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干细胞于子宫伤口愈合不良的临床治疗与结果

干细胞于子宫伤口愈合不良的临床治疗与结果 云卓思康
2022-06-15
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导读:间充质干细胞



宫腔粘连以及剖宫产瘢痕憩室,是导致子宫损伤后不愈合的主要并发症。人类脐带间充质干细胞移植,或许是临床上最具潜力的治疗方法。


子宫伤口愈合不良


我们都了解,刨腹产、流产、宫腔粘连等等问题,都会让女士的子宫受到损伤。





宫腔粘连( IUA) 又称为Asherman综合征,该疾病于1948年由 Asherman首次进行详细描述,是以宫内出现粘连和瘢痕为特征的疾病。


主要病理特征是无血管纤维结缔组织带,且具有月经量减少、闭经、不孕、反复流产、早产等多种典型的临床表现,严重危害妇女的生殖健康。




据报道,多次宫腔操作所致的IUA发生率高达25%~30%,复发率高达66%,并且严重IUA患者的流产率较高。目前常规的疗法包括手术和药物,但这些方法具有一定的局限性,无法从根本上修复受损的子宫内膜。


干细胞用于子宫损伤修复

近年来,间充质干细胞已广泛用于治疗各种组织和器官损伤。




干细胞疗法是近几十年来新兴的、具有广阔前景的疗法。其中间充质干细胞( MSCs )是临床研究常用的一种干细胞,在多种难治性疾病中发挥着重要作用。有研究表明,MSCs在IUA临床试验中起到修复受损子宫内膜损伤、减轻子宫内膜纤维化、增加子宫内膜厚度的作用,为IUA的干预提供了新的思路。

根据目前的研究, MSCs主要通过以下机制参与子宫内膜损伤修复。



(来自参考文献)



 MSCs于子宫损伤不良结果:


1.参与流程:

于6个月内评估10名子宫损伤后愈合不良的患者,其中6名患有宫腔粘连,4名患有剖宫产瘢痕憩室。

2.患者信息:

10名受试者都经历了至少一次宫腔和药物治疗,且这些治疗已被证实无效。子宫损伤后的诊断持续时间均为1至6年。干预时患者的平均年龄为29~40岁。其中4例患者出现月经量少的症状,2例患者出现闭经,4例月经期延长。

3.安全性:

为了评估治疗的安全性,研究者记录了细胞治疗后的安全性。组内10名患者未曾报告任何不适症状,且细胞移植前后心电图和胸片结果没有变化。在随访期间的,实验室检测也均未出现阳性结果,肝、肾、卵巢功能评价指标在细胞治疗前和细胞治疗后3、6个月均在正常范围内波动。在上述时间检测肿瘤标志物和免疫指标,均未发现异常。因此,在整个观察期间没有发生不良事件。

4.临床症状:

4例宫腔粘连患者在移植细胞后3个月内月经血量略有增加,在细胞治疗后3个月月经血量与基线相同。另外2例宫腔粘连患者的经血量在细胞移植后的任何时间都没有变化。4例剖宫产瘢痕憩室患者的经期延长临床症状均未改善。

(详细信息查看参考文献)



超声结果显示,细胞移植至第6个月末,子宫内膜厚度、子宫切口憩室体积、宫腔均有改善趋势。基于超声结果对上述指标进行了定量分析:6名患者子宫腔的平均最大子宫内膜厚度和体积分别从3.28±1.20增加到3.75±1.08 mm和从2.45±0.42到2.66±0.26 ml。4例剖宫产瘢痕憩室的平均最大体积从0.63±0.19减少到0.41±0.05ml。结果虽有改善趋势,但无显着统计学差异,临床症状无长期缓解。




(来自参考文献)


间充质干细胞具有强大的分化潜能和自我更新的能力,在特定诱导条件下可向脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞分化,甚至可跨胚层向神经细胞、肝细胞、胰岛细胞分化等。


因此,间充质干细胞移植,特别是来自脐带和骨髓的干细胞,已用于各种疾病的动物实验和临床研究研究,被认为是临床上最有希望的治疗方法。



间充质干细胞的安全性



间充质干细胞增殖能力,免疫调节能力强,取材方便,无道德伦理争议,并且能在深低温环境中“冻存”,在未来需要使用时随时提取等特点,成为理想的细胞治疗和再生医学的种子细胞,以及组织器官再生修复的新来源。





间充质干细胞移植,特别是来自脐带和骨髓的干细胞,已用于各种疾病的动物实验和临床研究研究。相对BMSCs,UC-MSCs具有更高的增殖能力和分化潜能。


因此,在本研究中选择人 UC-MSCs来修复子宫损伤,是考虑到它们已知的优势和可及性。



 MSCs于剖宫产瘢痕憩室的疗效:



1.研究证实,骨髓、脐带、脐带血、经血等不同来源的间充质干细胞在动物模型中能促进子宫内膜和肌细胞增殖及微血管的再生,恢复子宫内膜胚胎着床能力。然而,大多数研究人员只关注子宫损伤后的宫腔粘连,而忽略了剖宫产瘢痕憩室等其他常见的剖宫产并发症。

2.本研究首次评估了干细胞移植到剖宫产瘢痕憩室的疗效。同时,宫腔粘连引起了研究人员的关注,一些研究报告了积极结果。但在这些以往的研究中,总是选择干细胞在宫腔镜检查后立即进行移植,从而限制了其临床转化。

例如:残留的扩张液占据子宫腔限制了干细胞移植的数量,宫腔镜的手术风险和成本也限制了临床转化。因此,本研究未对宫腔粘连患者进行宫腔镜检查。结果表明,临床级人UC-MSCs不经宫腔镜移植可在短时间内部分缓解宫腔粘连程度,增加月经量和子宫内膜厚度。

3.最近一项研究发现,单一移植组的子宫内膜修复效果很好,但随着时间的推移而降低。在本研究的随访中,发现患者临床症状的改善程度取决于细胞治疗后的时间,与之前的研究一致。

4.在这项研究中,对入组患者进行了两种细胞疗法,每次移植2*107/ml的干细胞,间隔一个月经周期。结果表明,双干细胞移植的安全性与单干细胞移植的安全性相同。

5.此外,结果显示,即使剖宫产瘢痕憩室的形状和体积呈现改善趋势,4例剖宫产瘢痕憩室患者的经期延长临床症状均未得到缓解。这可能是因为剖宫产瘢痕憩室的体积和形状没有减少到足以影响临床症状的改善条件。因此,这些患者可能需要增加治疗时间以确认细胞疗法的疗效。






干细胞移植给宫腔粘连的治疗带来了突破,目前,国内外还有大量的研究正在进行中。相信未来,干细胞治疗宫腔粘连会取得更大的进展,帮助更多的患者。



END



文献参考:

https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-02756-9

(文中部分内容来自参考内容,不做商业用途)

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