徕卡BOND RX平台，靶标分子空间原位检测自动化解决方案！

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）在肥胖中的作用尚未明确。研究表明，GIP受体（GIPR）的激动剂和拮抗剂均能有效抑制体重增加。为鉴定并操控表达Gipr的细胞，英国剑桥大学艾登布鲁克医院的研究人员构建了Gipr-Cre基因敲入小鼠模型。鉴于有报道称GIPR激动剂可抑制摄食，本研究旨在阐明这一效应的中枢调控机制。

研究人员在下丘脑的弓状核、背内侧核和室旁核中鉴定出表达Gipr的细胞群，并通过小鼠及人源样本的RNAscope原位杂交（ISH）实验进行了验证。同时发现Gipr与胰高血糖素样肽1受体（Glp1r）存在共表达现象。单细胞RNA测序（scRNA-seq）进一步鉴定出下丘脑Gipr细胞簇，其转录组特征提示其包含血管细胞、神经胶质细胞和神经元。其中，神经元主要表达生长抑素（somatostatin），而极少表达阿黑皮素原（POMC）或刺鼠相关肽（AgRP）。利用Gq-DREADD特异性激活下丘脑Gipr神经元可显著抑制食物摄入，且此效应不依赖于GLP1R的激活。这些结果表明，下丘脑GIPR是调节能量平衡的重要靶点。

本研究在小鼠和人类中均鉴定出表达Gipr的下丘脑细胞群，证实其急性激活能有效减少摄食，揭示了下丘脑中央GIP信号轴是控制能量稳态的另一原因。

基于BOND RX平台，搭载领先的原位杂交技术，在空间原位层面，分别利用小鼠（A-C）和人（D-E）下丘脑组织样本进行荧光多色和明场双染RNAscope ISH检测，鉴定下丘脑中参与调节食物摄入的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体表达细胞（Gipr细胞）。

Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T, et al. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor-Expressing Cells in the Hypothalamus Regulate Food Intake. Cell Metab. 2019 Nov 5;30(5):987-996.e6.