肿瘤疫苗的组成、制剂、递送与联合应用- 大数跨境

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2026-04-09

导读：肿瘤疫苗作为免疫治疗的重要组成部分，通过激活或恢复机体自身免疫系统来预防癌症或杀伤已存在的肿瘤细胞。目前，多

肿瘤疫苗作为免疫治疗的重要组成部分，通过激活或恢复机体自身免疫系统来预防癌症或杀伤已存在的肿瘤细胞。目前，多种肿瘤疫苗制剂已得到开发，包括细胞疫苗、肿瘤细胞膜疫苗、肿瘤DNA疫苗、肿瘤mRNA疫苗、肿瘤多肽疫苗、病毒载体肿瘤疫苗以及肿瘤原位疫苗。

肿瘤疫苗的递送系统也多种多样，如脂质体、细胞膜囊泡、病毒、外泌体和乳剂等。此外，为降低单一肿瘤疫苗可能存在的肿瘤免疫逃逸和免疫耐受风险，将肿瘤疫苗与放疗、化疗、免疫检查点抑制剂、细胞因子、CAR-T疗法或光免疫疗法等联合使用是一种有效策略。

鉴于肿瘤疫苗在免疫治疗中的关键作用，一起学习一篇综述，来了解肿瘤疫苗的发展历史，肿瘤疫苗的抗原、佐剂、制剂配方、递送系统、作用机制、联合疗法及未来发展方向。

图形摘要

1、肿瘤疫苗可逆转免疫抑制性肿瘤微环境

肿瘤疫苗如同天平，将肿瘤微环境从免疫抑制状态（左侧）推向免疫激活状态（右侧），从而实现：

✅ 增强肿瘤细胞吞噬（Phagocytosis of tumor cells）
✅ 促进细胞毒性杀伤
✅ 建立持久的抗肿瘤免疫应答

2、肿瘤疫苗的发展史

3、肿瘤疫苗的常见组分

组分	功能	示例
1. 抗原 (Antigens)	刺激免疫系统产生特异性免疫应答	病毒/细菌蛋白、多糖等
2. 佐剂 (Adjuvants)	增强对抗原的特异性免疫反应，起辅助作用	铝佐剂（Al）
3. 残留灭活成分 (Residual inactivating ingredients)	灭活病原体后的微量残留，无安全隐患
4. 稳定剂 (Stabilizers)	保持疫苗有效性，直到接种给患者	糖/明胶
5. 防腐剂 (Preservatives)	防止细菌或真菌污染	硫柳汞（Thimerosal）
6. 缓冲液 (Buffers)	盐的类型和含量影响疫苗的效力、纯度和安全性	磷酸盐缓冲液

4、肿瘤疫苗的抗原

5、肿瘤疫苗的佐剂

佐剂类型	来源/特性	作用机制
1. 微生物产物 (Products of microorganisms)	细菌等微生物成分	模拟病原体感染，激活天然免疫
2. 铝佐剂 (Aluminum adjuvants)	无机铝盐	形成抗原储库（Antigen reservoir），缓慢释放抗原，延长免疫刺激
3. 靶向树突状细胞的佐剂 (Adjuvants targeting DCs)	特异性配体	直接靶向树突状细胞（DCs），增强抗原呈递效率
4. TLR激动剂 (TLR agonists)	病原体相关分子模式	激活Toll样受体（TLR）→ 激活Ras信号通路 → 启动免疫应答
5. STING激动剂 (STING agonists)	环二核苷酸类似物	ATP/GTP → cGAS → cGAMP → 激活STING通路 → 诱导I型干扰素
6. 促炎细胞因子 (Pro-inflammatory cytokines)	重组蛋白	直接提供IFN-α、GM-CSF、IL-2、IL-12等细胞因子，增强炎症反应
7. 皂苷类 (Saponins)	植物提取物（如皂树皮）	激活免疫细胞，增强抗原摄取
8. 乳剂佐剂 (Emulsion-based adjuvants)	油水混合物	延缓抗原释放，增强抗体应答

6、肿瘤疫苗的配方和原理

包括肿瘤细胞膜疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗等。

7、树突状细胞疫苗的制备、剂量及治疗效果

8、肿瘤细胞膜疫苗的制备、特性、模型、剂量及疗效研究

9、肿瘤 DNA 疫苗的制备、模型、剂量及疗效

10、肿瘤 mRNA 疫苗的制备、特性、模型、剂量及疗效

11、肿瘤多肽疫苗的制备、特性、模型、剂量及疗效

12、病毒载体肿瘤疫苗的制备、特性、模型、剂量及疗效

13、原位肿瘤疫苗的制备、特性、模型、剂量及疗效

14、肿瘤疫苗的递送系统

递送系统	核心特点	应用/备注
1. 病毒载体 (Viruses)	包括腺病毒、单纯疱疹病毒、腺相关病毒、痘苗病毒等	高效转导，可携带基因抗原
2. 脂质体 (Liposomes)	mRNA疫苗最常用的载体	包裹mRNA，保护其免受降解，促进细胞摄取
3. 细胞膜囊泡 (Cell membrane vesicles)	赋予肿瘤疫苗来源细胞的生物学特性	保留源细胞表面分子，增强靶向性
4. 乳剂 (Emulsions)	通过两步乳化法或一步超声法制备	油水混合体系，延缓抗原释放
5. 外泌体 (Exosomes)	直径40-160 nm的胞外囊泡，由细胞或细菌分泌	天然纳米载体，具有良好生物相容性和靶向性
6. 其他 (Others)	如F₁₃-PEI、PLA-PEI等聚合物纳米载体	合成材料，可调控粒径和表面性质

15、与肿瘤疫苗相关的已完成的III期临床试验

16、研究未来展望

联合治疗是未来的发展方向，如联合PD1/CTLA4单抗、光热动力学治疗、化疗、放疗、手术、细胞因子等。

参考文献：Liu T, Yao W, Sun W, et al. Components, Formulations, Deliveries, and Combinations of Tumor Vaccines. ACS Nano. 2024;18(29):18801-18833. doi:10.1021/acsnano.4c05065.

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