采样系列(Ⅹ)--HPV致病机制和人体免疫性- 大数跨境

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采样系列(Ⅹ)--HPV致病机制和人体免疫性

一米生物

2024-02-21

导读：一米生物带您进一步了解HPV！

HPV致病机制和人体免疫性

HPV致病机制

HPV病毒感染人体，可分为两个不同的通路：感染扩增通路和转化通路。前者，病毒在人体内完成病毒复制的生命周期，不会引起癌变；后者，高危型HPV病毒基因整合进入基因组，E6和E7癌蛋白过度表达，进而引发癌症。

（1）HPV病毒感染扩增通路：这一通路中的HPV感染都是一过性的，几个月后就检测不到该病毒的存在。

图1.HPV病毒感染扩增通路

（2）HPV病毒的转化通路：低危型HPV会对宿主造成疣状损伤，而高危型HPV会促进子宫颈癌的发展。通过免疫逃逸的病毒可长期存在于宿主细胞中。HPV的DNA可随机整合进宿主基因组。

图2.HPV病毒的转化通路

HPV感染子宫颈的自然病程

有性生活的女性终身至少发生一次HPV感染的概率约为80%，但绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染，组织学上可表现为CIN1（多数CIN1组织学特征并不典型），超过80%的感染可在6~24个月内被机体清除。如果持续感染，则进展为高度宫颈上皮内瘤变或癌的风险很高。有>60%的CIN1会自然好转，约1%的CIN1可进展为宫颈癌。可能有部分CIN2、CIN3不经过CIN1阶段，低于50%的CIN3可进展为浸润癌。从HPV感染发展到子宫颈癌的时间各有不同，只有约10%的CIN1在2~4年发展成CIN2、CIN3，通常HPV持续感染经过10~20年的自然演化发展为癌。

图3.子宫颈癌发展过程

免疫性

大多数的HPV感染会被机体清除，只有少数女性呈HPV持续感染并最终发展为CIN及癌变。这表明宿主防御机制在抵抗病毒感染的过程中发挥重要作用。

机体感染HPV病毒后，在产生获得性免疫之前，机体通过组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成的非特异免疫屏障对病毒的初次感染产生天然的抵抗力。随着感染的发展，机体产生针对病毒的特异性免疫反应。

HPV感染与免疫逃逸

HPV感染的早期，病毒的基因在基底层细胞中少量复制，机体的免疫细胞对基底层的监控能力较弱。随着基底层细胞的移行分化，病毒基因的拷贝数增多，病毒抗原最强的晚期蛋白抗原在皮肤表层表达。HPV病毒基因表达及蛋白合成发生在基底层角质形成细胞，装配和成熟在鳞状上皮分化良好的细胞内，HPV的这种特殊的生活周期可避免被免疫系统中的免疫细胞识别,不易激活机体的固有免疫反应，导致HPV持续的感染。

此外，HPV感染可影响抗原提呈，逃避宿主的免疫防御。目前，对自然感染HPV引起的免疫反应能否预防再感染还未得到确切结论。此外细胞免疫对已经感染的清除也十分重要。无法引起有效的细胞免疫清除病变导致高危HPV感染持续的患者更可能进展为CIN2/3。

易感因素

多种易感因素可促进HPV感染持续存在并进展为癌。多种易感因素可促使HPV感染持续存在并进展为癌。比如生物学因素，主要包括细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染，如HIV病毒、沙眼衣原体和奈瑟菌等；行为危险因素:主要包括性生活过早、多性伴、多孕多产、吸烟、长期口服避孕药、营养不良，以及保健意识缺乏、不愿意主动接受宫颈癌筛查等。

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资料来源

《中国子宫颈癌三级规范化防治蓝皮书》，人民卫生出版社

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公司简介

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一米生物创立于2017年，是一家核心发展基因细胞治疗(GCT)、干细胞转化医学、分子诊断、单细胞测序等技术，以及开发生物样本采集与保存的国家级高新技术企业。公司目前总面积1万多平，建有GMP净化车间，并通过了南德TÜV以及ISO13485质量体系认证。一米生物系领因上海的全资子公司。

公司重视人才和关键技术的发展和储备，立足于为客户需求开发产品并将解决方案做到极致的信念。研发生产的众多产品已获得国内医疗器械备案及注册证，欧盟CE认证和美国FDA备案，其中一体式唾液采集器荣获中国和美国发明专利授权。除国内市场外，公司业务已覆盖美国、英国、澳大利亚、日本、韩国等海外市场，面向全球范围提供产品与服务。

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