抑郁症是一种普遍且使人衰弱的疾病，全球影响超过2.8亿人。抑郁症的确切原因尚不明确，治疗常常无效。70%的抑郁症患者对初次使用抗抑郁药物的治疗没有反应，和/或对药物产生无法忍受的副作用。因此，迫切需要识别可修改的抑郁症原因并开发新的治疗方法。
饮食可能是预防和管理抑郁症的一个有希望的途径。地中海风格的饮食与抑郁症风险降低近35%有关，地中海饮食也显示出减少情绪症状的效果。尽管这些发现背后的具体食物群尚不清楚，但最近柑橘类水果，包括橙子和柚子，被认为与较低的抑郁症风险有关。然而，解释饮食与抑郁症关系的具体机制仍然未知。
大量证据表明，饮食对人类健康的影响可能受到微生物群的调节。越来越多的数据也表明，肠道微生物群通过“肠-脑轴”—中枢神经系统和肠神经系统之间的双向通信，在精神障碍的发展中扮演着因果角色，可能通过产生能够到达大脑的代谢产物、调节肠道神经递质的产生以及/或者刺激迷走神经。尽管有这些数据，但还没有研究探索肠道微生物群如何从机制上影响饮食与抑郁症之间的关系。
为了填补这些知识空白，研究者分析了柑橘消费、肠道微生物群和抑郁症风险之间的相互作用，在超过32,427名参与者中进行了研究。研究者前瞻性地检查了柑橘的长期摄入与抑郁症和肠道微生物类群的丰度之间的关系，进而研究了这些物种及其代谢潜力与抑郁症的关联。整合了数十年详细的饮食和抑郁症信息，以及宏基因组学、代谢组学、宏转录组学和宿主基因表达数据，此研究代表了对肠道微生物群如何影响饮食-抑郁轴的首批和最深入的调查之一。
研究结果
1、研究分析了32,427名女性长期的饮食和抑郁数据，以及其中207人的粪便宏基因组学和血浆代谢组学数据，并在独立的男性队列中验证（n=307）
图1识别可能调节柑橘摄入与抑郁症之间关系的肠道微生物种类和代谢途径
2、研究发现柑橘类水果摄入及其成分，与抑郁风险降低和15个肠道微生物物种的丰度变化有关，包括普氏粪杆菌的富集。
图2 柑橘摄入量与抑郁症呈负相关，可能通过调节F. prausnitzii（普拉梭菌）来实现。
3、在抑郁症患者中，普氏粪杆菌及其代谢途径S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）循环I的丰度较低。
图3普氏粪杆菌产生的S -腺苷- L -蛋氨酸可能影响肠脑传递
4、S-腺苷-L-甲硫氨酸（S-adenosyl-L-methionine）途径的丰度增加与结肠中单胺氧化酶A（MAOA）基因表达的降低相关，进而导致神经递质的可用性增加（图3D-E），这随后可能调节迷走神经的活动。
结 论
本研究表明柑橘水果可能对抑郁症的发病率具有保护作用，并暗示普拉梭菌（F. prausnitzii）及其代谢活动可能会调节柑橘及其黄酮类化合物对情绪的影响。鉴于当前药物治疗抑郁症的局限性，本研究数据支持肠道微生物群在开发新的、基于分子信息的生物标志物以及通过改变饮食来预防抑郁症方面的潜力，为开发新的预防和治疗抑郁症的方法提供了科学依据。
参考文献：
Chatpol Samuthpongtorn , Allison A Chan , Wenjie Ma, et al. F. prausnitzii potentially modulates the association between citrus intake and depression. Microbiome. 2024 Nov 14; 12(1):237. doi: 10.1186/s40168-024-01961-3.
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