类器官系列知识(XXXXXI)-肿瘤类器官的进展之食管癌类器官

食管癌是全球发病率第10和病死率第6的恶性肿瘤。根据组织病理类型的不同。食管癌可分为食管腺癌（esophageal adenocarcinoma, EADC）和食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）两类。目前ESCC 类器官已经成功建立，Takashi Kijima等利用ESCC活检标本建立了可以长期培养的患者来源的ESCC肿瘤类器官，此类器官与ESCC组织具有相似的突变情况，并保留了较高的细胞功能异质性^[1]。该模型可进一步被用于探索食管癌的耐药机制。迄今为止，有关EADC类器官构建的研究仍然较少，Xiaodun Li等构建了EADC类器官并证明该类器官与原有肿瘤组织具有相似的形态、转录组和基因组特征^[2]。

巴雷特食管（Barrett食管）是EADC的一种癌前病变，构建合适的巴雷特食管癌研究模型对于探索EADC的发生发展有着重要的作用。2011年，Toshiro Sato等人利用肠道类器官培养基建立了巴雷特食管的培养体系，但此体系无法实现巴雷特食管的长期培养^[3]。Xi Liu等人建立了巴雷特食管的长期培养体系^[4]，在此体系中，原有肠道培养基中商品化WNT3a和R-spondin-1被50% WNT3a条件培养基和20% R-spondin-1培养基替代。此体系中巴雷特食管类器官不仅能长期生长，还能较好地还原巴雷特食管的组织病理学特征。此外，对该类器官中的APC基因进行敲除后发现类器官出现多种食管癌特征，证明了此模型在研究食管癌发生发展中的可用性^[5]。

[1] Kijima T, et al. Threedimensional organoids reveal therapy resistance of esophageal and oropharyngeal squamous cell carcinoma cells. Cell Mol Gastroentero Hepatol. 2019，7(1):73-91.

[2] Li X, et al. Organoid cultures recapitulate esophageal adenocarcinoma heterogeneity providing a model for clonality studies and precision therapeutics. Nat Commun. 2018，9(1):2983.

[3] Sato T, et al. Long-term expansion of epithelial organoids from human  colon, adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium. Gastroenterology. 2011, 141(5): 1762-1772.

[4] Liu X, et al. Modeling Wnt signaling by CRISPR-Cas9 genome editing  ecapitulates neoplasia in human Barrett epithelial organoids. Cancer Lett. 2018, 436: 109 - 118.

[5] 陈晔光.类器官及其应用[M].上海科学技术出版社，2023.