均为第二代半合成四环素类药物 ， 而依拉环素是全球首个全合成四环素抗菌药物 ， 新型四环素类药物在传统四环素基础上进行结构改造 ， 既优化了抗菌活性 、 又减少了耐药 ， 在临床上已用于多种感染疾病的治疗 。

    2018年8月 ， 专注于开发和推广新型抗生素的生物医药公司Tetraphase宣布 ， 美国FDA批准 XERAVA™ （ eravacycline ） 用于治疗复杂性腹腔内感染 （ cIAI ） ； 2018年9月 ， 欧洲EMA获批 ； 2020年4月 ， 依拉环素亦获得了新加坡批准 。

    云顶新耀从Tetraphase于2018年引入 ， 获得大中华区 、 韩国 、 东南亚商业权益 ， 属于云顶新耀的第二笔引进交易 ； 2019年中在中国启动了依拉环素针对复杂性腹腔感染 （ cIAI ） 患者的注册临床试验 ， 截止目前2022年5月 ， 还处于NDA已在中国和中国香港提交并获受理的状态 。

    市场情况 ：

    尽管抗感染市场只有3%~4%的复合增长率 ， 还受限抗令影响 ， 但云顶新耀选择的革兰氏阴性菌感染市场年复合增长率大致为15% ， 根据弗若斯特沙利文报告 ， 革兰氏阴性MDR抗生素市场为中国感染性疾病增长速度最快的市场之一 ， 2019年至2024年的复合年增长率为11.4% 。 过去十年 ， 只有辉瑞的两个抗生素在中国获批治疗耐药的革兰式阴性菌 。

    目前于美国及欧盟获批准用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI) 。 该药物广泛分布于人体内 ， 于多处人体组织 （ 包括肺组织 ） 中有高浓度 ， 表明其除对cIAI外 ， 对身体其他部位的其他感染 （ 如肺部感染 ） 亦具潜在临床使用价值 。

    参考主要竞争对手 ， 辉瑞的替加环素的市场销售额 （ 国内销售额达21亿人民币 ， 约占国内G-MDR抗生素10%市场份额 ） ， eravacycline因为优于替加环素 ， 上市后有望拿下一半以上的市场份额 ， 并且市场增速有望超过竞争对手的42.3% ， 未来这块市场前景广阔 。 （ 预计至2030年国内G-MDR抗生素市场将达到550亿人民币 ， 依拉环素的未来市场空间可想而知 。 ）

    优势 ：

    a 、 云顶新耀管线中包括依拉环素在内的3个抗感染药都是医院里的救命药 ；

    b 、 对有多种耐药性(MDR)的及常见于中国的革兰氏阴性病原体 （ 如肠杆菌目 及鲍曼不动杆菌 ） 展现出广泛及强大的体外抑制作用 。

    c 、 耐药性病原体感染疾病的可选治疗方法非常有限 。 由于抗生素滥用导致的大量耐药性 ， 使得患者和医生都需要范围更大 、 疗效更好的新抗生素 。 （ 过度使用抗生素导致的耐药性问题使诺华 、 礼来等一度放弃抗生素管线 ， 而市场又不能没有新的抗生素 ， 所以辉瑞 、 默沙东在20年重新联合20多家制药公司成立基金希望在2030年重新获批新的抗生素 ） ； 这是Eravacycline优势所在 ， 全球的抗生素都面临耐药性 ， 临床需求很迫切 ， 而Eravacycline覆盖中国临床的大多数耐药的病原体 ， 包括会导致非常严重的感染的革兰氏阴性菌 。

    可能存在的问题 ：

    a 、 该药作为抗生素用于复杂 、 严重的感染 ， 一般情况下医生可能很少会动用 。

    b 、 过去十年 ， 辉瑞的两个抗生素在中国获批治疗耐药的革兰式阴性菌 。

    c 、 对肾功能不全者要调整剂量 。

    d 、 抗生素的市场不容乐观 ， 2020年3月 ， 抗生素新药上市2年后 ， Tetraphase公司以1440万美元的价格贱卖给AcelRx制药公司 ， Tetraphase公司2019年财报数据显示 ， Xerava全年销售额达360万美元 ， 远不及Tetraphase前任CEO Guy Macdonald曾预测的高达7亿美元的销售峰值 。

   4 、 FGF401  （ 小分子肿瘤靶向药 ）

        FGF401是潜在同类首创 ， 靶点为FGFR4的小分子抑制剂 （ FGF19配体的受体 ） ， FGFR的表达主要是尿路上皮癌(32%) 、 肝癌 （ 30% ） 、 胆管癌(25%) 、 乳腺癌(18%)等 ； 从病理上看 ， FGFR的高表达与肝癌和其他实体癌 （ 比如乳腺癌 、 头颈癌等 ） 的发病密切相关 ， 这个FGFR这个靶点近年来也十分热门 ；

        云顶新耀2020年前从诺华公司获得了全球开发和商业权 ， 向诺华支付了2000万美金的一次性首付款 ， 同时诺华反向购买了EverNov 400万股 ， 占比8% 。 另外 ， 云顶新耀之后还需要向诺华支付临床里程碑付款达1.45亿 ， 销售里程碑付款2.8亿 。         

        云顶新耀目前正在开发FGF401用于治疗肝细胞癌 ； FGF401已在癌症患者中完成了剂量递增研究和1b 期研究 ， 在肝细胞癌患者中显示了单药疗效 。

         存在的问题 ：

         （ 以下部分观点引自ID ： cocomei的小饼干 ， 网页链接 ）

         （ 1 ） 国内有和誉生物 （ ABSK011 ） 、 云顶/诺华 、 基石 （ BLU-554 ） ， 诺诚健华 （ ICP105 ， 临床I期 ） 等在研同靶同适应症 ， 和誉最快 （ 2期中 ） ， 云顶和基石在1/2期 ； 云顶和基石的是靶点和适应症基本一致 ， 云顶可能面临进度慢 、 销售能力不及基石 （ 基石方面团队成熟 ， 且可与自家PD-L1捆绑销售 ） 等问题 。

         （ 2 ） 该药是公司唯一需要自主推动后续研发和生产的品种 （ 其他项目的研发都是由项目授权方推进 ） ， 所以还要考虑云顶新耀的自主研发能力和研发效率 。

         （ 3 ） 等该药上市 ， 目前治疗HCC一线药物仑伐替尼可能核心专利已经到期 ， 一定有多家仿制药企业上市 ， 在国内一定会集采 ， FGFR4抑制剂除了需要体现更好的临床获益 （ 相对仑伐替尼 ） 外 ， 在价格上也不能高太多 。

         （ 5 ） 信达在2020年8月开始了Pemigatinib一线治疗胆管癌的III期临床研究 ， 该药与云顶此药为同靶点不同适应症 ， 进度上比云顶快 ， 买的也比云顶便宜 ， 适应症方面虽不存在直接竞争关系 ， 但后期可能存在同适应症数据对比或市场份额竞争 。

    5 、 Ralinepag  （ 肾领域 ）

    2017年12月 ， 云顶新耀的第一笔引进交易 ， 以高达2.24亿美元的金额获得Arena公司两款候选产品Ralinepag和Etrasimod在大中华区和韩国的开发和商业化权益 。

    Ralinepag是用于治疗肺动脉高压 （ PAH ） 的新一代 、 强效 、 选择性口服IP前列腺环素受体激动剂 。 而该类药物已被证明可以降低肺动脉高压患者的死亡率 。 在2期临床试验中 ， 与安慰剂相比 ， ralinepag在改善PAH患者的临床症状方面证实有临床和统计学意义 。 目前正处于全球3期研发阶段的缓释制剂-Ralinepag XR ， 在口服片剂中可提供类似静脉使用前列环素的功效和药代动力学 。

    6 、 Etrasimod  （ 自免领域 ， S1PR调节剂 ， 用于治疗溃疡性结肠炎的小分子药物 ）

    2017年12月 ， 云顶新耀的第一笔引进交易 ， 以高达2.24亿美元的金额获得Arena公司 （ 2021年被辉瑞67亿美元收购 ） 两款候选产品Ralinepag和Etrasimod （ 首付款是1200万美金 ， 后续的里程碑付款达1.16亿美金 ） 在大中华区和韩国的开发和商业化权益 。 2022年5月 ， 还处于针对中度至重度溃疡性结肠炎的3期临床试验中 ；

    Etrasimod是一种新一代 、 口服 、 高选择性1-磷酸鞘氨醇受体调节剂 （ S1P ） ， 具有同类最优的潜力 。 与现有同类药物相比 ， Etrasimod可能具有更好的安全性与有效性 ， 也具有治疗其他自身免疫性适应症的潜力 ， 包括克罗恩病 （ CD ） 与特应性皮肤炎等 。

     目前以SIPR为靶点全球上市了2款药物 ， 都来自诺华 ， 分别是2010年上市的芬戈莫德和2019年上市的西尼莫德 ， 其中芬戈莫德的堪称多发性硬化症的重磅药物 ， 2018年全球峰值销售达到33.4亿美金 。 SIPR靶点在研的产品就十分丰富了 ； 云顶此药不管疗效还是进度都在第一梯队 ， 国内下一个竞争者是还没有上市的康乃德公司的CBP-307 ， 产品在2期中 （ 康乃德的创始人郑伟博士曾经是美国 Arena 药业公司的免疫学总监 ， 而Arena恰好就是授权云顶新耀Etrasimod的公司 ） 。

    Etrasimod的适应症为溃疡性结肠炎和克隆恩病 （ 克隆恩病在国内属于罕见病 ） ， 这两种疾病被称为IBD 。 其中溃疡性结肠炎被称为绿色癌症 ， 患者将持续一生受扰 ， 其在中国发病率越来越高 ， 也逐渐受到重视 ， 19年中国患者超过40万人 ， 且重度UC患者占比超过80% 。 在十年内增长了10倍 。 预计将在2025年达到150万且逐渐年轻化 。

  IBD的发病机制不明 ， 国内对于IBD的治疗还处于起步阶段 ， 药物治疗还是以激素为主 ， 对一些新型药物用的较少 ；    到2018年国内可用的生物制剂只有英夫利昔单抗和阿达木单抗 ， 中国只有5%患者使用生物制剂 ， 美国为14% 。

     引用雪球大V空之客的观点 ： 自免领域是大药厂的必争之地 ， 小分子领域就看JAK和本药了 。 Arena2021年被辉瑞巨资收购 ， 管线里最有价值的Etrasimod是一款靶向S1PR的调节剂 ， 其实S1PR的数据是不错的 （ 虽然有效性未见得就比JAK好 、 但好在选择性合适的品种安全性看着还可以 ） 。 有效性最有谱的适应症是UC 。 整体有效性可观 ， 胜在安全性很好 ， 比辉瑞 、 恒瑞 、 吉列德和新基的同类药都有希望一点 。

     还需考虑的是国内对于IBD的治疗还处于起步阶段 ， 这样的疾病可能国内很多医生还不知道如何诊断 ， 所以开发这类药品的公司未来还需要给医生做大量的学术教育才方便推广 。 （ 同时 ， 激素类是目前主要用药 ， 如果换成了生物药 ， 可能有用药成本提高的情况 。 ）

7 、 PTX-COVID19-B及其他COVID19疫苗     

    2021 年 9 月 13 日 ， 公司与加拿大mRNA 生物技术公司 Providence 订立两份独立的最终协议 ： （ i ） 获得 Providence 公司的 mRNA COVID-19 在研疫苗在大中华区 、 东南亚 、 巴基斯坦等亚洲新兴市场的授权许可 ； （ ii ） 建立广泛的战略伙伴关系以利用 Providence 的前沿 mRNA 技术平台

在全球开发 mRNA 产品 。

     provindence正是拥有和moderna完全同源的arcturus 递送技术的那家公司 （ 老板和核心技术是原arcturus联合创始人与首席科学家 ） 。 所以mRNA技术平台有一定的技术保障 。 Arbutus是专攻乙肝的一个小型生物医药公司 ， 为了递送乙肝RNAi药物 ， 他们最早发明了LNP递送技术 ， 取得了专利 ， 并将这个技术授权给了知名的RNAi公司Alnylam ， 后来LNP技术被多家开发mRNA的公司如Moderna 、 Curevac 、 BioNtech看上 ， 他们通过间接授权获得LNP技术 ， 但Arbutus从中受益很少 ， 产生了专利纠纷 ， 至今还在打官司 。 （ 部分内容引自作者 ： 黄建平 ， 链接 ： 网页链接 ）

    mRNA简单来说 ， 有三大挑战 ， 都形成了超高技术壁垒 。 而在mRNA的各个环节中 ， 亦处处埋伏着欧美企业所设置的专利壁垒 。

    1. 序列设计 ： 要求强大的AI算法和深厚的数据积累以做升级优化 ， 成立一家公司照搬别人的序列没有任何作用 。 目前大部分技术和专利在美国 。

    2. 递送系统 ： 非常核心的竞争力 ， 要么买授权 ， 要么靠时间积累和运气成分做自研 。    

    3 、 放大生产 ： mRNA疫苗的生产很分散 ， 各家掌握的环节不一样 ， 水平和产能也参差不齐 ， 国内还需要很长时间相互验证 。

    所以云顶新耀和provindence的合作 ， 有可能解决三大挑战中的递送系统LNP技术 ， 而其它两个挑战还需要观察 。     

    Providence的主要mRNA新冠候选疫苗PTX-COVID19-B目前正处于2期临床试验阶段 ， 结果显示了该疫苗总体上的安全性和良好的耐受性 ； 根据协议 ， 云顶新耀将支付 Providence 公司 1 亿美元预付款 ， 以现金形式支付 ， 以及后续高达 4 亿美元的里程碑款项 。 Providence 2 期主要头对头对比辉瑞试验 ： 纳入 525 名受试者 ， 剂量选择单一的 40μg ， 以免疫原性为主要终点开展研究 ； 预期数据将于 2022 年中期读出 ， 并在亚洲各地启动加强剂量适应症的 3 期试验 ； 有望于 2023 年滚动提交申请 。

    云顶新耀和Providence还将开展权益对等 （ 50:50 ） 的全球合作 。 在合作中 ， 双方将开发另外两种预防性或治疗性产品 ， 合作产品的全球权益将由云顶新耀和Providence共同享有 。 云顶新耀还将能够使用Providence的mRNA技术平台研发产品的权益 ， 以在其他预防和治疗领域进行疫苗和药物发现 。   

    2022年4月7日 ， 云顶新耀宣布 ， 将与华润医药签署合作备忘录 ， 拟成立一家专注于发现 、 开发和商业化mRNA疫苗的独立公司 ， 根据谅解备忘录的条款 ， mRNA公司将成为一家独立运营公司 ， 接管云顶新耀与Providence Therapeutics已签署的合作协议中的权利 ， 包括完整的技术平台和云顶新耀的mRNA生产设施 。 云顶新耀将作为mRNA公司的控股大股东 ， 华润医药拟对其技术平台进行战略股权投资 。

    合资mRNA公司将加速其新冠候选疫苗PTX-COVID19-B的后期开发和注册 ， 并继续开发具有广谱活性且有效对抗但不限于 Omicron变异株的第二代新冠疫苗 ， 以及与Providence共同开展的两个新mRNA疫苗合作项目 。

    云顶新耀mRNA技术平台下开发的主要候选疫苗是从Providence公司引入的PTX-COVID19-B ， 这是一种潜在best-in-class的脂质纳米颗粒mRNA疫苗 。 PTX-COVID19-B疫苗接种者对原始毒株以及Alpha 、 Beta和Delta等需要关注的变异株具有高水平的血清中和抗体滴度 ， 相比现有批准的mRNA疫苗表现更为优异 。     

8 、 EDDC-2214 ： 3CL蛋白酶抑制剂 ， 潜在同类领先的口服抗新冠病毒药物

    3CL 蛋白酶是冠状病毒复制繁殖的关键酶 ， 可以水解病毒多聚蛋白 C 端的大部分位点 ， 对多聚蛋白的成熟起主要作用 ， 抑制 3CL 蛋白酶可以有效地阻断病毒 RNA的复制和转录进而阻断增殖 ， 故其是抗冠状病毒疾病的重要药物设计靶点 。

    PF-07321332 是辉瑞的新冠口服药物 ， 是一种 3CL 蛋白酶抑制剂 ， 能够将住院或死亡率降低 89% ， 目前已在国内用于新冠病毒感染治疗 。

    试验结果表明 ： 相比于 PF-07321332 ， EDDC-2214 在鼠体内具有更好的暴露性 （ Cmax 2x ， AUC7x ） 和 PK 特征 ； 对 SARS-CoV-2 小鼠模型腹腔内注射 PF-07321332和 EDDC-2214 ， 第 2 天进行肺部病毒滴度检测发现 ， EDDC-2214 在 150mg ／ kg 剂量时对肺部病毒滴度的抑制作用显著 ， 为 99％ （ 2log ） 。

    公司于2022年1月14日与新加坡实验药物研发中心 （ EDDC ） 公布了该项全球独家授权 。 根据协议条款 ， 公司将拥有进一步再许可该药物的完全授权 ， 并将获得完整的技术转让 。 预期将于 2022 年年底前开展 EDDC-2214 的 1 期临床试验 。

9 、 其他3款药物 ：

    一款心肾领域的药物 ： XNW1011 （ 肾脏疾病 ） ， 处于临床2期 ；

    两款感染领域的药物 ： Taniborbactam(复杂性泌尿道感染)位于临床3期 、 SPR206 （ 革兰氏阴性感染 ） 于临床1期 ；      

四 ： 未来

    对于云顶新耀 ， 总结如下 ：

    公司质地不错 ， 以License in为主要商业模式的BioTeck公司 ， 综合产品 、 商业模式 、 人三者 ， 我给75分 。

    对于公司的未来 ， 我觉得短期看产品 ， 长期看人 。

    从产品来说 ， 有三款已在国外成功上市 ， 只需要在国内做临床申报上市 ， 并且会填报相关领域空白的产品 ， 分别是 ： 1 、 治疗三阴乳腺癌的戈沙妥组单抗 （  Trodelvy  ） ， 预计2022年国内上市 ； 2 、 治疗IgA肾病的Nefecon ， 预计2023年国内上市 ； 3 、 新型四环素药物-依拉环素 Eravacycline (Xerava) ， 预计2022年上市 ；

    产品上还有值得关注的是 ： 1 、 其引进的mRNA的疫苗及平台 ， 可否成功 ， 以及可否在此平台上有所作为 ； 2 、 从新加坡引进的新冠药物 ， 目前还在一期前 ； 这两块有新冠热点 ， 不过从成功概率上 ， 我觉得还需保守看待 。

    另外还有一款FGFR4的小分子靶向药 、 一款用于治疗溃疡性结肠炎Etrasimod ， 值得期待 。

    商业模式上 ， License in的方式 ， 注定了是一种风险投资 ， 虽然公司也强调要加大自研 ， 但是我觉得从公司的基因 ， 以及实控人的投资家的属性来说 ， 自研很难 ， 也不会成为公司的主流方向 ； 未来还是会以License in为主 ， 所以公司大的走势 ， 更像风险投资基金的走势 ， 会是比较大的波澜起伏 ， 一笔交易可能吃到饱 ， 也可能一笔交易被拉进泥潭 ；

    从最关键 ， 也是价值投资最看重的人的角度来说 ， 实控人傅唯 ， 我觉得还不能看懂 ， 也可以说没有把握 ， 从创业能力 、 选品眼光 、 资源整合能力来说 ， 没有什么问题 ； 更多的是别的风险 ， 比如格局和愿景 ， 傅唯是投资家 ， 赚钱是排第一位的 ， 是否有可能在公司高峰或低谷的时候 ， 套现走人呢 ？ 还有有没有可能 ， 在众多引进产品小成功之后 ， 赌一把大的呢 ？ 还有其发家历史信息很少 ， 有没有可能会有些ZZ风险呢 ？ 这些都是做长期投资需要考虑的事情 。

    云顶新耀成为一家成功的BioTech ， 概率很大 ， 但成为一家伟大的公司的概率不高 。

    简而言之 ， 短期两三年的买卖 ， 看其产品估值就行了 ； 更长一些时间 （ 5到10年 ） 的投资 、 或者说买了不卖类的投资 ， 还需要更多的观察 ， 以及更高的赔率