采样系列(Ⅶ)-宫颈癌早筛！宫颈自采集助力甲基化检测- 大数跨境

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采样系列(Ⅶ)-宫颈癌早筛！宫颈自采集助力甲基化检测

一米生物

2024-01-10

导读：甲基化检测进行中...

宫颈癌早筛！

宫颈自采集助力甲基化检测

甲基化概念

DNA甲基化是最早被发现、也是研究最深入的表观遗传调控机制之一。DNA甲基化是指DNA序列上特定的碱基在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）的催化作用下，以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl methionine，SAM）为甲基供体，通过共价键结合的方式获得一个甲基基团的化学修饰过程。

这种DNA甲基化修饰可以发生在胞嘧啶的C-5位（如图1.a）、腺嘌呤的N-6位及鸟嘌呤的N-7位等位点。其中5-甲基胞嘧啶（5-mC）是发现的哺乳动物DNA甲基化的唯一形式。DNA甲基化作为一种相对稳定的修饰状态，可随DNA的复制过程遗传给新生的子代DNA（如图1.b)^[1]。

图1.胞嘧啶甲基化与DNA复制过程甲基化

甲基化与癌症的关系

癌症的发生与发展通常伴随着DNA甲基化模式的改变，包括原癌基因的低甲基化，以及与基因抑制相关的关键基因调控元件的甲基化。另外，癌细胞在整体低甲基化的基础上，存在一些局部的特定区域表现为高甲基化，如CpG岛。癌细胞中受高甲基化影响的基因主要包括：抑癌基因（如P53和TP73）和DNA损伤修复基因（如BRCA1和MGMT）等，抑癌基因低表达和DNA损伤修复基因的沉默是癌症发生的重要机制^[2]。

DNA低甲基化和高甲基化均会导致癌症的发生，低甲基化影响基因组整体稳定性、激活原癌基因，高甲基化导致抑癌基因的沉默。并且这种甲基化现象被证实可以发生在肿瘤发展的早期阶段，甚至是肿瘤易感人群中^[3]。

甲基化检测在宫颈癌中的应用

在持续的高危HPV感染和宫颈癌变过程中，宿主基因和病毒基因组DNA的高甲基化与宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的严重程度和浸润性宫颈癌（Invasive cervical cancer，ICC）的风险密切相关。随着对HPV致癌分子机制的了解，CIN/ICC与HPV基因组CpG位点的高甲基化（如图2.A）或CIN/ICC与宿主细胞基因启动子的CpG位点的高甲基化之间（如图2.B）已建立起良好的正相关关系^[4]。

图2. HPV基因组甲基化与宿主细胞基因组甲基化机制

甲基化状态与宫颈癌变进展严重程度呈正相关，因此可以通过识别患者基因的甲基化状态来预测癌变进展（如图3)^[5]。由于甲基化与癌症关系密切，甲基化检测还可以应用到癌症的筛查，早期诊断、辅助治疗和预后评估等过程。

图3. 不同组织亚组hrHPV阳性宫颈刮片的相关基因甲基化特征

一米生物自主研发的一次性宫颈细胞刷（自采样）可采集脱落的宫颈细胞，所采集的细胞可用于HPV甲基化检测和/或HPV分型检测。其甲基化检测可用于宫颈癌的筛查，诊断和预后评估等。一米生物的自采集宫颈刷获欧洲CE认证。标志着一米生物在宫颈癌领域的产品质量和安全性得到了国际认可。

产品特点

CE证书

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参考文献

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[1] Moore LD, et al. DNA methylation and its basic function. Neuropsychopharmacology. 2013 Jan;38(1):23-38.

[2] Li Y, et al. Blood-based DNA methylation signatures in cancer: A systematic review. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023 Jan 1;1869(1):166583.

[3] Kulis M, Esteller M. DNA methylation and cancer. Adv Genet. 2010;70:27-56.

[4] Zhang L, et al. Detection of Host Cell Gene/HPV DNA Methylation Markers: A Promising Triage Approach for Cervical Cancer. Front Oncol. 2022 Mar 25;12:831949.

[5] Verlaat W, et al. Host-cell DNA methylation patterns during high-risk HPV-induced carcinogenesis reveal a heterogeneous nature of cervical pre-cancer. Epigenetics. 2018;13(7):769-778.

公司简介

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一米生物创立于2017年，是一家核心发展基因细胞治疗(GCT)、干细胞转化医学、分子诊断、单细胞测序等技术，以及开发生物样本采集与保存的国家级高新技术企业。公司目前总面积1万多平，建有GMP净化车间，并通过了南德TÜV以及ISO13485质量体系认证。一米生物系领因上海的全资子公司。

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公司建立以来，坚持践行诚信、合作、勇于突破的理念，获得诸多第三方检验所、CGT工业、科研院所等行业顶层客户的信任与合作。

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