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干细胞对抗糖尿病,刻不容缓!

干细胞对抗糖尿病,刻不容缓! 云卓思康
2022-07-11
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导读:糖尿病 (DM) 是世界上致死致残率较高的疾病之一。当胰腺不能产生足够的胰岛素或机体发生胰岛素抵抗,而导致高



糖尿病 (DM) 是世界上致死致残率较高的疾病之一。


当胰腺不能产生足够的胰岛素或机体发生胰岛素抵抗,而导致高血糖时,就会发生这种慢性代谢疾病。



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2型糖尿病 (T2DM) 是目前已知的三种糖尿病类型中之一,占所有糖尿病病例的85%~95%

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T2DM患者通常都患有胰岛素抵抗和/或胰岛细胞功能受损

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全球约有近4.25亿人被确诊患有糖尿病,预计2035年将增加50%

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生活质量下降、并发症和经济负担是 T2DM患者面临的主要问题



干细胞运用于T2DM治疗
stem cells


干细胞的免疫调节和自我修复等特性,或能促进受损胰腺的再生,成为T2DM的较有前景的候选治疗方法。





根据国际细胞和基因治疗协会的说法,骨髓间充质干细胞(BM-MSC)是多能干细胞,可分化为中胚层谱系,包括脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞。


BM-MSCs 因其特殊的生物学特性,包括易于分离、自我增殖能力和通过旁分泌机制产生的免疫调节作用,成为再生医学疗法的重要候选。


在不同类型的干细胞中,骨髓来源的单核细胞 (BM-MNCs) 和间充质干细胞 (BM-MSCs) 是测试最多的细胞类型,并被认为在治疗T2DM中是安全的。





BM-MSC已被广泛用于治疗各种疾病,包括心血管疾病、肝脏再生、骨和软骨愈合、神经退行性疾病和肺窘迫综合征。



自体干细胞治疗受到的局限
stem cells


据媒体的报道:在T2DM 患者中,自体BM-MSC 输注可降低胰岛素抵抗和血红蛋白A1c (HbA1c) 水平,但治疗效果的持续时间相对较短。





另外两项临床试验也表明,在给药后的9个月和2年后观察到干细胞效力丧失,所以BM-MSC对T2DM患者的疗效也存在质疑,迄今为止,只有一项研究试图评估通过三种途径应用自体BM-MNC的效果评价,包括胰十二指肠上动脉、脾动脉和外周静脉途径。


因此,根据干细胞本身的质量和给药途径评估自体BM-MSC治疗T2DM患者的安全性和有效性值得思考。

参考资料

Sood V, Bhansali A, Mittal BR, et al. Autologous bone marrow derived stem cell therapy in patients with type 2 diabetes mellitus - defining adequate administration methods. World J Diabetes. 2017;8:381-389.



图片源自网络参考


据发表在STEM CELLS Translational Medicine上的研究证明,未超重且患病时间未满十年的2型糖尿病患者,可以从来源于自身的骨髓中提取的干细胞治疗中受益。


该项研究总共招募了30名具有不同体重指数的成年患者,他们的2型糖尿病病史1~25年不等。



图片源自网络参考

本次试验对入组的107名患者进行了筛选,最终选择30名符合研究标准的患者。根据移植途径将患者随机分为两组:一组通过静脉输注干细胞,另一组通过胰背动脉注射干细胞。


接受治疗后没有发现患者的健康出现重大问题,结果显示这些患者从两种输液方法中受益。


根据研究结果显示,在接受治疗后,超过一半的患者能够降低糖尿病药物的剂量。



糖尿病会降低干细胞增殖能力
stem cells


在项研究中还发现从糖尿病患者中分离出的BM-MSC 在具有标准葡萄糖浓度的无异种和无血清条件下培养。




在评估T2DM和病程超过10年的患者的研究中报告了BM-MSC 增殖能力的降低。病程为5~15年的T2DM患者脂肪组织的MSC不仅表现出增殖能力降低,而且角质形成细胞生长因子释放、免疫抑制潜力和存活率降低。


这意味着糖尿病使自体干细胞加速衰老!因此在使用BM-MSCs 进行 T2DM治疗时,必须将患病时间视为主要因素之一,这可能会影响自体细胞给药的治疗效果。




图片源自网络参考:高血糖体脂对生长因子的影响


参考资料

Lafosse A, Dufeys C, Beauloye C, Horman S, Dufrane D. Impact of hyperglycemia and low oxygen tension on adipose-derived stem cells compared with dermal fibroblasts and keratinocytes: importance for wound healing in type 2 diabetes. PLoS One. 2016;11:e0168058.


研究结果及建议Good times
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两次输注之间的间隔应少于3个月(15~30天一次为宜)以维持治疗效果


糖尿病持续时间和患者的BMI可能对干细胞疗法的治疗效果有一定的影响;


使用自体来源的干细胞,更适用病史小于10年且BMI <23 kg/m 2的患者,以进一步提高治疗效果。

考资料

Liu X, Zheng P, Wang X, et al. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton's jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Res Ther. 2014;5:57.



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云卓思康是云卓医疗集团旗下武汉同济现代思康医疗管理有限公司,是由同济现代医疗管理有限公司与云卓思康共同发起建立,在精准医疗理念下,以干细胞再生医学为基石,运用先进的细胞生物医学技术,在机体抗衰、疾病、预防和治疗领域,开展科学研究和临床技术转化的专业医疗机构。



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