6th MTCT 第一轮通知

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讲述定量药理人自己的故事：大家谈

• 讲述自己的定量药理学探索之路，成功或受挫的故事

• 国际学术交流：见闻与感悟

• 职业前景，如何建立团队

• 我们需要什么样的定量药理学培训，何谓入门级的数理统计知识

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MIDD工具：演示

• AI-Agent生成定量药理学分析报告

• AI-Agent生成生物统计学分析报告

• AI-Agent加速机制模型开发

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抗肿瘤药评价模型：方法与案例

• 抗肿瘤药占据新药研发半壁江山，生存期OS是评价的金标准，但难以获得，替代终点的发现成为研究热点。

• 肿瘤生长与大小（TGI），尤其是肿瘤体积，与OS关系引人关注。因此，基于TGI-OS的PK-PD模型至关重要，具有重大价值。

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转化医学的MIDD：方法与实例

• 非临床数据的PK-PD模型预测人体剂量的准确性已逾85%，节约了大量的研发预算，受到企业的广泛欢迎，转化PK-PD报告已成为常规。

• FDA要求简化动物实验，本质上是要求在非临床阶段，利用多源数据（如器官芯片，类器官）和AI技术，实施PK-PD模型人体桥接分析。因此，从监管层面，定量药理学已经深入非临床阶段。

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暴露-效应关系的模型化荟萃分析：方法与案例分享

• 模型化荟萃分析（MBMA）已从早期临床剂量-效应关系的多因素荟萃分析，转入药物发现、非临床实验、临床试验、注册审评、上市后评价等阶段，业已成为新药研发的战略性方法。

• 实践中，若能以详实的 MBMA 报告作为支撑，与监管部门的沟通将会更加顺畅。

• 新近的进展是暴露-效应关系的MBMA方法，业已获得国际制药巨头的高度关注。

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如何建立MIDD证据链：讨论

• MIDD在模型化分析上极具灵敏性，例如合并不同试验、不同来源数据。在分析流程上，预先撰写模型化分析计划（MAP）；在建模细节上，不做预先规定，或者允许对预先规定进行实时修改，并列出修改理由，结果应具有可解释性。

• 多试验结果、多指标分析、终点指标与机制指标分析等相互支撑，其结论的一致性，是建立证据链最常用方法。

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基于模型的中药研发：NMPA课题解读

• 新药研发的最大难题之一，是剂量-效应关系研究，化学药、生物药、细胞药等无一例外，中药更是如此。血药的暴露-效应关系反映剂量-效应关系的本质规律，且被FDA植物药研发指南（2004）所倡导。

• 2017年国家药监局设立一个课题，调研定量药理学在中药研发中的应用。时至今日，全国不少中药临床试验机构，已积累了丰富的案例，本次将邀请他们进行经验分享。同时邀请国内权威专家，对中药研发模式进行研讨。

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中药临床群体PK-PD研究：案例分享

• 选择多个血药成分，建立多组分的群体PK模型。

• 以生物标志物、AE为PD指标，建立PK-PD模型。

• 以动物疾病模型的有效浓度和同类药人体有效浓度为目标，模拟人体有效剂量。

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中药心脏安全性CQT研究：原理与临床案例

• 选择具有潜在心脏毒性的多个成分，测定人体血药浓度。

• 以心脏QTc间期为PD指标，基于ICH E14指南，建立C-QTc模型，评价QTc是否延长。

• 试验设计、操作和分析要点。

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中药多峰群体药动学建模：临床案例分享

• 中药由于肝肠循环和多部分吸收，血药C-t曲线经常呈现双峰或多峰特征，如何建立多峰群体PK模型？

• 多成分的体外活性研究具有重要价值。

• 多成分在“体内自然配伍”需要创新模型。

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中药研发与模式创新：讨论

• 中药本身的复杂性，需要多种研发模式并存。

• 基于模型的中药研发模式，如果获得成功，将极易获得有效性和安全性的证据链，改变我国中药研发的徘徊局面。

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联合治疗评价模型：从协同拮抗分析到获益风险评价

• 全球在研的新药联合治疗试验高达数千种，最优方案的筛选成为难题，人们寄希望于模型化方法，甚至感叹：人间苦复方模型久矣！

• 分类型效应、连续型效应和时间事件型效应，所选择的模型各不相同，如何选择？

• 如何弱化协同或拮抗结论，转为联合治疗较单用的获益风险分析？

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抗肿瘤药联合治疗方案发现的序贯研究：临床前与临床案例

• 如何利用临床前转化PK-PD模型筛选复方？

• 如何利用文献PK-PD数据引导复方发现？

• 联用剂量优选与临床验证的设计要点。

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定量药理学在儿童新药研发中的应用：FDA经典案例

• 儿科试验是定量药理学最好应用场景之一，与统计学贝叶斯方法比较。

• 案例是最好的教材，若干典型案例。

• 定量药理学引导儿科药物监管审评政策制定。

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虚拟临床试验引导儿童人群剂量推断：方法与案例

• 当存在诸多复杂因素或不确定因素时，临床试验模拟（CTS）成为全球监管的共同要求，又称虚拟试验。

• 儿科试验确定性要求，昂贵抗肿瘤试验的经济学要求，都在倡导采用CTS方法用于试验设计。

• 方法学难点与对策。

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低龄儿科试验难点与对策：讨论

• 如何获得2岁以下幼儿血样?

• 如何借用国外幼儿生理学数据？

• 如何正确利用超说明书用药的文献数据？