会议名称：第五届临床试验方法学论坛 (MTCT)
会议时间：2025年06月20-22日
注册方式：详见 第五届临床试验方法学论坛 (5th MTCT) （第二轮通知）
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专访嘉宾
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李禄金
博士，博士生导师，上海中医药大学交叉科学研究院定量药理学中心研究员，中国药理学会定量药理学会专业委员会副主任委员。入选上海市教委人才培养项目“晨光计划”和上海市卫健委优秀青年医学人才计划，英国布里斯托大学人类与健康学院高级访问学者。先后主持国家自然科学基金青年基金和面上项目，参与多项重大新药创制和国家重点研发计划。以第一作者或通讯作者在JAMA Network Open, British Journal of Sports Medicine, Pharmacological Research, Obesity Reviews等国际知名学术期刊发表SCI论文50余篇。
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5th MTCT
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MTCT：李教授您好！我们知道您在基于模型的荟萃分析（MBMA）领域深耕多年，能否与我们分享一下您的研究心得体会？
李禄金教授：非常高兴有机会借助MTCT的平台与大家交流。我从事MBMA研究有11年了，这些年来我们团队已发表了50多篇MBMA研究论文，主要是对不同疾病领域标准治疗的疗效及影响因素进行定量分析和比较。值得高兴的是，这些研究已被很多国际临床指南引用，为合理用药提供了证据支持。另外，这些研究也为合成外部对照奠定了基础，尤其在罕见病和重大疑难疾病等难以开展RCT的情景下，具有较大价值。这几年，CDE发布的多个指导原则中也提到了MBMA方法，说明这个方法确实能为新药研发提供帮助。我觉得这个研究方向很有意义，我们会继续坚持下去。
值得一提的是，这些年我本人在MBMA研究中也交到了很多朋友，建立了良好的合作关系。比如我们与南方医科大学珠江医院的朱兆华教授和温馨教授，在骨关节炎领域合作发表了多篇高水平论文，形成了专业的优势互补。另外，我们发表的一篇关于偏头痛的MBMA论文受到了国际头痛研究权威Peer Tfelt-Hansen教授的关注。今年，他已80岁高龄，曾在1989年至2011年期间担任国际头痛学会药物试验委员会主席。过去一年，我们在偏头痛的药物治疗和临床评价方面进行了深入交流，来往邮件数十封。Tfelt-Hansen教授告诉我，他早在1978年就与乌普萨拉大学的Lennart Paalzow教授（与Lewis Sheiner教授并列为PK/PD研究的先驱）合作开展了麦角胺治疗偏头痛的PK/PD研究。能有机会和这样资深的学者交流，我感到非常荣幸，也被他对科研的执着精神所打动。我想正是MBMA研究，让我有机会结识这些学术大师。
另外，这些年带教研究生过程中，我觉得MBMA也是一个培养和锻炼学生的好方法。开展一项MBMA研究需要阅读大量英文文献、指南和指导原则，梳理已有知识，同时还要进行建模、模拟和编写代码。这不仅锻炼了学生资料收集和信息总结的能力，也提升了建模和数据分析技能。这些年来，我们中心培养的学生整体素质较好，也得到了用人单位的好评。
MTCT：谢谢您的分享！看来坚持做好研究，不仅能取得丰硕的成果，还能结识许多优秀的学者、培养优秀学生，真让人羡慕。李教授，我记得在去年的方法学论坛上，您提到过利用MBMA进行合成外部对照，用于判断单臂研究中药物的有效性。您刚才也提到了这一点。能否聊聊今年您的报告与去年的区别，会为我们带来哪些新的内容？
李禄金教授：除了传统的应用方向，近年来我们团队也在积极探索MBMA的应用新领域。在团队成员的努力和尝试下，我们建立了减重药物在小鼠、大鼠和人之间的跨种属药效转化模型。这个模型能根据小鼠或大鼠的实验结果准确预测临床疗效，并经过外部验证，证明了它的广泛适用性，适合不同机制减重药物的临床疗效预测。
此外，我们还研究了非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中各个生物标志物与临床终点的相关性，并建立了定量关系。我们还创建了一个跨种属转化模型，可以实现从小鼠生物标志物到临床生物标志物再到临床终点的全链条预测。这个模型经过多个临床试验的外部验证，显示出了良好的预测性能。
我们还基于MBMA建立了IL-17A抑制剂治疗斑块状银屑病的PK/PD模型，整合了多款已上市IL-17A抑制剂的临床数据。这个模型可以根据新的IL-17A抑制剂的PK数据和体外活性结果，预测其临床疗效，从而为同靶点药物的开发决策提供支持。这些都是我们团队在MBMA方面的最新成果，会在此次大会上与大家分享。
MTCT：非常期待您在MBMA研究领域取得的新进展。李教授，我记得您曾在多个场合强调MBMA方法学研究的重要性，特别是MBMA证据质量的评价，我想这对于为药物研发提供证据支持非常重要。能否介绍一下这方面的研究进展？
李禄金教授：这个问题非常好。近年来，MBMA的研究几乎都集中在应用层面，方法学方面的研究确实很少。这主要是因为开展MBMA方法学研究非常困难，需要进行大量的模拟，而涉及的场景也相当复杂，因此需要投入大量的人力和时间。而且，方法学论文往往很难发表在高影响因子的期刊上，属于典型的高投入低产出，这也是导致MBMA方法学研究数量较少的原因。
不过，MBMA的方法学研究又非常重要，因为它是开展MBMA证据质量评价的基础。为此，我们团队花了近五年的时间，研究了不同试验数量、样本量、协变量分布、协变量模型形式和协变量影响程度等情况下MBMA建模的准确性和可靠性，获得了可靠的条件阈值，为评价MBMA的证据质量打下了基础。好消息是，我们的研究论文刚刚发表在《CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology》上，这也是近年来唯一的一篇MBMA方法学研究。此次会议，我也会对此项工作进行介绍。后续我们还会努力开展MBMA的方法学研究，期待在这方面能有更多的成果与大家分享。
The End