6th MTCT 第二轮通知

主席致词

李禄金 教授，上海中医药大学

专场致词

张菁 教授，复旦大学附属华山医院

专场主持人

• 吕承 博士，TCG Labs-Soleil Shanghai 高级副总裁，开发负责人

• 朱校 教授，复旦大学药学院

我的感想：访美归来谈定量药理学团队建设

相小强 教授，复旦大学药学院

我的体会：访欧归来谈高水平定量药理学研究

丁俊杰 博士，复星医药临床药理总经理

我的实践：AI-Agent实战与自动化报告演示

郑晗 博士，博佳医药高级学术总监

茶歇

我的总结：定量药理学AI研究工具汇总

罗杰仁，博士研究生，上海中医药大学定量药理学研究中心

我的困惑：任何问题。诸如，未来定量药理学主流方法是整合法（POP-PBPK-QSP）吗？如何监管沟通？

大家谈

专场致词

焦正 教授，上海交通大学附属胸科医院

专场主持人

• 王鲲 博士，强世信息科技运营总裁

• 汪沉 博士，和誉生物临床药理学总监

抗肿瘤药TGI-Survival 模型：方法与案例

王海东/马培敏 博士，阿斯利康全球研发中国早期研发科学负责人

要点：

• 抗肿瘤药占据新药研发半壁江山，生存期OS是评价的金标准，但难以获得，替代终点的发现成为研究热点。

• 肿瘤生长与大小（TGI），尤其是肿瘤体积，与OS关系引人关注。因此，基于TGI-OS的PK-PD模型至关重要，具有重大价值。

转化医学的MIDD：方法与实例

马广立 博士，济煜医药临床药理与转化医学部副总经理

要点：

• 非临床数据的PK-PD模型预测人体剂量的准确性已逾85%，节约了大量的研发预算，受到企业的广泛欢迎，转化PK-PD报告已成为常规。

• FDA要求简化动物实验，本质上是要求在非临床阶段，利用多源数据（如器官芯片，类器官）和AI技术，实施PK-PD模型人体桥接分析。因此，从监管层面，定量药理学已经深入非临床阶段。

茶歇

暴露-效应关系的模型化荟萃分析：方法与案例分享

李禄金 教授，上海中医药大学

要点：

• 模型化荟萃分析（MBMA）已从早期临床剂量-效应关系的多因素荟萃分析，转入药物发现、非临床实验、临床试验、注册审评、上市后评价等阶段，业已成为新药研发的战略性方法。

• 实践中，若能以详实的 MBMA 报告作为支撑，与监管部门的沟通将会更加顺畅。

• 新近的进展是暴露-效应关系的MBMA方法，业已获得国际制药巨头的高度关注。

基于模型寡核酸药物的开发：方法与案例

周绚 博士，GSK中国临床药理及建模与模拟部门负责人

要点：

• MIDD在寡核酸药物（如ASO、siRNA等）领域的应用正处于快速发展阶段，将解决以下难点。

• 寡核酸药物半衰期极短，被组织摄取后，在细胞内的半衰期可长达数月，使得传统的基于血浆浓度的PK/PD模型难以直接应用。

• 寡核酸药物高度依赖递送技术，以实现靶向分布。药物发挥作用需要经历受体介导内吞、极低效率的内体逃逸等极其复杂的亚细胞微观过程，准确量化这些过程的速率和限速步骤非常困难。

• 这类药物常表现出强烈的TMDD特征，且与组织蛋白广泛结合，高剂量下容易出现受体或摄取途径饱和。此外，不同物种在受体表达水平和基因序列同源性上。

圆桌论坛 - MIDD与证据链建立

• 盛玉成 博士（主持），基石药业临床药理副总裁

• 沈凯 博士，齐鲁制药临床早期科学部负责人

• 毕珊珊 博士，荣昌生物，临床药理与定量药理负责人

• 张雪媛 博士，石药集团临床药理中心副总经理

讨论要点：

• MIDD在模型化分析上极具灵敏性，例如合并不同试验、不同来源数据。在分析流程上，预先撰写模型化分析计划（MAP）；在建模细节上，不做预先规定，或者允许对预先规定进行实时修改，并列出修改理由，结果应具有可解释性。

• 多试验结果、多指标分析、终点指标与机制指标协同分析等相互支撑，其结论的一致性，是建立证据链最常用方法。

专场致词

唐健元 教授，四川省中医药科学院

专场主持人

• 张磊 教授，上海中医药大学

• 杨铭 教授，上海中医药大学龙华医院

• 朱蕾蕾 博士，上海中医药大学曙光医院

NMPA课题解读：基于模型的中药研发

郑青山 教授，上海中医药大学

要点：

• 新药研发的最大难题之一，是剂量-效应关系研究，化学药、生物药、细胞药等无一例外，中药更是如此。血药的暴露-效应关系反映剂量-效应关系的本质规律，且被FDA植物药研发指南（2004）所倡导。

• 2017年国家药监局设立一个课题，调研定量药理学在中药研发中的应用。时至今日，全国不少中药临床试验机构，已积累了丰富的案例，本次将邀请他们进行经验分享。同时邀请国内权威专家，对中药研发模式进行研讨。

中药临床群体PK-PD研究：案例分享

元唯安 教授，上海中医药大学曙光医院

要点：

• 选择多个血药成分，建立多组分的群体PK模型。

• 以生物标志物、AE为PD指标，建立PK-PD模型。

• 以动物疾病模型的有效浓度和同类药人体有效浓度为目标，模拟人体有效剂量。

中药心脏安全性CQT研究：原理与临床案例

黄宇虹 教授，天津中医药大学二附院

要点：

• 选择具有潜在心脏毒性的多个成分，测定人体血药浓度。

• 以心脏QTc间期为PD指标，基于ICH E14指南，建立C-QTc模型，评价QTc是否延长。

• 试验设计、操作和分析要点。

茶歇

定量药理学驱动中药临床研究：案例分享

李睿 教授，中国中医科学院西苑医院

要点：

• 中药由于肝肠循环和多部分吸收，血药C-t曲线经常呈现双峰或多峰特征，如何建立多峰群体PK模型？

• 多成分的体外活性研究具有重要价值。

• 多成分在“体内自然配伍”需要创新模型。

圆桌论坛 - 中药研发模式

• 杨忠奇 教授（主持），广州中医药大学第一附属医院

• 唐健元 教授，四川省中医药科学院

• 高蕊 教授，中国中医科学院西苑医院

• 周水平 总经理，天士力医药集团研发中心

• 胡江宁 总经理，浙江康恩贝制药股份有限公司药品研发中心

讨论要点：

• 中药本身的复杂性，是否需要多种研发模式并存？

• 基于模型的中药研发模式，如果获得成功，将极易获得有效性和安全性的证据链，改变我国中药研发的徘徊局面。

专场致词

李华芳 教授，上海交通大学，上海市精神卫生中心

专场主持人

• 马培敏 博士，阿斯利康全球研发中国早期研发科学负责人

• 王炜 副总经理，重庆智翔金泰生物制药股份有限公司

基于潜变量间接效应模型的联合用药方案发现：以溃疡性结肠炎为例

Hu Chuanpu PhD，BMS

要点：

• 现有方法在分析多药联合作用的分类临床终点时存在局限，本研究提出了一种评估潜在药物交互作用的新模型和新框架。

• 基于一项IIa期临床试验（214名中重度溃疡性结肠炎患者），采用患者报告结局（PRO）和粪钙卫蛋白水平作为疾病严重程度指标。

• 建立潜变量间接反应（LVIDR）模型，评价塞奇尤单抗 (guselkumab) 和古和戈利木单抗(golimumab) 治疗溃疡性结肠炎联合作用的纵向暴露-反应关系，从而发现联合用药方案。

基于PK-PD模型的联合用药方案评价：方法与案例

刘东阳 教授，北京大学第三医院

要点：

• 多药物联合时，可能的剂量配比、给药顺序和时间间隔构成了天文数字般的排列组合，完全依赖动物实验或早期临床试验进行穷举是不现实的。

• PK-PD模型能够在计算机中进行高通量的虚拟临床试验。这使得研发人员可以在极短时间内模拟成百上千种给药方案组合，快速锁定最具潜力的协同剂量区间和组合比例。

抗肿瘤药联合用药方案优化：临床前与临床的案例

许羚 博士，上海中医药大学定量药理学研究中心

要点：

• 如何利用临床前转化PK-PD模型筛选复方？

• 如何利用文献PK-PD数据引导复方发现？

• 如何弱化“协同”或“拮抗”的结论，转为联合治疗较单用的获益风险分析？

• 联用剂量优选与临床验证的设计要点。

茶歇

专场致词

倪韶青 教授，浙江大学附属儿童医院

专场主持人

• 武晓捷 博士，复旦大学附属华山医院

定量药理学在儿童新药研发中的应用：FDA实践

王亚宁 博士，瑞康宁公司创始人，前FDA定量药理部部长

要点：

• 儿科试验是定量药理学最好应用场景之一，与统计学贝叶斯方法比较。

• 案例是最好的教材，FDA 指南“Drugs for Treatment of Partial Onset Seizures: Extrapolation of Efficacy from Adults to Pediatric Patients 1 Month of Age and Older”是如何产生的？

虚拟临床试验引导下的儿童人群剂量推断：方法与案例

王振磊 教授，四川大学华西医院

要点：

• 当存在诸多复杂因素或不确定因素时，临床试验模拟（CTS）成为全球监管的共同要求，又称虚拟试验。

• 儿科试验确定性要求，昂贵抗肿瘤试验的经济学要求，都在倡导采用CTS方法用于试验设计。

• 方法学难点与对策。

圆桌论坛 - 低龄儿试验讨论

• 倪韶青 教授（主持），浙江大学附属儿童医院

• 王亚宁 博士，瑞康宁公司创始人，前FDA定量药理部部长

• 沈一峰 教授，上海市精神卫生中心

要点：

• 如何获得2岁以下幼儿血样?

• 如何借用国外幼儿生理学数据？

• 如何正确利用超说明书用药的文献数据？