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干细胞系列小知识(Ⅴ)

干细胞系列小知识(Ⅴ) 一米生物
2023-08-28
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导读:我们将分多期内容分享传递更新、更全面的干细胞研究和应用信息,建议收藏!

干细胞分化

干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞,理论上具有分化成为完整胚胎的能力。因此,干细胞具有干性和功能性两种特性。干性代表了干细胞具有的多向分化能力,功能性代表干细胞具有的定向分化为成熟终末细胞的能力,两种特性相互牵制,机能互补。干细胞如需分化成为终末分化细胞,或者希望获得干细胞来源的终末分化细胞,其必然过程就是要抑制干细胞的干性,增强干细胞的功能性。

众多研究表明,诸多方法可以实现将干细胞诱导分化成为成熟的终末分化细胞。其中最主要的分化方向为神经细胞、心肌细胞、胰腺细胞、肝细胞、肺细胞、免疫细胞和血细胞几种类型,而实现干细胞定向分化的主要条件除常规干细胞培养基外,还需要增加促进干细胞分化的不同趋化因子。

信息来源:胚胎学/胚体形成的胚层分化-医学百科(yixue.com)

因为多能干细胞iPSCs的研发,2012年的诺贝尔生理学或医学奖颁发给了日本科学家中山伸弥。在体细胞中转入Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc四个调控细胞多能性的转录因子即可实现iPSCs的重编程技术[1]。至此得到了其他来源的多能干细胞,使多能干细胞作为研究材料更加成为可能,大大拓展了干细胞在医学等多方面的研究。

以诱导多能干细胞iPSCs为例,使用iPSCs诱导分化产生成体细胞,通常需要,基础培养基,细胞因子,和(或)小分子诱导剂以及多能信号通路抑制剂等。

根据不同组织器官在胚胎分化过程中来源的胚层。在促进干细胞分化为目的细胞的过程中酌情添加促进干细胞向目的胚层细胞分化的细胞因子,通路蛋白或其他物质。干细胞分化为内胚层细胞衍生器官常见与干细胞的胰岛细胞分化等。向中胚层分化中涉及很多组织器官,常见的有心肌细胞,肝脏细胞,肺细胞,血细胞等干细胞向外胚层细胞衍生器官分化常见于脑细胞和神经细胞类的干细胞分化。详情见下表:

综上所述,多能干细胞向成体细胞或者专能干细胞分化时通常有两种方法实现。通过微环境调控的方法,来模拟正常生物分化发生过程从而使干细胞完成分化。或者直接使用化学药物方法进行认为干预的方法。在干细胞分化的研究过程中仍旧存在很多未解之谜,值得继续深入研究实践。


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参考文献

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[1] Okita K, Matsumura Y, et al. A more efficient method to generate integration-free human iPS cells. Nat Methods. 2011 May;8(5):409-12. doi: 10.1038/nmeth.1591. Epub 2011 Apr 3. PMID: 21460823.

[2] Maxwell KG, Millman JR. Applications of iPSC-derived beta cells from patients with diabetes. Cell Rep Med. 2021 Apr 20;2(4):100238. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100238. PMID: 33948571; PMCID: PMC8080107.

[3] Jang S, Kang YH, et al. Cholinergic Nerve Differentiation of Mesenchymal Stem Cells Derived from Long-Term Cryopreserved Human Dental Pulp In Vitro and Analysis of Their Motor Nerve Regeneration Potential In Vivo. Int J Mol Sci. 2018 Aug 17;19(8):2434. doi: 10.3390/ijms19082434. PMID: 30126144; PMCID: PMC6122009.

[4] Davidson SM, Padró T, et al. Progress in cardiac research: from rebooting cardiac regeneration to a complete cell atlas of the heart. Cardiovasc Res. 2021 Aug 29;117(10):2161-2174. doi: 10.1093/cvr/cvab200. PMID: 34114614; PMCID: PMC8344830.

[5] Zhang L, Ma XJ, et al. Stem cell therapy in liver regeneration: Focus on mesenchymal stem cells and induced pluripotent stem cells. Pharmacol Ther. 2022 Apr;232:108004. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.108004. Epub 2021 Sep 28. PMID: 34597754.

[6] Ikonomou L, Magnusson M, et al. Stem cells, cell therapies, and bioengineering in lung biology and disease 2021. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022 Sep 1;323(3):L341-L354. doi: 10.1152/ajplung.00113.2022. Epub 2022 Jun 28. PMID: 35762622; PMCID: PMC9484991.

[7] Goldenson BH, Hor P, Kaufman DS. iPSC-Derived Natural Killer Cell Therapies - Expansion and Targeting. Front Immunol. 2022 Feb 3;13:841107. doi: 10.3389/fimmu.2022.841107. PMID: 35185932; PMCID: PMC8851389.


公司简介

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      一米生物创立于2017年,是一家核心发展基因细胞治疗(GCT)、干细胞转化医学、类器官和分子诊断等技术,以及开发生物样本采集与保存的国家级高新技术企业。公司目前总面积1万多平,建有GMP净化车间,并通过了南德TÜV以及ISO13485质量体系认证。一米生物系领因上海的全资子公司。

       公司重视人才和关键技术的发展和储备,立足于为客户需求开发产品并将解决方案做到极致的信念。研发生产的众多产品已获得国内医疗器械备案及注册证,欧盟CE认证和美国FDA备案,其中一体式唾液采集器荣获中国和美国发明专利授权。除国内市场外,公司业务已覆盖美国、英国、澳大利亚、日本、韩国等海外市场,面向全球范围提供产品与服务。

       公司建立以来,坚持践行诚信、合作、勇于突破的理念,获得诸多第三方检验所、CGT工业、科研院所等行业顶层客户的信任与合作。

       一米生物深耕生命科学研究与诊断技术领域,致力于为人类健康防治和疾病精准诊断的发展服务。


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