喜讯│《男性不育症中医诊疗指南》发布！龟龄集获推荐

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《男性不育症中医诊疗指南》（以下简称《指南》）由中华中医药学会支持，北京中医药大学东直门医院李海松教授牵头组织的众多中西医权威专家团队参与制定，历时三年完成。该指南为中医药治疗男性不育症提供标准化路径；采用GRADE标准对证据体进行分级，确保推荐方案的可靠性；涵盖诊断、辨证、治疗、调护全流程，尤其给出了以中医药为主的建议，旨在为临床医生运用中医药治疗男性不育症提供参考指导。

在指南的“中成药推荐”部分，龟龄集凭借扎实的循证证据和独特组方优势，被列为推荐用药。

推荐意见：龟龄集单独使用或联合常规西药可提高男性不育症患者精子浓度（C级证据，弱推荐）、精子活力（C级证据，弱推荐）、前向运动精子百分比（C级证据，强推荐），降低DFI疗效同常规西药无显著差异（C级证据，弱推荐），提高临床有效率（C级证据，强推荐）。

提高精子质量，调节精浆抗氧化及能量，G6P是参与龟龄集治疗OAT作用的关键分子

广誉远独家产品“龟龄集”是我国传统中药名方，始于明清皇室，延用至今，其使用历史已达四百多年之久。其组方属典型的中药大复方，制作技艺独特，从古至今备受赞誉。龟龄集通过调控下丘脑-垂体-生殖腺轴起作用，可治疗男性不育症、特发性少弱畸精子症（OAT）、早泄、勃起功能障碍等。为验证其对特发性OAT的临床疗效及机制，东部战区总医院姚兵教授团队牵头开展龟龄集治疗特发性OAT的临床研究及代谢机制分析研究，旨在探讨龟龄集对特发性OAT的治疗效果及其代谢机制。

研究纳入全国4家三甲医院240例特发性OAT患者，采用1：1随机分组，试验组口服龟龄集胶囊（0.6g/次，每日2次），对照组给予安慰剂（0.6g/次，每日2次），疗程12周。主要终点为前向运动总精子数（TPMSC），次要终点为其他精子参数、精浆参数和血清激素水平。

结果显示，试验组患者在第4、8和12周的TPMSC和其他精子参数显著优于对照组（P<0.05）。第4周时，试验组的超氧化物歧化酶和顶体酶活性显著升高，活性氧（ROS）水平显著降低（P<0.05）。第12周时，试验组的乳酸脱氢酶-X水平显著升高（P<0.05）。血清代谢组学分析显示，龟龄集治疗后患者的葡萄糖-6-磷酸（G6P）浓度显著升高。KEGG富集分析表明，G6P参与糖酵解、戊糖磷酸途径和线粒体呼吸链的调节。

动物实验采用氢化可的松诱导的肾阳虚大鼠模型，证实肾阳虚大鼠模型经龟龄集或G6P治疗后，精子浓度和活力显著改善，睾丸和附睾组织的结构损伤得到恢复。睾丸G6P浓度显著升高，血清激素水平（如GnRH、T、INHB、FSH、LH）也得到显著改善。

本研究首次通过多中心、双盲、随机对照临床试验，从代谢角度提供了龟龄集治疗特发性OAT的临床证据。研究表明，龟龄集的关键中间代谢物G6P参与了其对特发性OAT的治疗机制。研究结果发表于《Journal of Traditional and Complementary Medicine》（IF：4.5）。这一发现为进一步研究和临床应用龟龄集提供了新的思路。

以多组学和网药揭示龟龄集通过调节花生四烯酸途径缓解OAT机制

《指南》指出：受环境污染、生活方式改变等多方面因素的影响，近年来不育症患者呈逐年增长趋势，世界范围内不孕不育发病率超过15%，男方因素占比约50%。目前西医对于男性不育症病因仍未完全阐明，现有国内外指南推荐的口服药物治疗多为经验用药，缺乏强有力的循证医学证据。

由海军军医大学张卫东教授团队牵头开展的用多组学和网络药理学方法揭示龟龄集通过调节花生四烯酸途径缓解少弱畸形精子症的研究，创新性地揭示了OAT疾病的发生是由于体内的花生四烯酸（AA）代谢阻滞，AA的环氧化酶代谢产物与睾酮合成密切相关，它的生成有助于增加精子数量、提高精子活力，从而改善OAT，并发现了龟龄集中的补骨脂素、异补骨脂素、异甘草苷、甘草素和人参皂苷Ro可能是其治疗OAT的有效成分。目前该研究已发表在《Phytomedicine》（IF：6.7）上。

改善精子质量和睾丸损伤，调控MAPK和凋亡信号通路改善氧化应激诱导的精子发生障碍

男性不育症是一个主要的健康问题，氧化应激是导致男性不育的主要原因之一，其特征是ROS过多或抗氧化剂缺乏。据报道，氧化应激在线粒体内膜肽酶2样（Immp2l）突变小鼠生精障碍中起重要作用。

中山大学附属第一医院邓春华教授团队在《Frontiers in Pharmacology》（IF：5.988）发表了研究龟龄集保护Immp2l突变小鼠生精功能的潜在机制的文章。

结果表明，Immp2l突变小鼠表现出生精功能受损，组织学显示生精小管和生精细胞减少。给予龟龄集（150 mg/kg/天灌胃）后，减轻了精子发生障碍，逆转了睾丸组织病理损伤，减少了细胞凋亡。此外，Western blotting和氧化还原经典标记的水平显示，龟龄集能显著减少ROS种类。此外，龟龄集可抑制MAPK的磷酸化，调节细胞凋亡。

综上所述，龟龄集可通过调节氧化-抗氧化平衡和MAPK通路来改善Immp2l突变小鼠的精子发生。此研究结果表明，龟龄集可能是治疗男性不育症的一种有前途和有效的抗氧化剂候选药物！

龟龄集源自明代宫廷御方，历经近五百年验证，截至目前，龟龄集共发表SCI文章16篇，累计影响因子75.638，入选了15篇指南/共识，3本教科书，1本科普书。

参考文献：