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勃起功能障碍（ED）是一种常见的临床疾病，严重影响患者的身心健康和社会经济负担。尽管现有的治疗方法如磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5Is）对大多数患者有效，但仍有约30%~35%的患者反应不佳，尤其是在老年患者中。中医药在治疗ED方面具有整体调节的优势，龟龄集（GLJ）作为一种具有四百多年历史的中药方剂，已被用于治疗男性生殖系统疾病。2025年3月，成都中医药大学俞旭君教授团队在《Journal of Traditional and Complementary Medicine（传统与补充医学杂志）》（IF：3.3）上发表了一篇龟龄集胶囊通过促进睾酮依赖的阴茎海绵体的存活及血管生成，从而抑制阴茎纤维化发生的研究论文，本研究旨在探讨GLJ在治疗ED中的潜在机制。
本研究采用了网络药理学分析、分子对接和动物实验“干湿”相结合的方法来探讨GLJ治疗ED的潜在机制。
网络药理学分析：使用TCMSP数据库检索GLJ中各草药的成分，并基于吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性进行筛选。通过Swisstargetprediction预测潜在靶点，并与ED相关基因进行比对，构建药物-成分-靶点网络图和蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图。使用STRING网站构建PPI网络，并通过CytoNCA插件进行拓扑分析，筛选出核心基因。对核心基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，以确定GLJ治疗ED的关键通路。
分子对接：从AlphaFold网站获取靶蛋白的结构，从TCMSP数据库获取化合物的结构。使用Discovery Studio 2019 Client软件进行分子对接，验证GLJ成分与关键靶点的结合亲和力。
动物实验：
模型建立：使用D-半乳糖诱导的衰老大鼠模型（40只雄性SD大鼠建立D-半乳糖诱导的衰老模型，8只正常大鼠作为对照组）和去势大鼠模型（24只雄性SD大鼠建立去势模型，8只大鼠作为假手术组），评估GLJ对勃起功能的影响。
分组与处理：D-半乳糖模型大鼠分为D-gal模型组、D-gal+TP组、D-gal+GLJ低剂量组、D-gal+GLJ中剂量组和D-gal+GLJ高剂量组。去势模型大鼠分为去势组、去势+TP组和去势+GLJ组。
观察指标：通过APO实验记录大鼠的勃起频率。通过Masson染色评估阴茎海绵体的纤维化程度。通过ELISA检测血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）、黄体生成素（LH）和性激素结合球蛋白（SHBG）的水平。通过Western blot分析阴茎组织中雄激素受体（AR）、成纤维细胞生长因子（FGF2）、RICTOR、AKT、P-AKT、FOXO1、P-FOXO1、ROCK1和ROCK2蛋白的表达水平。
网络药理学分析：通过网络药理学分析，发现AR和FGF2是GLJ治疗ED的候选靶点。
图1：GO和KEGG富集分析图
分子对接验证：分子对接结果显示，GLJ成分与AR和FGF2具有良好的结合亲和力，提示GLJ治疗ED的机制可能与雄激素和血管生成有关。
图2：GLJ成分和候选靶点的分子对接
动物实验结果：在D-半乳糖诱导的衰老大鼠中，GLJ显著增加了勃起频率，抑制了阴茎海绵体的纤维化，并促进了平滑肌和血管组织的生长。
图3：APO实验和Masson染色结果
GLJ提高了血清FT水平和阴茎组织中AR的表达，但对TT和LH水平无显著影响。
图4：性激素水平及睾丸HE染色结果
GLJ通过调节FGF2、RICTOR/P-AKT/P-FOXO1信号通路，抑制了阴茎海绵体的纤维化。
图5：大鼠阴茎组织中血管细胞存活/血管生成相关蛋白的表达
本研究通过多方面的实验和分析，揭示了GLJ治疗ED的潜在机制。研究表明，GLJ通过促进睾酮的利用，调节FGF2和RICTOR/P-AKT/P-FOXO1信号通路，抑制阴茎海绵体的纤维化，从而增强勃起功能。此外，GLJ与PDE5Is联合使用可能具有协同效应，进一步提高治疗效果。
参考文献：
文章来源：医学市场部
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