陈子江院士团队绘制中国女性13种阴道菌群图谱：细菌性阴道病与45岁拐点驱动菌群失衡

1. 研究设计与队列

样本量：纳入阴道微生物健康项目（VaMHP）队列中6755 名中国女性（19-64 岁），排除近期使用抗生素、阴道冲洗或月经期参与者。

随访队列：对845 名接受IVF（体外受精）治疗的女性追踪临床妊娠率及活产率。

变量覆盖：收集81 项指标，涵盖基础生理、生活习惯、妇科病史、社会环境因素、实验室检测等8 大类。

图1 研究涉及的81项变量指标

2. 微生物组分析

测序技术：通过16S rRNA测序鉴定274 个细菌扩增子序列变体（ASVs）。

菌群分类：基于45 个关键菌种，采用非负矩阵分解（NMF）划分13 种阴道菌群类型。

1. 核心阴道微生物群：乳杆菌主导

• 卷曲乳杆菌（L. crispatus）：健康标志菌，检出率99.98%；

• 惰性乳杆菌（L. iners）：检出率100%；

• 阴道加德纳菌（G. vaginalis）：BV 的主要病原体；

• 微小脲原体（U. parvum）：常见的泌尿生殖道共生菌。

4 种核心菌群存在于90% 以上的女性阴道样本中，且其总丰度占阴道微生态菌群总量的98.8%，构成了中国女性阴道微生态的基础框架。

2. 影响阴道菌群的最强因素：BV和年龄（45岁为转折点）

（1）细菌性阴道病（BV）：可解释6% 的菌群变异。

（2）年龄效应

• 45 岁转折点：女性45 岁后菌群结构显著改变，卷曲乳杆菌丰度骤降，潜在致病菌如加德纳菌丰度上升。目前中国女性的平均绝经年龄为49 岁，该研究提示阴道微生物组变化较绝经年龄提前约4 年，提示阴道微生态或为生殖衰老的早期预警指标。

• 中介因素：年龄对菌群的影响可通过分娩次数、避孕方式及阴道冲洗频率等变量介导。

• 其他因素：BMI（身体质量指数）、运动频率、性生活频率、社会经济地位（教育程度、收入）及采样季节（室外温度）也显著影响阴道菌群组成。

图2 45 岁以上女性阴道菌群网络复杂度显著增加

3. 13 种阴道菌群类型：乳杆菌主导型占比78.9%

研究将中国女性阴道菌群分为13种类型，主要包括：

（1）乳杆菌主导型：占78.9%，为最常见类型

I型：卷曲乳杆菌（L. crispatus）主导（43.7%）

II型：惰性乳杆菌（L. iners）主导（35.2%）

IV型：加氏乳杆菌（L. gasseri）主导

V型：詹氏乳杆菌（L. jensenii）主导

XIII：约氏乳酸杆菌、黏膜乳杆菌主导

（2）BV 相关型：

III型（阴道加德纳菌主导）、VI型（P. amnii主导）、VII型（F.vaginae主导）、VIII型（P.bivia主导）、IX型（P.timonensis主导）。

（3）AV（需氧性阴道炎）相关型：需氧菌富集，与炎症相关

XI型：大肠埃希菌（Eschorichia）/志贺菌（Shigella coli）/咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）主导；

XII型：短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）、长双歧杆菌（Bifidobacterium Longum）、粪球菌属（Enterococcus faecalis）、链球菌（Streptococcus）、解没食子酸链球菌（Streptococcus gallolyticus）、不动杆菌（Acinetobacter）等需氧菌性阴道炎相关菌群。

（4）脲原体主导型 ：

X型：解脲脲原体（Ureaplasma urealpticum）、微小脲原体(Ureaplasma parvum)主导。

图3  13 种阴道菌群类型优势菌群分布

4、阴道菌群类型与IVF 活产率：乳杆菌主导型显著优于BV 相关型

活产率差异：

V型（詹氏乳杆菌主导）：59.09%

II型（惰性乳杆菌主导）：53.40%

I型（卷曲乳杆菌主导）：49.75%

VII型（芬尼菌主导，BV相关）：21.43%

校正（调整年龄、BMI及移植胚胎数后）后OR：

V型 vs VII型= 5.39（95%CI 1.27-27.36，P=0.021）；II型 vs VII型=3.62（95%CI 1.12–14.87，P=0.031）；

机制研究表明：乳杆菌主导型可能通过富集糖酵解/甘油磷脂代谢通路（如乳酸生成）促进胚胎着床，而BV 相关型富集脂多糖生物合成及细菌入侵上皮细胞通路，可能会增加不良妊娠风险。