喉咽清颗粒联合人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿手足口病的效果

曹洁① 虞玲琳①

【摘要】目的：探析采用喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗小儿手足口病的临床效果。方法：选择 2022 年 4 月—2023 年 12 月无锡市锡山区中医医院收治 98 例手足口病患儿作为研究对象，开展随机对比治疗方案研究，将患儿通过病历号数表抽签方案划分为试验组、对照组，各 49 例。对照组治疗方案为人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗，试验组治疗方案为喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b注射液雾化吸入治疗。比较两组临床有效率、临床症状消失时间、炎症因子指标、免疫功能指标及不良反应发生率。结果：试验组临床总有效率高于对照组，各项临床症状消失时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，试验组白细胞介素 -4（IL-4）、白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α)、C 反应蛋白（CRP）均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）； 治疗后，试验组 CD8+ 水平低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：手足口病患儿采用喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b注射液雾化吸入治疗效果显著，可缩短临床症状消失时间，缓解炎症反应，改善免疫功能，用药安全性较高。 【关键词 】 喉咽清颗粒 人干扰素 α2b 注射液 雾化吸入 手足口病

Effect of Houyanqing Granules Combined with Nebulized Inhalation of Human Interferon α2b Injection on Children with Hand, Foot and Mouth Disease/CAO Jie, YU Linglin. //Medical Innovation of China, 2025, 22(15): 073-077

[Abstract] Objective: To explore the clinical effect of Houyanqing Granules combined with nebulized inhalation of Human Interferon α2b Injection in the treatment of hand foot mouth disease in children. Method: A total of 98 children with hand, foot and mouth disease admitted to Wuxi Xishan District Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2022 to December 2023 were selected as the research subjects to conduct a randomized comparative treatment plan study. The children were divided into the experimental group and the control group through the draw scheme of the medical record number table, with 49 cases in each group. The treatment plan for the control group was nebulized inhalation of Human Interferon α2b Injection, and the treatment plan for the experimental group was Houyanqing Granules combined with nebulized inhalation of Human Interferon α2b Injection. The clinical effective rate, disappearance time of clinical symptoms, inflammatory factor indicators, immune function indicators and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result: The clinical total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group, and the disappearance time of each clinical symptom were earlier than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor- α (TNF- α), and C reactive protein (CRP) in the experimental group were all lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the CD8+ level in the experimental group was lower than that in the control group, and the levels of CD4+ and CD4+/ CD8+ were both higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion: The treatment of children with hand, foot and mouth disease with Houyanqing Granules combined with nebulized inhalation of Human Interferon α2b Injection has a significant effect. It can shorten the disappearance time of clinical symptoms, relieve inflammatory responses, improve immune function, and has a relatively high safety of medication.

[Key words] Houyanqing Granules Human Interferon α2b Injection Atomization inhalation Hand, foot and mouth disease

First-author's address: Department of Pediatrics, Wuxi Xishan District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuxi 214199, China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.15.017

手足口病为临床常见传染性疾病，也称为手足口综合征，致病原因为感染肠道病毒，患儿主要临床症状为口腔、手、足、臀部等部位产生散在分布的疱疹、丘疹，部分重症患儿合并呼吸道感染、无菌性脑膜炎等并发症，重症患者病情进展迅速，存在死亡风险 [1-2] 。临床治疗手足口病的常规方案为药物对症支持治疗，其中抗病毒治疗是基础治疗方案。人干扰素 α2b 注射液具有良好的抗病毒疗效，雾化吸入给药起效迅速，并可预防全身性不良反应 [3]。单纯采用人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗抗炎镇痛消肿效果有限，因此需联合其他药物综合治疗干预 [4] 。中医理论认为，手足口病可参见于中医“疮疹”“疱疹”“温疫”等病证，以清热祛湿解毒为基本原则。喉咽清颗粒为中成药制剂，具有清热解毒、利咽止痛作用，适用于急性咽炎、急性扁桃体炎的治疗，部分研究将其应用于小儿手足口病治疗中，并取得良好效果 [5] 。基于此，本研究择取本院收治 98 例手足口病患儿为基础样本，评估喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年4月—2023年12月无锡市锡山区中医医院收治的 98 例手足口病患儿为基础样本。纳入标准：（1）经综合检查评估符合文献 [6]《手足口病诊疗指南（2018 年版）》中诊断标准。（2）口腔内可见溃疡、疱疹。排除标准：（1）对本研究药物过敏或入组前自行服用其他药物治疗。（2）生命体征不稳定，病情危重。（3）合并心脑等主要脏器病变或中枢神经系统疾病。开展随机对比治疗方案研究，将患儿通过病历号数表抽签方案划分为试验组、对照组，各 49 例。研究方案报请无锡市锡山区中医医院医学伦理委员会批准通过，患儿家长均同意配合完成研究。

1.2 方法

两组入院后均行基础对症支持治疗，如患儿发热，采用物理降温或口服退热药物治疗，并采用抗菌药物、维生素 C、镇静药物等治疗干预。治疗期间医师严格监测患儿各项基础性生命体征变化，及时清除口腔及鼻腔分泌物，确保患儿呼吸通畅，维持酸碱与水电解质平衡，并给予患儿营养支持。治疗期间注意隔离，避免发生交叉感染，为患儿家长讲解饮食等注意事项，告知如患儿病情加重则及早就诊治疗。

对照组治疗方案为人干扰素 α2b 注射液（生产厂家：北京凯因科技股份有限公司，批准文号：国 药 准 字 S20030032， 规 格：0.5 mL︰300 万 IU）雾化吸入治疗， 如患儿年龄低于 3 岁，用药剂量为50 万 U/kg，如患儿年龄为 3 岁或以上，用药剂量为 100 万 U/kg。取生理盐水 2 mL 与人干扰素 α-2b 混合置入氧驱雾化吸入装置中，指导患儿口含雾化吸入装置，2 次 /d，疗程为 7 d。

试验组在对照组基础上增加喉咽清颗粒（生产厂家：湖南时代阳光药业股份有限公司，批准文号： 国 药 准 字 Z20090802， 规 格：6 g/ 袋 ）治 疗，口服 3 次 /d，单次用药剂量为 12 g，开水冲服，疗程为 7 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗 7 d 后评估两组临床有效率，如体温恢复正常，口腔溃疡、手足皮疹等症状均消失则属于治愈；如体温恢复正常，口腔溃疡及手足皮疹面积缩小则属于有效；不符合治愈、有效标准则属于无效；临床总有效率 = 治愈率 + 有效率。（2）统计两组皮疹、咽喉疱疹、口腔溃疡、发热症状消失时间。（3）治疗前、治疗 7 d 后评估两组炎症因子水平，分别采集两组静脉血样本 2 mL，通过酶联免疫吸附法检测白细胞介素 -4（IL-4）、白细胞介素 -6 （IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α)、C 反应蛋白（CRP）。（4）治疗前、治疗 7 d 后分别采集两组静脉血样本 2 mL，采用流式细胞仪测定 CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+ 免疫功能水平。（5）统计两组发热、胃肠道不适、头痛等不良反应发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用 SPSS 23.0 统计学软件进行分析和处理，计量资料以（ x- ±s ）表示，组间比较采用独立样本 t 检验，组内比较采用配对 t 检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

试验组男 28 例，女 21 例；年龄 2~5 岁，平均（3.61±0.84）岁；病程 1~6 d，平均（3.42±0.58）d。对 照 组 男 29 例， 女 20 例； 年 龄 1~7 岁， 平 均（3.69±0.76）岁；病程 1~5 d，平均（3.38±0.64）d。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组临床总有效率比较

试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.846，P=0.049），见表 1。

2.3 两组临床症状消失时间比较

试验组各项临床症状消失时间均早于对照组，

差异均有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治 疗 后， 两 组 IL-4、IL-6、 TNF-α、CRP 均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

2.5 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组 CD8+ 水平低于治疗前， CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且试验组 CD8+ 水平低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

2.6 两组不良反应发生率比较

两组均顺利完成治疗，未见明显不良反应，试验组发热 1 例，胃肠道不适 1 例，不良反应发生率为 4.1%，对照组头痛 1 例，不良反应发生率为2.0%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.343，P=0.557）。

3 讨论

手足口病属于传染病，我国发病率约为37.01/10 万 ~205.06/10 万 [7] ，主要传播途径为密切接触、呼吸道飞沫等，儿童及婴幼儿普遍易感。手足口病的因病为肠道病毒感染，病毒通过呼吸道或消化道侵入体内后，可结合咽喉及肠道中的病毒受体，并进入血液中，诱发炎症反应，患儿发病早期临床表现为低热、乏力、腹痛及身体不适，持续发热 1~2 d 后均可在手足及口腔中产生水疱、丘疹、疱疹，部分患儿合并神经系统症状及心肺功能异常，甚至可能危及生命安全 [8]。

本研究结果显示与对照组相比，试验组患儿临床总有效率更高，这与何兴波等 [9] 研究结论近似，据此可认为喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗手足口病效果显著。分析具体原因，抗病毒治疗是手足口病的基础治疗方案，人干扰素α2b 注射液能够结合细胞表面受体，阻断病毒复制，杀灭病毒 [10] 。仅采用人干扰素 α2b 注射液治疗手足口病可杀灭感染的肠道病毒，但无法加速水疱、丘疹、疱疹的消退，无法有效抑制炎症反应，因此需联合其他药物综合治疗。中医理论认为，手足口病在中医属“温疫”“疮疹”“疱疹”范畴。病机为口鼻中侵入时疫，湿热互搏，导致皮肤及口舌损伤，热毒在体内郁结，最终形成水疱、丘疹、疱疹，治疗的关键是止痛消炎及清热解毒 [11]。喉咽清颗粒为纯中药制剂，其主要成分包括土牛膝、马兰草、车前草、天名精。其中君药土牛膝具有活血祛瘀、泻火解毒、利尿通淋之功效；臣药马兰草具有清热解毒，凉血散瘀；佐药车前草具有清热利尿，祛痰，凉血，解毒；使药天名精具有清热化痰、解毒、杀虫、破瘀、止血功效。诸药合用其主要功效为清热解毒，利咽止痛，清泻湿热及活血化瘀。用药后可清除患儿体内热毒及湿热，促进水疱、丘疹、疱疹消退，配合人干扰素 α2b 注射液治疗可强化抗病毒作用，进而获得满意的临床效果。

本研究证实与对照组相比，试验组患儿临床症状消失时间更早，据此确认喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗可缩短临床症状消失时间。冉振兵 [12] 研究证实，采用喉咽清口服液联合重组人干扰素 α2b 注射液可缩短患儿康复进程，与本研究结论近似。人干扰素 α2b 注射液属于抗病毒药物，通过对细胞表面受体的结合能够抑制病毒 DNA、RNA 合成，也可阻断病毒蛋白质合成，抑制病毒复制及释放。仅采用人干扰素 α2b注射液治疗可抗病毒，但对于炎症反应及疱疹的改善作用有限，因此患儿康复时间较长 [13] 。通过药理学研究证实 [14-15] ，喉咽清颗粒可抑制病毒吸附及增殖，并具有抗炎作用，可调节特异性与非特异性免疫，可强化抗病毒及抗炎作用，配合人干扰素 α2b注射液治疗可加速多种临床症状消失。邓正铭等 [16]研究证实，手足口病患儿受病毒感染影响，体内炎症反应加重，治疗期间需采取有效的抗炎方案。本研究中与对照组相比，治疗后试验组患儿炎症因子水平更低，提示喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗具有良好的抗炎作用。人干扰素α2b 注射液主要作用是抑制肠道病毒复制，抗炎起效相对缓慢，喉咽清颗粒组方中多种药物均具有抗炎镇痛作用，其中土牛膝的有效成分土牛膝多糖具有较好抗炎镇痛作用，可有效缓解机体炎症反应 [17]。苏若 [18] 研究认为，手足口病患儿感染肠道病毒后，体液免疫及细胞免疫功能受损，如未能及早修复免疫功能，可影响治疗效果。人干扰素 α2b 注射液雾化吸入对于免疫功能的调节作用有限，有研究表明，喉咽清颗粒中土牛膝不仅具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗感染作用还有免疫调节等多种药理作用；天名精提取物能够增强机体非特异性及特异性免疫功能 [19-20] 。本研究证实，治疗后试验组患儿免疫功能各项指标均优于对照组，可认为喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗具有调节免疫的作用。本研究中，两组不良反应发生率比较无显著差异，药物安全性良好。

综上分析，手足口病患儿采用喉咽清颗粒联合人干扰素 α2b 注射液雾化吸入治疗效果显著，可缩短临床症状消失时间，缓解炎症反应，改善免疫功能，用药安全性较高。

参 考 文 献

[1] 陈爱红 ，童晓玲 . 小儿手足口病的综合预防与治疗干预措施对手足口病治疗效果分析 [J]. 贵州医药 ，2023，47（4）： 527-528.

[2] 陈松 ，余倩 . 小儿手足口病的临床表现和治疗方法探究 [J].母婴世界 ，2019（6）：79.

[3] 徐素丹 . 重组人干扰素 α2b 雾化吸入治疗小儿手足口病的临床效果 [J]. 妇儿健康导刊 ，2024 ，3（3）：64-67.

[4] 闫彩华 . 中医药治疗小儿手足口病研究进展 [J]. 养生保健指南 ，2020（28）：295-296.

[5] 汪受传 ，王雷 ， 尚莉丽 . 中医儿科临床诊疗指南 ·手足口病（修订）[J]. 世界中医药 ，2016 ，11（4）：734-740.

[6] 中华人民共和国国家卫生健康委员会 . 手足口病诊疗指南（2018 年版）[J]. 中华临床感染病杂志 ，2018 ，11（3）：161- 166.

[7]《手足口病中西医结合临床诊疗指南》制定专家组 . 手足口病 中 西 医 结 合 诊 疗 指 南 [J]. 世 界 中 医 药 ，2024 ，19（ 17）： 2545-2551.

[8] 何月悦 . 中西医结合方案治疗小儿手足口病的效果探讨 [J].中国现代药物应用 ，2023 ，17（6）：138-140.

[9] 何兴波 ，叶冰 . 喉咽清口服液联合开喉剑喷雾剂治疗小儿手足口病的临床疗效及其对炎性因子和生活质量的影响 [J]. 临床合理用药杂志 ，2021 ，14（ 15）：16-18.

[10] 杨亭亭 ，张金霞 ，王富明 ，等 . 重组人干扰素 α-2b 喷雾剂治疗儿童手足口病的临床疗效 [J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2021，42（8）：672-674.

[11] 孙子发 ，高健 ，陈必全 . 热毒宁注射液联合干扰素雾化吸入治疗手足口病的效果和安全性分析 [J]. 中国医药 ，2021 ，16 （5）：745-748.

[12] 冉振兵 . 喉咽清口服液联合重组人干扰素 α-2b 口腔喷雾剂治疗手足口病的疗效及对炎性因子、免疫功能的影响 [J]. 首都食品与医药 ，2023 ，30（ 21 ）：60-63.

[13] 王诗恒 ，秦培洁 ，刘剑锋 ，等 . 蒲地蓝口服液联合西药治疗 手 足 口 病 的 系 统 评 价 [J]. 世 界 中 医 药 ，2021 ，16（8）： 1231-1240.

[14] 孙建辉 ，唐纯玉 ，霍海如 ，等 . 喉咽清提取物对流感病毒感染肺炎小鼠模型的保护作用 [J]. 中南药学 ，2019 ，17（8）： 1229-1233.

[15] 欧阳文 ，罗懿钒 ，唐代凤 ，等 . 喉咽清口服液抗炎活性成分的筛选 [J]. 中成药 ，2021，43（7）：1932-1936.

[16] 邓正铭 ，刘立馗 ，李嘉旭 . 丙种球蛋白冲击联合甲泼尼龙治疗小儿重症手足口病的临床疗效 [J]. 临床合理用药杂志， 2023 ，16（ 1 ）：117-119.

[17] 李伟平，何良艳 ，马哲龙 ，等 . 土牛膝多糖抗炎镇痛作用的研究 [J]. 中华中医药学刊 ，2012 ，30（4）：747-749.

[18] 苏若 . 基于网络药理学探讨热毒宁注射液治疗小儿手足口病与轮状病毒性肠炎的异病同治的作用机制 [J]. 宁夏医科大学学报 ，2023，45（2）：180-187.

[19] 董彐倩 ，张翟轶 . 天名精属植物的化学成分及药理作用研究进展 [J]. 药物评价研究 ，2020，43（5）：949-953.

[20] 毕武 ，孙辉 ，丁野 ，等 . 土牛膝的传统应用及化学成分和药理活性研究进展 [J]. 药学研究 ，2023，42（7）：502-510.