一、莫洛替尼简介
莫洛替尼（Momelotinib）是一种用于治疗骨髓纤维化的药物，商品名为 Ojjaara。它属于激酶抑制剂，通过抑制特定的激酶活性，来调节骨髓纤维化过程以及改善造血功能，从而减轻患者的症状。
莫洛替尼的适用人群为中度或高风险骨髓纤维化且伴有贫血的成人患者，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（如真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）。
该药物于 2023 年 9 月在美国获批用于医疗用途，又于 2024 年 1 月在欧盟获批，为骨髓纤维化患者提供了新的治疗选择。
老挝卢修斯莫洛替尼价格在2000元
二、适用病症
莫洛替尼主要适用于治疗中度或高风险骨髓纤维化且伴有贫血的成人患者，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（如真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）。
骨髓纤维化是一种骨髓增生性肿瘤，会导致骨髓被纤维组织替代，进而影响正常造血功能，引发贫血、脾肿大、疲劳、盗汗等一系列症状，严重影响患者的生活质量和健康状况。莫洛替尼的出现，为这些患者提供了一种新的治疗选择，有助于缓解症状，提高生活质量。
三、用法用量
（一）常规用量
莫洛替尼的推荐剂量为 200mg，每日一次。患者可以选择和食物一起服用，也可以空腹服用，但需吞下整片药物，避免切割、压碎或咀嚼药片。如果不小心错过了一剂莫洛替尼，无需补服错过的剂量，应在第二天服用下一剂，切勿同时服用两剂来弥补漏服的剂量。
（二）特殊人群用量调整
对于严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）的患者，推荐起始剂量为 150mg，每日一次口服；而轻度或中度肝功能损害的患者，通常不建议调整剂量。但具体的用药剂量调整还需医生根据患者的整体健康状况、病情严重程度以及其他相关因素来综合判断和决定，患者务必遵循医嘱用药，切勿自行调整剂量，以免影响治疗效果或引发不良反应。
四、注意事项
（一）感染风险
接受莫洛替尼治疗的患者中有一定比例会出现感染情况，其中严重（包括致命）感染的发生率为 13%，常见的感染类型包括细菌和病毒感染，如新冠肺炎等，总体感染发生率为 38%。因此，对于活动期感染的患者，请勿启用莫洛替尼，需延迟开始治疗，直到活动性感染消失。在治疗过程中，要密切监测患者的感染迹象和症状，包括发热、咳嗽、乏力等，一旦发现感染，应立即开始适当的治疗，如使用抗生素或抗病毒药物等，以防止感染进一步恶化。此外，对于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者，在开始莫洛替尼治疗前，需检查乙肝血清学指标，如 HBsAg 和 / 或抗 - HBc 抗体呈阳性，应考虑咨询肝病专家，监测乙肝再激活情况，并给予预防性乙肝治疗，且在治疗期间需根据 HBV 临床指南对慢性 HBV 感染进行治疗和监测。
（二）血液指标异常
莫洛替尼可导致血小板减少症和中性粒细胞减少症。在接受莫洛替尼治疗的患者中，20% 会出现新的或恶化的血小板减少症，血小板计数低于 50×10^9/L，8% 的患者基线血小板计数就低于 50×10^9/L；同时，有 2% 的患者会出现严重的中性粒细胞减少症，即中性粒细胞绝对计数（ANC）低于 0.5×10^9/L。所以，在开始治疗前和治疗期间，应根据临床指征定期评估全血计数（CBC），包括血小板和中性粒细胞计数。一旦发现血小板减少症或中性粒细胞减少症，可通过减少剂量或中断治疗来进行管理，具体的调整方案需根据患者的具体情况和医生的判断来确定，例如当血小板计数出现特定程度的降低时，可能需要暂停用药，待血小板恢复到一定水平后，再以较低剂量重新开始治疗。
（三）肝毒性
在临床试验中，接受莫洛替尼治疗的患者中，有部分患者出现了肝脏相关指标的异常。总体而言，ALT 和 AST（所有级别）分别有 23% 和 24% 出现新的或恶化的升高，3 级和 4 级转氨酶升高分别发生在 1% 和 0.5% 的患者中，16% 的患者出现新的或恶化的总胆红素升高，且所有总胆红素升高均为 1 - 2 级，任何级别转氨酶升高的中位发病时间为 2 个月，75% 的病例发生在 4 个月内。对于出现未控制的急性和慢性肝病的患者，应延迟开始莫洛替尼治疗，直到明确病因并根据临床指征进行相应治疗。在治疗前，需进行肝脏检查以获取基线数据，在治疗期间，每月监测一次肝脏功能，持续 6 个月，之后再根据临床指征定期监测。如果怀疑患者出现与莫洛替尼治疗相关的 ALT、AST 或胆红素升高，应根据具体的升高程度和相关指南，适当调整莫洛替尼的剂量，例如当转氨酶升高超过一定倍数时，可能需要暂停用药或降低剂量，待肝脏指标恢复正常后再考虑恢复用药或进一步调整剂量。
（四）心血管问题
由于另一种 JAK 抑制剂曾增加了类风湿性关节炎患者发生主要心血管不良事件（MACE）的风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风等，因此在开始或继续使用莫洛替尼治疗前，医生需要充分考虑患者个体的益处和风险，尤其是对于目前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素（如高血压、高血脂、糖尿病、肥胖等）的患者，更要谨慎评估。在治疗过程中，要密切监测患者是否出现严重心血管事件的症状，如胸痛、呼吸困难、心悸、头晕、晕厥等，并告知患者一旦出现这些症状时应立即采取的措施，如呼叫急救、保持安静休息等，以便及时就医和进行有效的救治，降低心血管事件对患者健康的潜在危害。
（五）血栓形成
虽然莫洛替尼没有相关适应症，但另一种 JAK 抑制剂曾增加了类风湿性关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成等。因此，对于使用莫洛替尼的患者，若出现血栓形成症状，如肢体肿胀、疼痛、呼吸困难、胸痛等，应及时进行评估，包括相关的影像学检查（如超声、CT 血管造影等）和血液学检查（如 D - 二聚体等），以明确是否存在血栓，并根据具体情况进行适当的治疗，如使用抗凝药物（如肝素、华法林、新型口服抗凝药等）进行溶栓和预防血栓进一步发展，同时要注意监测抗凝治疗的效果和潜在的出血风险，确保患者的安全。
（六）恶性肿瘤
同样，因为另一种 JAK 抑制剂增加了类风湿性关节炎患者中除非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险，尤其是现在或过去吸烟的人风险更高。所以在开始或继续使用莫洛替尼治疗前，需要仔细考虑患者个体的益处和风险，特别是对于患有已知恶性肿瘤（除了成功治疗的 NMSC）、有发展为恶性肿瘤倾向的患者以及目前或过去吸烟的患者。在治疗期间，应密切监测这些患者继发性恶性肿瘤的发展情况，定期进行相关的检查，如肿瘤标志物检测、影像学检查（如 X 线、CT、MRI、PET-CT 等），以便早期发现可能出现的恶性肿瘤，并及时采取相应的治疗措施，改善患者的预后和生存质量。
五、不良反应
在使用莫洛替尼治疗的过程中，患者可能会出现一些不良反应。其中，最常见的不良反应（两项研究中均≥20%）是血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。
血小板减少可能会使患者更容易出现出血问题，如皮下淤青或鼻出血等，因此在用药期间，医生通常会定期监测患者的血小板水平。出血的风险也与血小板减少相关，患
者在日生活中要注意避免受伤，一旦发现出血不易止住的情况，应及时告知医生。
疲劳和头晕可能源于药物对整体身体状态的影响，一般在治疗初期较为明显，但多数患者随着时间推移症状会逐渐减轻。在这段时间里，患者应注意休息，避免剧烈运动和高空作业等危险行为，防止因头晕而发生意外。
胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐、消化不良等也较为常见，多数为轻度症状。患者在使用莫洛替尼时，可通过保持良好的水分摄入、调整服药时间（如饭后服药）或遵循医生建议采取其他管理措施来缓解这些不适。
此外，莫洛替尼上市后还出现了一些新的不良事件，如眼部疾病（视力模糊）等，这些情况虽然相对较少，但也需要引起注意。如果患者在治疗过程中出现任何不适症状，都应及时向医生报告，以便医生能够根据具体情况调整治疗方案或提供必要的支持治疗，确保患者的安全和治疗的顺利进行。
六、药物相互作用
（一）OATP1B1/B3 抑制剂
莫洛替尼是 OATP1B1/B3 底物。当与 OATP1B1/B3 抑制剂同时使用时，会增加莫洛替尼的最大浓度（Cmax）和浓度 - 时间曲线下面积（AUC），进而可能增加莫洛替尼的不良反应风险。例如，某些抗生素、抗真菌药物等可能属于 OATP1B1/B3 抑制剂。因此，在同时使用这些药物时，需要密切监测患者的不良反应，如是否出现更严重的疲劳、头晕、胃肠道不适等，同时应考虑调整莫洛替尼剂量，但具体的调整方案需根据患者的具体情况和医生的判断来确定，以平衡治疗效果与不良反应之间的关系，确保患者安全有效地接受治疗。
（二）BCRP 底物
莫洛替尼是一种 BCRP 抑制剂，可能会增加 BCRP 底物的暴露，从而增加 BCRP 底物不良反应的风险。例如，当与莫洛替尼同时给药时，瑞舒伐他汀（BCRP 底物）应以 5mg 开始使用，且不要增加到超过 10mg，每天一次。对于其他 BCRP 底物，也可能需要调整剂量，具体应遵循批准的产品用药信息，谨慎用药，防止因药物相互作用导致不良反应的加重或出现新的不良事件，保障患者的用药安全和治疗效果。
七、特定人群使用
对于孕妇，莫洛替尼可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。在动物实验中，莫洛替尼可能会影响胚胎的发育，尽管目前尚未有足够的人类研究数据，但从安全性角度考虑，孕妇需谨慎对待。
哺乳期女性在使用莫洛替尼期间，建议不要进行母乳喂养。这是因为药物可能会通过乳汁传递给婴儿，而目前尚不清楚莫洛替尼对婴儿的潜在影响，为了避免对婴儿造成可能的不良后果，应选择其他合适的喂养方式，如使用婴儿配方奶粉等，以保障婴儿的健康和安全。
八、贮藏方法
莫洛替尼应储存在 20℃至 25℃的环境中，允许偏差为 15℃至 30℃。仅用原瓶分发给患者，将药物储存在原瓶中，防止受潮。每次打开后，请将盖子盖好，不要丢弃干燥剂，以保持药物的稳定性和有效性，避免因储存不当影响药物的质量和疗效。