1 吸收、分布、代谢和排泄
二甲酸钾在酸性条件下保持二甲酸形式，在中性或碱性条件下解离成甲酸根和钾离子。因此，在胃中以盐形式存在的二甲酸盐可能在肠道中普遍存在的中性条件下解离，并在最终吸收后在血浆和组织中解离。甲酸是一种正常的内源代谢物（EFSA FEEDAP Panel，2009）。
甲酸部分进入体内的一碳库或在肝脏和红细胞中进一步氧化成二氧化碳和水。残留的未代谢甲酸和其他次要代谢物通过尿液、粪便或呼出的空气排出体外。尽管源自甲酸盐的碳可能由于正常合成代谢而被纳入组织中，但预计动物产品中甲酸盐本身的存在量不会显着增加（Hanzlik 等， 2005）。申请人提供的残留研究证实了这一假设（参见第 14节）。
2 残留研究
申请人提交了关于用于育肥的猪组织中二甲酸钾残留量的数据，该数据来自一项已由 SCAN（欧洲委员会，分别于2001 年、2002 年）和 FEEDAP 专家组（EFSA，2006 年）评估的研究（参见第11节 ），并且来自仔猪耐受性研究的数据（参见第 11节）。
在猪育肥研究中，动物饲喂添加有浓度为 0、12,000、24,000 或 60,000 毫克/千克二甲酸钾的日粮。在研究开始时（第0天）以及第30天、第60天和第90天处死两只动物，并分析肌肉、肝脏、肾脏、心脏、肺和血浆样本的甲酸盐浓度。尽管样品数量较少，但在任何采样点或总体上，与对照动物相比，饲喂高达 24,000 mg 二甲酸钾/kg 饲料的动物中观察到的组织中甲酸浓度没有增加。
在仔猪（断奶）研究中，每组 8 只动物（0、18,000 和 72,000 毫克二甲酸钾/公斤饲料）在研究结束时被处死，并采集肌肉、皮肤、脂肪、脾脏、肺脏、肝脏和分析肾脏的甲酸浓度。22在所分析的组织中，与对照动物相比，饲喂 18,000 毫克二甲酸钾的动物中没有观察到甲酸含量增加。
3 毒理学研究
申请人提供了一系列毒理学研究，FEEDAP 小组已于 2009 年对这些研究进行了评估（EFSA FEEDAP 小组，2009 年）。这包括基因毒性研究（细菌致突变试验（鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌）、体外小鼠淋巴瘤试验和人外周血淋巴细胞染色体畸变试验，以及大鼠体内骨髓微核试验）。FEEDAP 小组的结论是没有观察到潜在的遗传毒性。
关于实验动物毒性研究，可获得以下数据：
—一项针对小鼠的亚慢性毒性研究，即使在最高测试剂量（3,000 mg/kg 饮食）下也不会造成不良影响。
—对小鼠和大鼠进行的长期研究表明，在这两个物种中都没有发现与治疗相关的肿瘤增加。小鼠和大鼠的 NOAEL 分别为每天 400 毫克/千克体重 (bw) 和 50 毫克/千克体重 (bw)。
FEEDAP 专家组得出的结论是，该添加剂无遗传毒性且毒性低（EFSA FEEDAP 专家组，2009 年）。
专家组不知道有任何新信息会导致重新考虑之前的结论，这与最近关于母猪使用同一产品的意见一致（EFSA FEEDAP 专家组，2020b）。
4 关于消费者安全的结论
考虑到遗传毒性测试的负面结果、二甲酸钾的低毒性以及消费者对甲酸的接触不会增加，FEEDAP 专家组认为，在仔猪和猪的育肥中使用二甲酸钾作为饲料添加剂的最大含量1.8%的水平对消费者来说是安全的。
本档案中提供的所有数据均已由 SCAN（欧盟委员会，2001 年、2002 年）和 FEEDAP 专家组（EFSA，2006 年；EFSA FEEDAP 专家组，2009 年）进行了评估。根据皮肤23和眼睛刺激研究（兔子）、24皮肤过敏试验（豚鼠马格努森-克利格曼试验）25和急性吸入毒性试验（大鼠）26，专家组得出结论，该添加剂不会引起对以下物质影响的担忧：呼吸系统和皮肤，但对眼睛有刺激性。
由于排泄产物甲酸和甲酸盐是天然存在的代谢物，因此使用二甲酸钾预计不会增加环境中甲酸（和钾离子）的自然浓度。FEEDAP 专家组的结论是，在建议的使用条件下，使用二甲酸钾作为仔猪（断奶）和育肥猪的饲料添加剂对环境是安全的。
为了支持二甲酸钾作为酸度调节剂的功效，提供了四项体外研究；这些研究包括三项使用仔猪（断奶）全价饲料的试验和三项使用猪育肥全价饲料的试验。这四项研究采用相同的方法，只是研究中二甲酸钾的含量有所不同。在所有研究中，取三个 10 g 的饲料子样品，用每种浓度的二甲酸钾处理，研磨并添加到 100 mL 蒸馏去离子水中。将溶液用磁力搅拌器混合15分钟并测量pH值。通过ANOVA和Tukey检验对结果进行统计分析以进行组间比较。
第一项研究包括两项试验，其中一种用于育肥的商业饲料和一种用于仔猪（断奶）的商业饲料添加了浓度为 0、2,000、4,000、6,000、8,000、10,000 或 12,000 毫克/千克的二甲酸钾。27 , 28在第二项研究中，两种断奶仔猪商业饲料（预产仔猪和仔猪）添加了浓度为 0、6,000 或 18,000 mg/kg 的二甲酸钾。29在第三项研究中，一种用于育肥的商业猪饲料添加了浓度为 0、5,000、6,000 或 18,000 毫克/千克的二甲酸钾。30在第四项研究中，一种用于育肥的商业猪饲料添加了浓度为 0、6,000 或 18,000 毫克/千克的二甲酸钾。
在这四项研究中，从最低添加量开始，饲料中添加二甲酸钾以剂量依赖性方式降低 pH 值。四项研究中常见的最低浓度为 6,000 毫克/千克饲料。研究结果总结于表 2中。
表 2 二甲酸钾对断奶仔猪和育肥猪商品饲料 pH 值的影响
| 审判 | 二甲酸钾含量（mg/kg饲料） | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 | 2,000 | 4,000 | 5,000 | 6,000 | 8,000 | 10,000 | 12,000 | 18,000 | |
| 酸碱度 | |||||||||
| 试验1 | |||||||||
| 仔猪 | 5.50a | 5.28乙 | 5.22 ℃ | – | 5.17天 | 5.12e | 5.06 f | 5.01克 | – |
| 育肥猪 | 5.84a | 5.59乙 | 5.51 ℃ | – | 5.42天 | 5.32e | 5.23 f | 5.15克 | – |
| 试验2 | |||||||||
| 仔猪（预产期） | 6.19a | – | – | – | 5.82乙 | – | – | 5.25 ℃ | |
| 仔猪（初始） | 6.06一 | – | – | – | 5.64乙 | – | – | 5.12 ℃ | |
| 试验3 | |||||||||
| 育肥猪 | 5.82a | – | – | 5.46乙 | 5.36 ℃ | – | – | – | 5.08天 |
| 试验4 | |||||||||
| 育肥猪 | 6.10一 | – | – | – | 5.70乙 | – | – | 5.31 ℃ | |
a,b,c,d,e,f,g 行内具有不同上标的平均值显着不同 p < 0.05。
实验结论，根据四项研究，FEEDAP 小组得出结论，二甲酸钾是仔猪（断奶）和育肥猪饲料中的有效酸度调节剂，建议最低浓度为 6,000 毫克/千克全价饲料。
二甲酸钾对于断奶仔猪和育肥猪来说在 6,000 mg/kg 全价饲料中是安全的，没有安全边际。
在建议的使用条件下，在断奶仔猪和育肥猪的饲料中使用二甲酸钾不会影响消费者的安全。
二甲酸钾不会引起对呼吸系统和皮肤影响的担忧，但会刺激眼睛。
使用二甲酸钾作为饲料添加剂被认为对环境是安全的。
该添加剂被认为可作为断奶仔猪和育肥猪饲料中的酸度调节剂，建议最低浓度为 6,000 毫克/千克全价饲料。
文章来源：摘自《由二甲酸钾 (Formi™ LHS) 组成的添加剂对于仔猪（断奶）和育肥猪 (Addcon GmbH) 的安全性和有效性》文献
