糖尿病肾病(DN)是由于长期患有糖尿病导致的蛋白尿以及肾小球滤过率(GFR)进行性降低。糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的并发症之一,今年来我国糖尿病患病率不断上升,糖尿病肾病发病率亦同步升高。现如今,糖尿病肾病已经成为肾脏疾病发病的第二大原因,仅次于肾小球肾炎。而由于糖尿病引起复杂的代谢紊乱,使糖尿病肾病的治疗更困难。因此,及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。
而近年来有诸多研究相继证明干细胞对于各种重大疾病的治疗有显著作用,其中不乏一些关于糖尿病肾病的研究,本篇文章即围绕E Xiang等人于2020年发布的文章开展。在该研究中,作者证明了脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)可以显著缓解糖尿病肾病。
首先作者验证了脐带来源间充质干细胞的诱导分化能力与生物学特性。通过流式细胞仪检测了间充质干细胞的主要标志物,还进行了三系分化,验证间充质干细胞的分化能力。同时使用STZ注射小鼠进行糖尿病肾病疾病建模。共注射药物2周,成功建立糖尿病肾病小鼠模型。
间充质干细胞验证和小鼠疾病模型建造[1]
在疾病小鼠6周时,开始间充质干细胞给药,观察小鼠饮食及血糖,血尿素氮,尿蛋白,肌酐和体重变化,以推断小鼠糖尿病肾病的患病进程以及间充质干细胞对小鼠糖尿病肾病的治疗作用。在第8周,结束治疗周期后,对小鼠的肾脏进行了一系列病理分析,并对相关炎症因子以及纤维化水平进行检测。结果发现,间充质干细胞的给药,可以显著抑制小鼠的水食量、血糖、血尿素氮和尿蛋白。在病理层面上,间充质干细胞给药组小鼠的肾脏整体重量要显著低于未治疗组。 且与对照组相比,间充质干细胞治疗组的炎症反应与纤维化程度显著降低。
小鼠不同处理生理指标对比与肾脏纤维化对比[1]
小鼠肾脏炎症反应对比[1]
最后,为了探究间充质干细胞对于糖尿病肾病的治疗作用来源归结于哪一方向,作者进行了糖代谢检测,结果显示,间充质干细胞的给药治疗,显著抑制了高糖介导的肾小管上皮细胞和肾小球内皮细胞中细胞因子的表达,进而减少了炎症和纤维化反应。
细胞因子表达含量[1]
目前糖尿病肾病的临床常规治疗主要包括严格控制血糖和控制高血压,以预防DN的发生。然而,尽管在控制该疾病方面做出了相当大的努力,但仍有大量患者不仅发展为早期和中期DN,而且还发展为终末期慢性肾病。本研究表明,UC-MSCs可有效改善肾功能,抑制炎症和纤维化,并预防早期DN的进展。这些研究结果为UC-MSCs作为一种新的DN治疗方法的临床应用提供了基础。
参考文献
[1] Xiang E, Han B, et al. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells prevent the progression of early diabetic nephropathy through inhibiting inflammation and fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 3;11(1):336. doi: 10.1186/s13287-020-01852-y.
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