采样系列(ⅩⅦ)--宫颈癌二级预防的其他筛查技术- 大数跨境

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采样系列(ⅩⅦ)--宫颈癌二级预防的其他筛查技术

一米生物

2024-06-05

导读：如何预防子宫颈癌？

宫颈癌二级预防的其他筛查技术

上一期的文章介绍了细胞学和HPV检测的宫颈癌筛查技术。这一期介绍最近出现的更新的测试和技术：

①对细胞学样本进行更客观的检测，如p16/Ki67双染色；

②DNA甲基化检测；

③基于HPV mRNA、癌蛋白检测；

④基于人工智能/机器学习平台的更高级视觉检测。

宫颈细胞学p16/Ki67双染

p16/Ki67在宫颈病变意义：p16INK4a（p16）蛋白是一种肿瘤抑制蛋白，其高表达可反映细胞的调节与增殖；Ki67是细胞增殖核抗原，能影响细胞的增殖与分化，只在有丝分裂和增殖阶段表达。生理情况下p16的过表达和Ki67的表达是相互排斥的，不会发生在同一个宫颈上皮细胞中，因此，p16/Ki67共表达意味着HR-HPV诱导的细胞周期失调，检测p16/Ki67共表达可以作为预测HR-HPV细胞转化和存在的标志物。

多项研究表明，在子宫颈脱落细胞制备玻片进行p16或p16/Ki67双染较HPV16/18有更佳的特异性，同时在细胞学或HPV检测筛查时阳性结果的分流保持高灵敏度。然而，如何维持细胞学检测p16/Ki67或p16免疫组化结果的重复性与一致性仍具发展空间。

图1 宫颈细胞学p16/Ki67双染的临床应用

甲基化

基因甲基化意义：在不改变DNA序列的前提下，甲基化转移酶作用在基因转录调控区密集排列的CpG 岛上，将胞嘧啶（C）转化成5'-甲基胞嘧啶（Cm），称为DNA甲基化，是基因表观遗传调控的形式之一，并可改变遗传结果。DNA局部高甲基化导致抑癌基因的沉默易于肿瘤发展，并成为临床监测癌症的重要指标。

子宫颈癌与基因甲基化：研究显示，DNA甲基化与子宫颈癌的发生密切相关，特定宿主细胞基因启动子区域的甲基化水平随着CIN病变发展而增加。目前，已具检测宿主基因或HPV病毒的单基因或联合DNA的甲基化证实与子宫颈癌的发生相关并具CIN3⁺高特异性临床结果，包括：ASTN1、CADM1、DLX1、EPB41L3、FAM19A4、JAM3等。

DNA甲基化检测技术具有客观、高重复性、与讯号放大检测等特性，且具有子宫颈早癌较高特异性与精准性，是一种非常有潜力的宫颈癌筛查和分流手段。

图2 DNA甲基化的临床应用

E6、E7

E6/E7 mRNA是HPV检测生物标志物，较HR-HPV可有效地评估子宫颈上皮内病变风险及发展趋势，具有临床辅助诊断价值。

HPV E6/E7 mRNA癌蛋白：E6与E7基因是高危型HPV的两个致癌基因，其通过转录mRNA实现癌蛋白的表达，从而改变细胞正常代谢，使细胞周期失控而发生永生化，导致细胞发生子宫颈上皮内病变直至子宫颈癌。HPV DNA检测只说明HPV感染，而E6与E7 mRNA是HPV致癌基因活跃状态的指标，在高级别子宫颈病变时应具更佳的特异性。HPV E6/E7 mRNA检测联合液基细胞学，能够提高检测灵敏度，且同时具有较高的特异性和阳性预测值，使检测结果更准确。

AI子宫颈癌筛查技术

基于AI人工智能/机器学习平台多用于实时性与辅助细胞学视觉检测。

（1）光电探测系统（TS）：检验子宫颈病变实时检测系统（Truscreen，TS）用于筛查CIN病变的效果，结果显示TS较细胞学性能更好。国内研究显示对于CIN2⁺的检测中，TS的灵敏度高于LBC、液基薄层细胞学和HR-HPV。TS因其多中心数据与其操作方便与快捷、人为主观因素干扰少的特点，作为子宫颈癌筛查与HPV分流具有重要效益。

（2）光学相干断层成像技术（OCT）：OCT具有成像速度快、对组织无损伤、无辐射和造价低等优点，显示出较好的诊断能力，但目前还不能将子宫颈低级别病变与子宫颈炎症、子宫颈黏膜外翻等疾病进行很好地区别。

（3）AI细胞学筛查：AI辅助阅片系统可同时批量处理、分析细胞学涂片，因此在子宫颈细胞学筛查中的优势尤为显著，能提高临床工作的整体效率，并提高细胞学筛查的准确率，减少地区间社会经济发展不平衡、诊断水平参差不齐等因素的影响。

AI辅助子宫颈细胞学诊断是医学科技进步的大趋势，对降低子宫颈癌的发病率病死率具有及其主要的意义。对于子宫颈癌的筛查，最理想的筛查策略是将筛查益处最大化，即发现那些有可能发展为癌症的子宫颈癌前病变；同时将潜在风险最小化，避免对一过性HPV病毒感染导致的良性病变的检测和过度治疗。

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资料来源

《中国子宫颈癌三级规范化防治蓝皮书》，人民卫生出版社

参考文献

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公司简介

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一米生物创立于2017年，是一家专注于样本保存、分子诊断、类器官和干细胞转化医学研究等技术的国家级高新技术企业。公司目前总面积1万多平，建有十万级净化车间，并通过了南德TÜV13485质量体系认证。

公司重视人才和关键技术的发展和储备，立足于为客户需求开发产品并将解决方案做到极致的信念。研发生产的众多产品已获得国内医疗器械备案及注册证，欧盟CE认证和美国FDA备案，其中一体式唾液采集器荣获中国和美国发明专利授权。公司建立以来，坚持践行诚信、合作、勇于突破的理念，获得诸多第三方检验所、CGT工业、科研院所等行业顶层客户的信任与合作。2024年一米在江苏省成为徕卡生物系统授权代理商。

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