【创新药】全球肿瘤创新药靶点生态和蓝图：TOP10 靶点- 大数跨境

Chaselection逐典

2026-05-09

导读：创新药靶点的竞争已从单一分子的“点竞争”，升级为疾病机制系统性干预的“面竞争”。基于5127款临床阶段或获批

创新药靶点的竞争已从单一分子的“点竞争”，升级为疾病机制系统性干预的“面竞争”。基于5127款临床阶段或获批药物与1603个独特靶点的深度分析，全球肿瘤创新药靶点已构建起清晰的生态体系，伴随技术革新与临床突破，一幅兼具科学深度与转化价值的发展蓝图正全面展开。

一、靶点整体生态：三维分类与策略演变

全球肿瘤创新药靶点形成三类核心群体，构成动态平衡的生态格局。“已验证靶点”仅占10.4%（166个），需至少有一款获批或商用药物支撑，是当前肿瘤治疗的核心支柱；“在研靶点”占比最高（53.6%，859个），拥有至少一款处于活跃临床开发或等待监管决策的药物，规模是已验证靶点的5.2倍，彰显出庞大的创新储备；“进展不佳靶点”占36.1%（578个），其相关候选药物均已终止或失败，直观反映出靶点研发的高风险性与严苛门槛。

单靶点药物仍占据当前市场主导，但研发战略重心已明确向多靶点转移。已验证靶点中53.0%为单靶点药物，而在研靶点中这一比例降至46.9%，双靶点策略占比升至36.4%（313个），成为增长最快的方向，双特异性抗体是其核心驱动力量。三类及以上多靶点组合仍较为罕见（8.7%），主要受限于脱靶效应控制和累积毒性管理的科学与临床复杂性。从研究热度来看，Gasdermins、TROP2、Nectin-4等蛋白靶点的相关研究近三年增长超100%，成为最具潜力的新兴方向；而PD-1/PD-L1等传统免疫检查点靶点虽仍占据绝对研究体量，但增长已趋于平缓，标志着靶点探索进入新的阶段。

二、核心研发趋势：聚集效应、模态迭代与加速转化

靶点资源呈现显著的“头部聚集效应”：TOP20已验证靶点平均每个吸引53.4款药物，CD19（126款）、EGFR（116款）、HER2（108款）均突破百款临床阶段药物，这类靶点的创新多集中于新治疗模态、突变亚型探索或新适应症拓展。但过度集中也引发担忧，可能挤压新生物学机制和靶点的探索空间，长期或延缓突破性进展。

小分子药物仍是绝对主力，双靶点成核心增长引擎：小分子药物仍是肿瘤创新药的绝对主力，在已验证靶点（919款）和在研靶点（901款）中均占据主导地位，且获批数量最多（193款）。单克隆抗体排名第二，虽获批数量较少（48款），但在研管线强劲（371款），市场潜力突出。新兴治疗模态正加速崛起，成为靶点价值挖掘的重要工具。双/多特异性抗体、细胞疗法、X-药物偶联物（XDCs，含ADC、PDC、RDC）的在研药物数量分别达249款、301款、166款，对应的靶点数量也分别达到134个、119个、82个。值得注意的是，这些新兴模态常与HER2、EGFR等已验证高价值靶点结合，例如81款双/多特异性抗体仅针对15个已验证靶点，形成“技术创新+高价值靶点”的协同策略，既降低研发风险，又提升转化效率。

技术革新与行业生态进化，正在加速靶点蓝图的落地进程：大数据与人工智能技术的介入，彻底改变了靶点发现的传统模式——从依赖偶然发现的“幸运模式”，转向基于系统生物学的“精准设计模式”。2025年推出的AI虚拟疾病生物学家“元生”系统，更是将这一趋势推向新高度，其通过多智能体协同决策，自主发现了肝癌新型靶标GPR160和结直肠癌靶标ARG2，且相关抑瘤效果已在患者来源模型中得到验证，展现出AI赋能靶点发现的巨大潜力。与此同时，行业竞争格局也在推动靶点布局的差异化发展：企业纷纷从PD-1的红海转向双特异性抗体、ADC与免疫疗法的联合开发，2026年全球已有18款PD-(L)1/VEGF双抗进入临床阶段，其中依沃西单抗、普密妥米单抗等药物的关键数据即将读出，有望重塑多个实体瘤的治疗格局。这种“技术赋能+生态协同”的发展模式，让靶点从发现到临床转化的周期大幅缩短，也让创新蓝图的实现路径更加清晰。

临床转化加速：2019年成为靶点研发的关键转折点：2020-2024年每年新增约10个已验证靶点，较2000-2004年（年均2个）增长5倍；同时每年进入临床的在研靶点达80个，且双靶点策略占比首次超越单靶点，成为新靶点开发的主流模式。这一加速主要得益于肿瘤分子生物学认知深化、高通量测序技术普及、生物标志物引导的开发策略及监管加速通道的完善。

三、肿瘤创新药核心靶点全景数据表

p53与PD-1/PD-L1在六大系统中均位列TOP10 ，显示广泛的治疗适用性。 KRAS与EGFR在消化与呼吸系统中均为核心靶点，反映其在实体瘤中的共性机制。同时，各系统也呈现独特靶点： AR/PSMA限于前列腺癌， EWS-FLI1专属尤文氏肉瘤， MGMT/IDH1聚焦神经系统， CD19/BCMA聚焦血液肿瘤， HPV抗原集中于头颈部肿瘤，明确揭示了肿瘤靶向治疗的 “ 共性+特异 ” 结构

靶点名称	靶点分类	核心机制	临床阶段药物数量	主要治疗模态	代表性研发企业	最新进展（2025-2026）
CD19	已验证	B细胞表面标志物，介导淋巴细胞活化与增殖	126款	CAR-T、双抗、单抗	诺华、吉利德、药明巨诺、传奇生物	多款双抗进入II期，实体瘤适应症拓展中
EGFR	已验证	酪氨酸激酶受体，激活PI3K-AKT通路	116款	小分子抑制剂、单抗、双抗ADC	阿斯利康、罗氏、埃克替尼、贝达药业	第四代抑制剂进入III期，双抗ADC冲刺2026上市
HER2	已验证	受体酪氨酸激酶，过度表达导致信号通路异常激活	108款	ADC、单抗、小分子抑制剂	罗氏、阿斯利康、三生国健、恒瑞医药	ADC技术迭代加速，实体瘤多适应症获批
CCR8	在研	趋化因子受体，特异性表达于肿瘤浸润Treg细胞	19款	单抗、小分子抑制剂	BMS、礼新医药、艾美斐生物、嘉和生物	3款进入I/II期，Fc区域介导ADCC活性为核心机制
TROP2	在研	跨膜糖蛋白，调控肿瘤细胞增殖与转移，在实体瘤中广泛高表达	超50款	ADC、双抗	吉利德、阿斯利康、科伦博泰、恒瑞医药	2025ESMO公布III期阳性数据，有望成TNBC一线标准方案
Nectin-4	在研	细胞黏附分子，激活WNT-β-catenin通路，为TIGIT特异性配体	近30款	ADC、PDC、多肽	安斯泰来、Seagen、百奥泰、石药集团	SYS6002授权出海，全球4款ADC进入临床
CLDN18.2	在研	紧密连接蛋白，胃癌、胰腺癌等实体瘤高表达	超40款	ADC、双抗、单抗	康诺亚、乐普生物、PhanesTherapeutics、恒瑞医药	双抗联合化疗获FDA快速通道，2026年有望申报上市
CD47	在研	免疫检查点分子，通过“别吃我”信号抑制巨噬细胞吞噬	超30款	双抗、单抗	PhanesTherapeutics、吉利德、信达生物、恒瑞医药	结构优化降低血液毒性，双抗成为主流研发方向
PTPN2	在研	酪氨酸磷酸酶，负调控炎症信号通路，介导PD-1耐药	12款	小分子抑制剂、双抗	艾伯维、礼新医药、信达生物	双重抑制剂成研发热点，联合PD-1疗法推进中
4-1BB（TNFRSF9）	在研	共刺激分子，激活T细胞增殖与存活	28款	双抗、单抗、ADC	百时美施贵宝、默克、天境生物、恒瑞医药	2025年多款双抗进入关键临床阶段
LAG3	在研	免疫检查点分子，抑制T细胞活性	35款	双抗、单抗	再生元、默克、信达生物、君实生物	双抗组合优于单药，多个适应症同步拓展
STING1	在研	胞质DNA传感器，激活I型干扰素通路，增强抗肿瘤先天免疫	22款	小分子激动剂、单抗	默克、阿斯利康、恒瑞医药、百济神州	小分子激动剂成研发重点，2026年将公布关键I期数据