皮肤指身体表面包在肌肉外面的组织，是人体最大的器官，主要承担着保护身体、排汗、感觉冷热和压力的功能。皮肤覆盖全身，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物的侵袭。皮肤中除各种皮肤附属器外，还有丰富的血管、淋巴管、神经和肌肉。皮肤还包含多种干细胞群以及许多其他细胞类型。现阶段体外生成的皮肤模型缺乏许多正常必要的皮肤结构，皮肤类器官的构建和应用恰好能够在一定程度上解决这一问题。
干细胞是构建类器官的主要细胞来源，有两种主要类型。一种是成体干细胞（ACS），每个器官都具有特定的ACS，他们通常位于干细胞维持和功能提供不同微环境的壁龛中[1]。皮肤中含有多种ACS，包括表皮、毛囊、真皮间充质干细胞（MSC）、黑素细胞、内皮细胞和造血干细胞等[2]。许多研究报道了ASC衍生的类器官。另一种类型是多能干细胞（PSC），胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC）。有研究表明iPSC能够很好地进行控制和优化，生成拟胚体，然后在特定的条件下分化形成纤维细胞和角质形成细胞[3]。而在iPSC诱导分化皮肤类器官的过程中发现了有促进肿瘤发生的现象[4]。
Lei等人证明了体外皮肤类器官可以从分离的细胞中形成带有毛发的皮肤，同时还报道了一种用于皮肤类器官的培养系统可以用于人类PSC中产生皮肤类器官。在聚集体形成过程中通过逐步调节TGF-β和FGF信号通路用于诱导神经外胚层和神经嵴细胞。形成的皮肤类器官可以发育形成分层的表皮结构和带有脂肪的真皮层以及具有皮脂腺的色素毛囊。在整体分化过程中可以观察到形成神经束样的感觉神经元和雪旺细胞网络[5]。
毛细血管化对于皮肤类器官的构建十分重要。有研究表明，移植到成年小鼠大脑中的人脑类器官会形成脉管系统并整合到局部组织中[6]。Ebner Peking等人发现了成人诱导多能干细胞衍生的成纤维细胞、角质形成细胞和内皮祖细胞进行3D自组装，形成新型浮动球状类器官。多细胞移植自组装有助于开发将细胞悬浮移植与人类血小板因子相结合的皮肤再生策略[7]。
皮肤类器官的产生代表了皮肤再生的新希望，有望为皮肤病的诊断和治疗提供新的方案。皮肤类器官还可以用于研究正常生理功能，例如皮肤神经感觉机制和微生物组与皮肤的相互作用等。总的来说，皮肤类器官代表一个巨大的突破，有望促进基础和临床研究的进步。
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