作为血管内皮特异性炎症标志物的脂蛋白相关磷脂酶A2，WOSCOPS和ARIC研究前后验证了ELISA方法检测Lp-PLA2质量在心脑血管事件预测中的价值，JUPITER和REGARDS亦同时证明了Lp-PLA2活性检测的临床实用性。但多个研究发现，Lp-PLA2的质量检测结果与活性结果并不能相互转换，这引起了大家的注意和兴趣。因此，在选择Lp-PLA2检测时，是选择检测质量呢？还是检测活性呢？ 这是个问题！
研究对象
作为一项全国性的多发性骨髓瘤（MM）及其前体疾病的筛查研究，邀请了冰岛所有年龄≥40岁的居民参加。在符合条件的148,708人中，有80,759位居民（54.3%）同意参与，目前已完成75,422人的抽样。
作为血管内皮特异性炎症标志物的脂蛋白相关磷脂酶A2，WOSCOPS和ARIC研究前后验证了ELISA方法检测Lp-PLA2质量在心脑血管事件预测中的价值，JUPITER和REGARDS亦同时证明了Lp-PLA2活性检测的临床实用性。但多个研究发现，Lp-PLA2的质量检测结果与活性结果并不能相互转换，这引起了大家的注意和兴趣。因此，在选择Lp-PLA2检测时，是选择检测质量呢？还是检测活性呢？ 这是个问题！
A 和 B 从 2016 年秋季开始的被动采样：1：雷克雅未克首都区、阿库雷里、Ísafjörður、雷克雅内斯半岛、阿克拉内斯、冰岛北部医疗机构、冰岛南部医疗机构冰岛，血库 2：Neskaupsstaður，西冰岛医疗保健机构，东冰岛医疗保健机构。
C 从 2019 年秋季开始的主动采样：3：适用于所有冰岛居民。
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实验室检测
所有样本送到冰岛雷克雅未克 LUH 的临床实验室，并进行分装和匿名标识编号。
检测指标包括：血清蛋白电泳、游离轻链（FLC）、免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）、免疫固定电泳、血常规、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、尿蛋白、尿蛋白电泳、尿白蛋白/肌酐比值、肌钙蛋白、BNP等。
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试验分组
M 蛋白阳性或游离轻链检测结果异常的受试者作为符合随机对照试验的条件，随以动态、非预定的方式随机分为三个研究组：
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第 1 组的参与者不会被告知他们的 MGUS 状态，并继续接受常规医疗保健，就好像他们从未接受过筛查一样。
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第 2 组遵循当前的随访指南，按低风险和非低风险MGUS分亚组。
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第 3 组遵循更密集的随访策略，未按风险度分亚组。
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注：M 蛋白≥3.0 g/dL 或游离轻链比值≥100的受试者不符合随机分组的条件，但都被要求进行评估，因为他们的疾病比 MGUS 更严重。已经诊断为 MGUS 的参与者不能随机分配到第 1 组，因为他们知道自己的 MGUS 状态，因此被随机分配到第 2 组或第 3 组，并且不会与第 1 组进行比较。
作为血管内皮特异性炎症标志物的脂蛋白相关磷脂酶A2，WOSCOPS和ARIC研究前后验证了ELISA方法检测Lp-PLA2质量在心脑血管事件预测中的价值，JUPITER和REGARDS亦同时证明了Lp-PLA2活性检测的临床实用性。但多个研究发现，Lp-PLA2的质量检测结果与活性结果并不能相互转换，这引起了大家的注意和兴趣。因此，在选择Lp-PLA2检测时，是选择检测质量呢？还是检测活性呢？ 这是个问题！
初步评估和随访
第 2 组中患有非 IgM MGUS 或 LC-MGUS 的参与者根据是否为低风险 MGUS 进行分亚组。根据指南对这些参与者进行跟踪，包括对非低风险MGUS患者或有临床指征患者的常规骨骼扫描和骨髓活检取样。
第 3 组的所有参与者都遵循密集的随访计划，包括骨髓活检取样和全身低剂量CT扫描 (WB-LDCT)。
第2组和第3组IgM MGUS的参与者进行腹部CT扫描 (CT)。
第 2 组和第 3 组的诊断和随访间隔如表 1所示。
作为血管内皮特异性炎症标志物的脂蛋白相关磷脂酶A2，WOSCOPS和ARIC研究前后验证了ELISA方法检测Lp-PLA2质量在心脑血管事件预测中的价值，JUPITER和REGARDS亦同时证明了Lp-PLA2活性检测的临床实用性。但多个研究发现，Lp-PLA2的质量检测结果与活性结果并不能相互转换，这引起了大家的注意和兴趣。因此，在选择Lp-PLA2检测时，是选择检测质量呢？还是检测活性呢？ 这是个问题！
指定一名研究监督员来审查研究方案，并定期评估研究的进行是否符合相关的GCP原则。
成立一个独立的数据监测委员会，其中包括两名与该研究无关的临床医生和一名统计学家。评估安全性和有效性数据的中期分析每半年进行一次。
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主要终点是接受随访的 MGUS 患者（第 2 组和第 3 组）与未接受任何随访的患者（第 1 组）随访 5 年后的总生存率比较。
次要终点是因 MM 或其他 LPs、精神健康而导致的特定原因存活率以及筛查的成本效益。
展望： iStopMM通过基于人群的筛查，在RCT中对MGUS个体进行随访，对MM患者进行早期治疗，将产生大型数据集和样本库，这将影响人们对MGUS及其癌前病变的基本理解。此外，它有望从根本上改变MM治疗的范式，从终末器官损伤的MM患者的晚期治疗到筛查和早期干预，提高全球患者的总体生存率和生活质量。
本文综合整理自公司创始人王连升博士的个人公众号“王博士聊检验”。王连升博士，主要研究心脑血管疾病方向，曾在上海新华医院、上海第九人民医院等医疗机构任职。
