透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）的保湿能力大家应该都很熟悉了。不过今天我们要讨论的，主要是它的渗透增强作用。尤其是经过交联处理的形式（Crosslinked HA），与其他成分结合时，竟然还扮演着“渗透增强剂”的角色，能显著提升其他活性成分的皮肤吸收效果，这就要从今年开年Colgate-Palmolive公司和Aliri的研究人员合作完成发表的一份工作说起了。一般我们认为，透明质酸是因为小尺寸和低分子量而具有好的皮肤渗透性，但如果经过交联，它是否能凭借其独特的网络结构和强效水合能力，来对亲水性活性成分的递送产生积极效果呢？
对于亲水性的活性物来说，它们的透皮输送本身就比脂溶性成分更困难，因为皮肤的角质层是亲脂性的屏障，会阻碍水溶性分子的渗透。比如肌肽，如果在含有2%肌肽的配方中添加1%的交联透明质酸，皮肤下层组织中检测到的活性物含量能从136±15微克显著增加至187±22微克（p < 0.02）。这可能是因为交联透明质酸能够结合水分子，并在皮肤表层创造一个高度水合的环境，更有利于亲水性分子的渗透。相应的，对于脂溶性的活性物，如α-生育酚（维生素E），它的促渗效果并不明显。
但也有很多抗氧抗炎的分子，是脂溶性的，能否把“囊泡”这个概念活用起来，利用透明质酸制作纳米载体，来负载运送？这里就以我们熟知的姜黄素为例。由低分子量的透明质酸钠与磷脂自组装形成囊泡，其粒径约157-166纳米，包封率可以达到79%。在冷冻透射电镜下呈球形，具有更高的粘度和类弱凝胶的机械强度，对在皮肤上的驻留是有利的。我们把它称为透明质质体，你也可以理解成一个“用透明质酸包裹的微型脂质囊泡”，它既能保护活性成分，又能增强皮肤渗透和靶向递送效果。
在体外皮肤渗透实验中，使用0.5%透明质酸钠制备的透明质质体对姜黄素递送效果很明显。在实验初期（4小时内），它先是将大量姜黄素快速沉积在角质层（约57%）和表皮（约18%）；随后的8~24小时中，药物向真皮的输送显著增加（约16%）。显然，它能够促进活性成分在整个皮肤层的积累和随时间深入递送的能力。
透明质质体也同样具备良好的生物相容性和抗氧活性。它能有效保护人角质形成细胞免受过氧化氢诱导的氧化损伤，大幅度提升细胞存活率。采用体外“划痕实验”，通过人工制造细胞单层上的“划痕”来模拟伤口愈合过程，研究者们发现，0.5%浓度组的姜黄素透明质质体能显著促进角质形成细胞的增殖和迁移，在48小时内几乎完全“愈合”划痕，效果优于游离姜黄素和姜黄素脂质体。体内实验也证实，在TPA诱导的小鼠皮肤炎症和损伤模型中，姜黄素透明质质体能有效减轻水肿形成、抑制髓过氧化物酶（MPO）活性（可以看到炎症标志物减少），并促进皮肤重新上皮化，肉眼观察可见损伤皮肤修复良好，接近健康皮肤。
显然，透明质酸并非只扮演传统的保湿剂，在配方协同作用中，如果应用得当，它也同样是高效的透皮输送增强剂。交联透明质酸对亲水性活性物乃至大分子聚合物都有促渗效果，而对脂溶性活性物，亦可通过以透明质酸为关键组分的纳米载体（透明质质体）来改善其皮肤递送。基于此，可以探索更多具有良好功效，却碍于吸收效果的天然活性成分，利用透明质酸与活性成分的不同相互作用来改良吸收和递送行为，为更多天然功效成分的应用打开通路，为皮肤健康管理带来新的突破。
