“40岁以内，借助辅助生殖技术实现助孕的成功率依旧处于较高水平。”
“42岁，是女性生殖衰老进程中的一道‘分水岭’。”上海市第十人民医院生殖医学中心副主任医师唐荣欣，在近二十年的临床诊疗与观察中，给出了这样一个令人揪心的结论。
她在著作中提及：“二十余年的临床生涯里，我清晰感受到患者群体结构的变化……40岁以内的女性，通过辅助生殖助孕的成功率尚且可观，但一旦跨过42岁门槛，卵巢功能便会进入‘衰退加速期’，助孕难度大幅攀升。”
这并非夸大其词，而是一线生殖医学专家基于海量临床案例得出的真实感悟。作为无数不孕家庭实现生育梦想的“备选方案”，辅助生殖技术（ART）如今正遭遇一个难以突破的核心瓶颈——年龄。
现代生殖医学研究早已明确：年龄只是生殖衰老的外在表现，细胞能量的逐步枯竭，才是导致卵巢功能衰退、卵子质量下降的核心根源。
正因如此，生殖医学领域的前沿研究方向，正从单纯提供“辅助受孕”技术，转向对卵母细胞自身质量的“精准干预与调控”，力求从根源上提升助孕成功率。
图1 《卵泡代谢功能障碍、卵母细胞非整倍性与卵巢衰老：综述》文献截图
南京大学生殖医学中心的研究团队，于2025年10月在《Journal of Ovarian Research》期刊上发表了一篇题为《Follicular metabolic dysfunction, oocyte aneuploidy and ovarian aging: a review》的综述性研究。该研究明确指出：女性35岁以后，卵巢功能会逐步进入衰退阶段，这一过程与卵母细胞原始能量储备的下降密切相关[1]。
01 辅助生殖技术的优势与隐忧
许多高龄女性满怀期待地踏上试管助孕之路，却往往陷入一个无奈的困境：技术可以顺利取出卵子，却无法逆转卵子本身的“衰老状态”；可以培育胚胎，却难以保障胚胎的优质率。这，正是当前辅助生殖技术面临的核心局限。
图2 从精卵结合到胚胎发育的完整过程
辅助生殖技术（ART）的三大核心优势，为不孕家庭打开了希望之门：
1. 打破生理障碍，打通生育通道：对于输卵管阻塞、严重男性不育等绝对不孕症患者而言，ART技术是实现生育的唯一途径。它成功绕开了自然受孕过程中的物理阻碍，为精卵结合搭建了一座“专属桥梁”。
2. 为高龄女性争取生育窗口：通过促排卵技术，可在单个月经周期内诱导多颗卵泡同步发育，增加可获取卵子的数量，进而提升单次助孕尝试的成功概率，为错过最佳生育年龄的女性留住生育可能。
3. 基因筛选，筑牢下一代健康防线：这是ART技术最具价值的优势之一。在胚胎植入母体前，可通过基因检测筛选出染色体正常的胚胎进行移植，既能显著降低因染色体异常导致的流产风险，也能有效提高活产率，从源头保障胎儿健康。
与此同时，ART周期治疗中也存在三大突出痛点，制约着助孕成功率：
1. 女性年龄：难以逾越的生物学极限
35岁以后，女性生殖系统的衰老速度会明显加快，42岁后更是进入卵巢功能“断崖式衰退”阶段。这一生理规律直接导致：即便高龄女性通过促排卵获得了多颗卵子，其胚胎染色体异常率也会显著升高，最终导致活产率大幅下降。这也是目前ART技术难以彻底突破的生物学瓶颈。
2. 对女性身体的高强度干预与负担
促排卵的“高强度动员”：自然生理周期中，女性身体会集中能量培育一颗优势卵泡；而促排卵药物则需强制诱导一批卵泡同步发育，这无疑是对卵巢功能的一次“高强度透支”。尤为关键的是，若女性自身NAD+水平偏低、卵巢能量储备不足，这种“集中调用”反而会影响卵母细胞及后续胚胎的质量。
生理与心理的双重压力：反复的打针、抽血、B超监测，以及取卵手术等流程，每一步都在对女性的生理和心理造成冲击，长期下来易产生焦虑、疲惫等负面情绪，进而间接影响治疗效果。
3. 对胚胎发育的潜在影响
体内外环境差异：体外培养环境与母体自然生理环境存在明显不同，胚胎在实验室培养皿中发育时，脱离了母体的天然滋养。培养液成分、温度控制等任何细微偏差，都可能对脆弱的早期胚胎造成不可逆的影响。
母体能量供给中断：自然受孕过程中，卵子从母体持续获取充足能量；而在ART流程中，卵子和胚胎被提前取出，相当于暂时切断了母体的能量供给。若卵子本身的初始能量储备不足，后续胚胎的发育潜能也会受到严重影响。
综合来看，当前辅助生殖技术面临的核心痛点可归结为：如何在体外环境中，为卵母细胞和早期胚胎提供持续、稳定的能量支持。这一关键环节的缺失，直接决定了ART周期的成功率和胚胎的发育质量。
02 聚焦ART治疗痛点，NAD+的破局之道
当ART技术的瓶颈集中于“细胞能量供给不足”这一核心问题时，NAD+——作为细胞能量代谢的核心调控物质，自然成为了生殖医学领域的研究焦点。
接下来，我们结合ART治疗周期中最常遇到的5大问题，详细解析NAD+在各治疗环节中的具体作用，看看它如何为助孕过程“赋能”：
问题一：促排获卵效果因人而异，稳定性不足
核心痛点：ART治疗的促排卵阶段，不同患者对促排卵药物的反应差异较大，直接影响获卵数量和质量的稳定性。具体表现为：部分患者卵泡发育迟缓，获卵数量不足；即便获得多颗卵子，其质量也参差不齐，直接影响后续胚胎培养的成功率。
图3 NAD+促进卵泡发育与成熟的作用机制
NAD+的作用：有效改善卵巢颗粒细胞的能量供给状态，增强卵泡对促性腺激素的敏感性，从而提高获卵率；同时通过调节脂质代谢通路，为卵母细胞的正常发育提供均衡的营养支持，提升卵子质量[2]。
问题二：免疫失衡，降低胚胎着床率
核心痛点：ART周期的胚胎着床窗口期，子宫免疫微环境失衡是导致反复种植失败的重要原因。具体表现为Th1/Th2细胞比例失调，促炎因子过度表达，干扰胚胎着床；子宫自然杀伤细胞（uNK）活性异常，可能对早期胚胎产生“攻击”，导致着床失败。
图4 NAD+通过SIRT1-Foxp3轴调节免疫平衡
NAD+的作用：通过激活SIRT1去乙酰化酶，促进调节性T细胞分化，平衡体内促炎与抗炎因子的表达水平，为胚胎着床建立适宜的免疫耐受环境，提升着床成功率[3]。
问题三：代谢异常，影响胚胎发育质量
核心痛点：ART周期的胚胎培养阶段，代谢异常是制约胚胎质量的关键因素。主要表现为葡萄糖代谢紊乱，导致胚胎发育阻滞；线粒体功能异常，影响胚胎的表观遗传表达，进而降低胚胎发育潜能。
图5 NAD+代谢长期失衡会扰乱细胞正常生理功能
NAD+的作用：精准调控胚胎发育过程中糖酵解与氧化磷酸化的代谢转换节奏，通过SIRT3介导的代谢酶去乙酰化作用，提高三羧酸循环效率，为胚胎发育提供充足能量，改善胚胎质量[4]。
问题四：线粒体功能衰退，加剧胚胎发育风险
核心痛点：ART周期的促排卵阶段，随着女性年龄增长，卵母细胞在体外成熟过程中，极易出现线粒体功能衰退、DNA损伤累积等问题，最终导致胚胎发育潜能下降，影响助孕结局。
图6 NAD+增强线粒体自噬功能，修复细胞损伤
NAD+的作用：通过增强线粒体自噬过程，及时清除功能异常的线粒体，减少DNA损伤的累积，延缓卵母细胞老化；同时维持细胞骨架稳定性，保障染色体分离正常，降低胚胎染色体异常风险[4]。
问题五：表观遗传修饰异常，影响胚胎着床与发育
核心痛点：ART治疗中，胚胎在体外培养过程中可能出现表观遗传修饰异常，这种异常会直接影响胚胎后续的着床成功率，还可能干扰胎盘的正常发育，增加不良妊娠风险。
图7 NAD+对DNA甲基转移酶活性的调控作用
NAD+的作用：有效调节DNA甲基转移酶的活性，保障胚胎基因的正常遗传与表达；在胚胎着床初期，可促进滋养层细胞的正常分化，建立完善的滋养层功能，为胎盘发育奠定良好基础[4]。
简单来说，NAD+在ART助孕过程中的作用可概括为“内外兼修”：对内，精准提升卵子与胚胎的自身质量，增强发育潜能；对外，优化子宫免疫与代谢环境，提高胚胎着床率，实现对生育全过程的多维度、系统性支持。
03 临床案例实证：NAD+助力ART治疗，效果看得见
理论研究之外，临床实践中的真实案例，更能直观体现NAD+在ART助孕中的应用价值。以下为大家分享一份完整的临床治疗案例：
图8 NAD+治疗前后患者各项指标对比
一位44岁女性患者，历经5年多次IVF（体外受精）治疗，均未能获得可移植胚胎。术前检查显示，其AMH值仅为0.24 ng/mL，被明确诊断为卵巢功能严重减退。
经过功能医学全面检测及主治医生综合评估后，该患者采用静脉补充NAD+的治疗方案，每次剂量为40mg，连续治疗7次。
治疗后效果显著：获卵数量提升至17枚；成功培育胚胎8个，其中优质囊胚5个；AMH值显著提升至0.99 ng/mL；患者首次获得可冷冻保存的优质囊胚，为后续移植奠定了良好基础。
这一案例也进一步印证了NAD+的作用机制：通过改善线粒体功能、优化卵巢颗粒细胞活性、延缓卵母细胞老化等多重途径，实现了从卵泡发育到胚胎形成的全流程质量提升，为高龄、卵巢功能减退患者的ART治疗提供了新的可能。
本期总结
在ART助孕周期中，激素调控、排卵监测、子宫内膜准备等环节，本质上都是对生育“局部环境”的精细调理。但如果承载生命的“核心单元”——卵母细胞和胚胎本身出现能量不足、质量下降等问题，再精细的环境调理也难以达到理想效果。
NAD+的研究突破，恰恰为这一困境提供了破局方向：它跳出了单一靶点干预的局限，转而从细胞能量代谢入手，全面提升女性生育系统的“整体性能”，为卵母细胞和胚胎提供持续能量支持，从根源上解决ART治疗的核心痛点。
在此特别提醒：NAD+注射剂并非可自行使用的“助孕神药”，它属于处方药，其在助孕领域的应用仍处于严格的临床探索阶段。任何相关治疗都必须在合规医疗机构的专业医生指导下进行，切勿盲目尝试。
参考文献：
[1] Wu D, Liu C, Ding L. Follicular metabolic dysfunction, oocyte aneuploidy and ovarian aging: a review. J Ovarian Res. 2025;18(1):53.
[2] Marinova M. Effects of NAD+ Booster NMN on Ovarian Function and Late-Life Bone Health [PhD thesis]. Sydney: UNSW, Sydney; 2022.
[3] Li X, He Y, Wu S, et al. Regulation of SIRT1 in Ovarian Function: PCOS Treatment. Curr Issues Mol Biol. 2023;45(3):2073-2089.
[4] Xie N, Zhang L, Gao W, et al. NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):227.
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