近日，河南省科学院首席科学家、中国科学院生物物理研究所研究员姬广聚带领团队在国际著名期刊Cell Metabolism 发表了研究长文。该研究首次证实了细胞衰老可以被逆转，并提出了一种名为“Senoreverse”的逆转衰老策略。
研究团队发现，通过靶向解除细胞的增殖阻滞，逆转细胞衰老这一过程。传统上，细胞衰老被视为一种不可逆的状态，而这一研究从根本上挑战了这些既定观点，提出细胞因氧化应激、DNA损伤等压力而过早进入的增殖阻滞状态是可以被逆转的。
通过一系列体外体内实验，研究确定了胚胎干细胞来源的外泌体（hESC-Exos）以及其中的关键miRNA——miR-302b，对衰老细胞的逆转和功能改善起到了显著作用。实验不仅表明，miR-302b能有效减缓衰老表型，提高衰老细胞的增殖能力，还能在小鼠模型中延长寿命、改善生理功能，而这些都在无增加肿瘤发生风险的情况下实现。
长期递送 miR-302b 可延缓衰老进程，且没有安全性问题
本研究创新性地提出了 「Senoreverse」逆转衰老策略，通过解除衰老细胞的周期阻滞，实现细胞增殖能力的恢复，开创了抗衰老领域的新方向。相比传统的 「Senolytic」和 「Senomorphic」策略，「Senoreverse」通过保留衰老细胞而非清除，显著降低了可能的组织损伤或免疫功能削弱风险，展现出更大的临床转化潜力。研究严谨地从体外到体内验证了 miR-302b 的功能，特别是综合利用多种手段分析揭示了其靶向细胞周期抑制因子的分子机制。长期实验数据表明，miR-302b 不仅显著延长小鼠寿命，还在 24 个月的观察期内保持较高安全性。这为其作为抗衰老核酸药物奠定了坚实基础。未来研究可进一步探索 miR-302b 在非增殖细胞（如神经元）中的作用，及其是否通过表观遗传调控等间接增强细胞功能。此外，与其他抗衰老因子的联合应用亦值得关注，以提升多器官修复能力。综上，「Senoreverse」策略为衰老相关疾病的干预提供了革命性思路，同时为核酸药物的研发和应用开辟了新领域，具有重要的学术价值和临床前景。
付向东（西湖大学生命科学院 RNA 生物学与再生医学讲席教授）
本研究提出了突破传统认知的 「Senoreverse」策略，通过外泌体递送 miR-302b 逆转衰老细胞的增殖停滞，挑战了细胞周期阻滞不可逆的经典观点。作者利用单细胞转录组学和 Clip-seq 技术，深入揭示了 miR-302b 通过靶向 Cdkn1a 和 Ccng2 调控细胞周期的分子机制，展现了其恢复衰老细胞功能的潜力。特别值得关注的是，miR-302b 在显著延长小鼠寿命的同时，并未增加肿瘤负担，进一步凸显了其临床应用的安全性和可行性。研究同时表明，miR-302b 可能通过调控表观遗传机制（如 DNA 甲基化、组蛋白修饰）间接改善细胞功能，这为未来的深入探索提供了理论依据。未来工作可进一步拓展 miR-302b 在非增殖细胞（如神经元、心肌细胞）中的作用研究，探索其是否能通过修复衰老过程中损伤的细胞功能，为神经退行性疾病等衰老相关疾病提供全新治疗策略。总体而言，「Senoreverse」策略不仅开辟了抗衰老治疗的新路径，也为 RNA 生物学在再生医学中的应用提供了重要支持，为衰老相关疾病的精准干预带来了新的希望。
裴端卿（西湖大学讲席教授，中国科学院广州生物医药与健康研究院前院长）
本研究通过提出 「Senoreverse」策略，首次验证了衰老细胞增殖能力的可逆性，颠覆了传统认为细胞周期阻滞不可逆的理论。研究系统揭示了 miR-302b 在调控细胞周期中的关键作用，为细胞命运可塑性提供了新的实验支持，并在理论和实践上为抗衰老治疗奠定了基础。相比传统的 「Senolytic」和 「Senomorphic」策略，「Senoreverse」 以恢复衰老细胞功能为核心，避免了清除细胞带来的组织损伤和免疫抑制问题，展现出更温和且可持续的干预优势。通过从细胞模型到动物模型的多层验证，研究严谨地证明了 miR-302b 的逆转衰老效果，并通过单细胞测序技术揭示其分子机制。尤其值得一提的是，长期递送 miR-302b 的实验显示其在延长寿命的同时未增加肿瘤负担，进一步增强了其临床应用的安全性。未来研究可关注 hESC-Exos 中其他潜在因子的作用，以及 miR-302b 与化学小分子或代谢调节因子的联合应用，以实现更全面的衰老逆转和功能恢复。此外，探索 miR-302b 在非增殖细胞（如神经元）中的作用机制，或为神经退行性疾病治疗开辟新方向。总体而言，本研究的 「Senoreverse」 策略为抗衰老干预提供了革命性思路，为核酸药物开发和细胞命运调控研究注入了新的活力，具备高度的学术价值和临床转化潜力。
除了上述研究，其他科学家也在探索不同的方法。
例如，杜克大学医学院的研究团队通过异体共生技术，将年轻小鼠和年老小鼠的血液循环系统连接在一起，发现年老小鼠的生理功能显著改善，寿命延长10%，血液和肝脏的表观遗传年龄也显著降低。
小鼠作为生命科学研究中不可或缺的实验动物，因其基因组与人类高度相似、繁殖能力强、容易饲养等优势，成为科研人员最常用的实验模型。从喀斯玛平台的交易数据看，国内生命科学领域使用的实验动物主要也是小鼠，所以，别看它个头小，它绝对是实验动物里的“扛把子”！
此外，南京大学生命科学学院张辰宇、陈熹、王延博教授，医学院方雷教授等人通过研究也发现，年轻血液中的小细胞外囊泡（sEVs）具有显著延长寿命、恢复整体生理功能以及逆转与年龄相关的退化变化的能力。
这些研究共同揭示了细胞的可逆性，并为抗衰老治疗提供了新的方向。
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