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特发性少弱畸形精子症（OAT）的病因复杂，涉及激素失调、代谢失衡和生精微环境功能障碍等多种因素，传统治疗方法的临床证据有限。现有研究表明，龟龄集（GLJ）是我国一种经典中成药，在祖国医学中具有数百年的应用历史。2024年1月，东部战区总医院姚兵教授团队在《Journal of Traditional and Complementary Medicine（传统与补充医学杂志）》（IF：4.5）上发表了一篇GLJ治疗特发性OAT的临床研究及代谢机制分析的研究论文，旨在探讨GLJ对特发性OAT的治疗效果及其代谢机制。
研究类型：本研究采用多中心、双盲、随机对照临床试验。
样本量及干预措施：研究共纳入240例患者，患者被随机分为两组，每组120例，分别接受口服GLJ（0.6g，每日两次）或安慰剂（0.6g，每日两次）治疗，为期12周。
观察指标：在基线、第4周、第8周和第12周采集血液样本和精液样本。主要观察指标为前向运动总精子数（TPMSC），次要观察指标包括其他精子参数、精浆参数和血清激素水平。
代谢组学分析：通过高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）对患者治疗前后的血清进行非靶向代谢组学分析，以确定关键代谢产物。
动物模型：建立肾阳虚大鼠模型，通过氢化可的松诱导，分别给予GLJ或其关键中间代谢物葡萄糖-6-磷酸(G6P)治疗，评估精子浓度和活力，观察睾丸和附睾组织的病理变化。
临床疗效：GLJ组患者在第4、8和12周的TPMSC和其他精子参数显著优于安慰剂组（P<0.05）。第4周时，GLJ组的超氧化物歧化酶（SOD）和顶体酶活性显著升高，活性氧（ROS）水平显著降低（P<0.05）。第12周时，GLJ组的乳酸脱氢酶-X（LDHX）水平显著升高（P<0.05）。
图1：在第4、8和12周对各组的精液参数进行比较
图2：在第4、8和12周对各组的血清和精浆参数进行比较
代谢组学分析：血清代谢组学分析显示，GLJ给药后，5种代谢物水平升高，21种代谢物水平降低，涉及肌醇磷酸代谢、蛋白质消化吸收、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、氨酰生物合成、ATP结合盒转运体、氨基酸的生物合成6条代谢途径。
血清代谢组学分析显示，GLJ治疗后患者的G6P浓度显著升高。KEGG富集分析表明，G6P参与糖酵解、戊糖磷酸途径和线粒体呼吸链的调节。
图3：GLJ治疗前后特发性OAT患者血清非靶向代谢组学分析
动物模型验证：肾阳虚大鼠模型经GLJ或G6P治疗后，精子浓度和活力显著改善，睾丸和附睾组织的结构损伤得到恢复。睾丸G6P浓度显著升高，血清激素水平（如GnRH、T、INHB、FSH、LH）也得到显著改善。
图4：GLJ和G6P在肾阳虚大鼠模型中改善精子浓度和活力
图5：GLJ和G6P对肾阳虚模型大鼠睾丸G6P及血清激素水平的影响
本研究首次通过多中心、双盲、随机对照临床试验，从代谢角度提供了GLJ治疗特发性OAT的临床证据。研究表明，GLJ的关键中间代谢物G6P参与了其对特发性OAT的治疗机制，这一发现为进一步研究和临床应用GLJ提供了新的思路。
参考文献：
文章来源：医学市场部
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