肝脏是哺乳动物中最大的具有多种合成和分泌功能的器官，各种致病因素可损害肝功能，导致慢性肝病或急性肝衰竭。肝硬化是各种肝脏疾病的晚期阶段，近年其发病率和病死率逐渐升高。肝硬化形成的主要因素包括肝炎病毒、酒精、自身免疫等，这些因素均可导致正常肝细胞坏死和肝星状细胞活化，进而造成肝内细胞外基质过度沉积和肝脏结构破坏。
对于严重肝损伤或者肝衰竭患者，除肝移植外，目前仍缺乏有效的终末期肝硬化治疗方法，因此在肝硬化早期阶段进行有效抗纤维化治疗显得尤为重要。近年来，随着再生医学的发展，以干细胞移植为主的肝移植替代治疗已成为最具潜力的肝硬化治疗手段。
应用实例
2020年7月，广州市中山大学第三附属医院的曹红团队发表了干细胞治疗肝衰竭的研究文献，该研究共招募了513例接受干细胞输注且符合肝衰竭和肝硬化标准的患者，该研究根据诊断结果将招募的患者分为肝功能衰竭组和肝硬化组。然后将肝功能衰竭组分为A组和B组。A组为接受UCMSCs（脐带衍生间充质干细胞）治疗4周以上的肝功能衰竭患者；B组为接受UCMSCs治疗小于或等于4周的肝功能衰竭患者。在肝硬化组中，接受UCMSC治疗超过4周的患者属于C组，D组为接受UCMSC治疗小于或等于4周的肝硬化患者[1]。
对所有患者进行随访24周。在基线和治疗后1、4、12和24周收集所有患者的数据。研究中所有患者在干细胞输注前约1周接受标准临床治疗。一周后，所有患者接受适当剂量的干细胞治疗。综合评价不同剂量干细胞的输注效果。
结果显示在输注间充质干细胞治疗后的肝衰竭组和肝硬化组的谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT），谷氨酸草酰乙酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）的水平均显著低于基线水平。与终止脐带间充质干细胞治疗的患者相比，接受长期治疗的患者TBIL水平下降幅度更大。意味着间充质干细胞的外周输注对肝衰竭和肝硬化具有良好的治疗作用，并且，延长疗程可以提高间充质干细胞对晚期肝病的疗效。
实验分组
肝功能衰竭与肝硬化组周间UCMSCs
治疗效果的疗效与TBIL水平比较[1]
A组、B组、C组、D组在不同时间点的TBIL水平比较[1]
2021年11月，中国人民解放军总医院在国际期刊《Hepatology International》发表的临床研究结果证明了间充质干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性[2]。
实验流程图[2]
该研究招募了219名HBV（乙型肝炎病毒）相关DLC（失代偿期肝硬化）患者，将招募患者分为对照组（n=111）和脐带衍生MSC（UC-MSC）治疗组（n=108）后于2010年10月至2017年10月期间进行随访。治疗组患者每隔4周接受三次UC-MSC输液，对照组患者仅采取常规治疗措施。在整体研究中计算总生存率和无HCC（肝细胞癌）生存率，并评估与药物相关的肝功能和不良事件。
结果显示在第13个月至75个月的随访期间，治疗组的总生存率显著高于对照组，而在75个月的随访期间内，治疗组和对照组之间无HCC生存率没有显著差异。提示UC-MSC输液治疗可以显著改善肝功能。同时，治疗组并未观察到明显的副作用和并发症。
UC-MSC输液治疗期间
hbv相关失代偿性肝硬化患者的生存曲线与肝功能变化图[2]
现如今，干细胞相关生物制剂已经陆续进入临床试验，其中有很多针对肝脏疾病治疗相关的药物，在众多肝脏疾病治疗方法中干细胞是目前非常有潜力的方法之一，相信在不久的将来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都将迎来更好的治疗局面，为肝病疾病的治愈带来希望。
参考文献
[1] Jia Y, Shu X, et al. Enhanced therapeutic effects of umbilical cord mesenchymal stem cells after prolonged treatment for HBV-related liver failure and liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther. 2020 Jul 10;11(1):277. doi: 10.1186/s13287-020-01787-4.
[2] Shi M, Li YY, et al. Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis: a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial. Hepatol Int. 2021 Dec;15(6):1431-1441. doi: 10.1007/s12072-021-10199-2.
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