第五届临床试验方法学论坛 (5th MTCT) （第二轮通知）

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FDA一场欢送会背后的故事（讲者：王亚宁 博士）

FDA前任/现任官员与专家的发言：

• Carl Peck 博士，审评与研究中心 (CDER) 主任

• Bob Powell 博士，定量药理学部部长

• Lawrence Lesko博士，临床药理部主任

• Joga Gabburru 博士，定量药理学部部长

• Issam Zineh 博士，临床药理部主任

• Peter Stein 博士，新药部（OND）主任，协调跨学科团队新药审评

• Robort Temple 博士，多种头衔，被誉为现代FDA之父，享有崇高学术威望

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定量药理学价值思辨（讲者：郑青山 教授）

• 由价值决定的，因为暴露-效应关系提供有效性和安全性的核心信息

• 由算法决定的，因为梯度下降是定量药理学与 ML/AI 算法的共同灵魂，为亲戚关系

• 由证据决定的，因为能提供证据链

• 由软技巧 (soft skills) 决定的，因为研究手段灵活多样，图法工具展现量化之美

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快速推进临床试验的核心方法（讲者：李禄金 教授）

• 历史试验数据：战略资源，各国在行动，FDA表态

• AI到底能帮到我们什么，如何部署或微调大模型处理保密数据

• 临床历史数据如何共享，如何合法合规使用临床镜像数据

• MIDD与AI结合下的试验新范式：临床试验所有环节将由模型驱动，快速经济（高效）

• 罕见病范式：个性化与通用性，FDA发布参考案例

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开幕式（李禄金 教授）

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FDA最新AI指南的来源和解读（讲者：王亚宁 博士）

• FDA前定量药理学审评部的部长，作为亲历者，将介绍FDA第一个临床试验AI指南来龙去脉

• 指南内容的深度理解与应用价值

• 对未来MIDD实施的影响与展望

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历时性纵向模型伴脱落数据的预测检视（VPC）(讲者：Chuan-Pu Hu 博士 )

• VPC是模型可信度评价的最重要方法，当预后较差的患者较早退出，常规VPC 法陷入误区

• 作为FDA前生物统计学审评员和国际知名定量药理学家，讲者比较了不同VPC方法，提出了最优法，并被国际接受

• 以抗肿瘤药数据为例，阐明新方法的价值

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暴露-效应关系分析中的常见问题与对策（讲者：郑青山 教授）

• 暴露-效应关系分析是定量药理学的核心方法，难度超出想象。试验设计误区和数据分析误区：若干案例

• 定量药理学人员应早期介入新药的临床研究计划（独立报告）撰写与试验设计

• 效应指标选择：主要终点 vs 次要终点，AE vs ADR，临床终点 vs 机制终点

• 如何通过E-R分析评价药物制剂或试验质量

• 合并全部数据建立PK-PD模型，分析E-R关系：价值与要点

• 协变量的把握度分析与敏感性分析

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ICH M15 与定量药理学研究规范（讲者：焦正 教授）

• 全国研究生教材《定量药理学》新书发布

• 为什么要有定量药理学研究规范

• 定量药理学分析报告的主要质控内容有哪些

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特殊人群临床药理学研究的共性方法：试验设计与建模分析 （讲者：阳国平 教授）

• 新药研究关注的特殊人群主要有哪些，结果将写入说明书，指导后续试验和合理用药

• 试验设计的共性问题：案例分享

• 模型化分析的共性问题：案例分享

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价值提升的模型化荟萃分析（MBMA）（讲者：李禄金 教授）

• MBMA功能快速扩展，已从临床试验延伸至药物发现、动物实验、药品监管、上市后评价，成为新药研发重器

• 合成外部对照：合成外部对照的单臂试验已写入FDA指南，旨在取代单臂试验；群体文献数据结合多源个体数据，将具有重要价值

• 动物PD数据外推：动物PD数据的MBMA，结果外推临床，是PK外推后新进展

• 证据等级评价方法

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QSP模型驱动早期临床试验设计：原理与案例  （讲者：赵宸 教授）

• 由于新药研发数据的积累和AI 支持，多指标间关联性分析和模型化成为可能，QSP应用的时刻提前到来

• 研究原理：从哪里获取大量建模的多源数据，模型稳健性如何评价

• 应用价值：以早期临床设计为例，介绍其价值

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当前临床药理学试验中的若干难题与对策 （讲者：许羚 博士）

• 稀疏PK采样，何时需要峰浓度

• 稀疏采样数据需要描述性统计分析吗

• 如何估算比较药动学试验的样本量：FE，DDI, 特殊人群PK试验，CQT

• 机制相关指标：选择技巧，重大价值与分析策略

• 新型药物，不论细胞治疗、核药和核酸药，一般作用机制较为清楚，机制相关标志物为模型化分析提供了可能。以小核酸药为例，介绍临床前和临床数据建模与应用价值

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暴露-效应关系支持的抗生素非劣效界值选择：方法与实例  （讲者：张菁 教授）

• 抗生素通常缺少安慰剂对照的历史数据，确定非劣效界值成为国际难题

• 通过PK-PD建模，外推E-R关系，获得0暴露水平对应的 “安慰剂效应”

• 以一个抗生素创新药为例，在国内首次成功获得非劣效界值，此方法具有实用性

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PBPK简化、优化或豁免动物实验以支持临床试验设计：方法与实例（讲者：张新元 博士）

• 简化、优化或豁免动物实验，用新方法替代，为FDA所倡导

• 作为FDA临床药理学和MIDD前审评员，深知其理。如果在动物实验中开展MIDD，PBPK是合格的替代方法之一。

• PBPK基于以往积累的研究数据，为近似结构药物提供血药浓度或组织浓度的预测值，从而评估其获益与风险，成为重要的简化或豁免动物实验替代方法

• 案例分享

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临床终点桥接支持III期试验终点改变：方法与案例 （讲者：尹芳 博士）

• 早期试验完成后，关键性试验需要更换临床终点，即旧终点桥接新终点

• 以重症肌无力为例，通过文献数据的模型化分析，其桥接结果被CDE和FDA 接受

• 定量药理学方法同时支持了生物统计学的样本量估计

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历时性纵向暴露-效应关系分析方法 （讲者：郑晗 博士）

• 如何选择：终点暴露 vs 终点疗效，历时暴露 vs 历时疗效

• 效应为多分类数据的选择：转连续变量 vs 保持分类变量

• 历时性不良事件（AE）分析：误区，案例

• Maspectra^® 实例计算演示

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抗肿瘤药TGI 模型：从动物到人体的序贯应用（讲者：汪沉 博士）

• 实体瘤大小是患者和医生最为看重的疗效指标

• 由于测量精度问题，肿瘤大小数据曾被忽视，随着影像学进展，现已成为灵敏指标

• 临床肿瘤生长抑制模型（TGI模型）价值突显，且易于同动物数据桥接

• 案例分享：动物数据与临床数据建立TGI模型，形成序贯方式，建立证据链