肽，是α－氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫“二肽”，同理类推还有三肽、四肽、五肽等等。
但肽类的天然特性是很难穿透皮肤，杉海创新为解决其透皮递送、提升其活性物留存等问题，以蓝铜胜肽为研究案例，进行了深度研究。
护肤界昂贵的成分之一——蓝铜胜肽（三胜肽-1铜，GHK-Cu），是一种金属铜离子与三肽的复合物，也是唯一带有金属离子络合的多肽。由于富含有色金属铜离子，蓝铜胜肽功效比三肽-1更胜，呈现出独特的蓝色。
它被称为“二十一世纪最温和不刺激的抗老成分”，具有以下功效：
1. 抗皱
蓝铜胜肽是一个信号肽，当其进入皮肤内部后释放信号，诱导成纤维细胞成为胶原蛋白，促进胶原蛋白生成，从而改善皮肤肤质、抚平皱纹。
2. 修复
铜离子借助肽作为载体进入细胞内部，遇到酶后释放铜离子，铜离子是干细胞增殖和组织修复的信号，能够促进皮肤角质层细胞生长，进而维持皮肤弹力、修护皮肤屏障。
3. 防晒
可以有效阻断紫外线对皮肤角质形成细胞的致命损伤，减少光对皮肤的损伤。
4. 抑制炎症反应
能够抑制很多炎症因子的合成，有利于细胞的修复。
但是蓝铜胜肽这么多年都不温不火，是因为它的应用存在很多局限性：
1. 亲水性高，皮肤难以吸收
2. 稳定性差，对环境敏感易失活
3. 不能与氧化剂与螯合剂同时使用，应用范围窄
杉海创新利用超分子溶剂对蓝铜胜肽进行包裹（超分子协同促渗技术：点击了解该技术），解决了蓝铜胜肽的应用难题。
01
已发表文献
1、发表于《Advanced Functional Materials》（AFM），顶级材料科学类期刊，JCR分区为Q1，中科院一区Top期刊，IF=19，2023年，2300723：
2、发表于《NEW JOURNAL OF CHEMISTRY》（NJC），IF=3.3，2023年，第47卷，第75期：
3、发表于《ACS Sustainable Chemistry&Engineering》（ACS SCE），中科院一区Top期刊，IF=8.4，2022年第10卷，16611-16623：
02
研究成果展示
l 良好的稳定性
杉海创新将赖氨酸和苹果酸作为前体，通过质子转移形成离子液体，命名为[赖氨酸][苹果酸]（LM）。如图所示，运用密度泛函理论计算研究LM的结构和静电势可以得，离子液体和包裹蓝铜胜肽之后都表现强极性的相互作用，具有良好的稳定性。
离子液体的合成及药物装载
l 离子液体协同递送，高效促渗
以天然甜菜碱和酒石酸制得的离子液体包裹蓝铜肽，离子液体递送载体显著促进了皮肤对蓝铜肽的吸收，从而显著提高了蓝铜肽的生物利用度。
用皮肤进行体外渗透实验将甜菜碱酒石酸蓝铜肽与蓝铜肽水溶液作对比，检测荧光发现离子液体包裹的渗透性是对照组的3.6倍（图a-c），累计渗透量比对照组高4.7倍（图d）。
相比之下，未包裹的蓝铜肽主要集中在角质层中，离子液体包裹的蓝铜肽更多地保留在皮肤中，并且主要集中在真皮层中（图e）。
甜菜碱酒石酸离子液体增强蓝铜肽经皮渗透率
而以甜菜碱和苹果酸制得的离子液体包裹蓝铜肽，荧光也检测出FITC含量增加了3.57倍（图a,b），30h后的累积渗透量比缓冲溶液配制的蓝铜肽高2.39倍（图c）。
甜菜碱苹果酸离子液体增强蓝铜肽经皮渗透率
l 肤感佳，吸收性好
为了解决原料粘度高肤感差的问题，并且进一步增强铜肽的透皮吸收，我们后续还构建了基于LM离子液体的微乳。合成的原料测试粘度为58.6 mPa s−1，很好地解决了LM离子液体粘度高的问题，且分散性良好。
粘度比较与粒径分布图
而且研究药物经皮渗透发现，与普通的缓冲溶液相比，蓝铜胜肽离子液体的吸收性提高4.3倍，蓝铜胜肽离子液体微乳提高了5.1倍。
蓝铜胜肽离子液体体外的渗透评价
l 抗衰老，促进细胞增殖
在利用β-半乳糖苷酶评估健康细胞衰老程度时，发现人真皮成纤维细胞在LM和LM微乳处理后，衰老细胞的数量分别减少了31.4%和37.7%，证明蓝铜胜肽在两种体系中维持了良好的抗衰老活性。
而且能够有效抑制ROS、清除ABTS和DPPH，表现出良好的抗氧化功效。研究过程中，两者都将克隆形成率提高了约两倍，均促进了细胞增殖。
蓝铜胜肽微乳功能的研究
SHINE+蓝铜胜肽Pro：人体功效测试
在抗光老化中，蓝铜胜肽离子液体和蓝铜胜肽离子液体微乳都有助于皮肤产生胶原纤维，治疗弹性纤维损伤，还能通过抑制MMP-1蛋白酶的表达抑制胶原蛋白的分解。
蓝铜胜肽微乳抗皮肤光老化
SHINE+蓝铜胜肽Pro相关专利
03
超导协同促渗技术市场落地
利用超导协同促渗技术加乘蓝铜肽，赖氨酸苹果酸超分子溶剂包裹的蓝铜肽透皮效果显著优于普通蓝铜肽，约为 5.2 倍。
图01 野兽代码蓝铜胜肽夜间精华液
利用超导协同促渗技术制备的专利芋螺毒素肽，通过神经系统直接收紧面部的肌肉层，重塑脸部上扬轮廓。
图02 溪木源芋螺毒素肽赋活紧致精华蜜露
搭载六胜肽Pro（乙酰基六肽-8）、胶原肽（棕榈酰三肽-5）和弹性肽（乙酰基四肽-2）的超导三角肽，运用该技术提升吸收效果让功效成分直达真皮层，精准针对肌肤松弛下垂源头，全面实现提拉紧致面部轮廓的功效。
图03 UNISKIN优时颜“黑引力家族”
iNtech超分子聚透技术（超导协同促渗技术），大幅提升了胶原蛋白渗透效率，释放出胶原抗老的巨大潜能。
经过超聚透技术加持的KEY iN新胶原，如同被装上方向舵与螺旋桨，能够低损耗穿越皮肤的不同层级，定向抵达肌底胶原缺损位置，实现胶原直补。
图04 KEY iN胶原蛋白嘭弹紧致胶原弹精华液
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