伴随生物医药行业的飞速进步，愈发增多的生物制品正逐步在维护人类健康和治疗疾病方面得以应用，诸如治疗性抗体药物、细胞治疗，基因治疗，还有病毒载体疫苗等。相较于传统的口服类药物，生物制品往往是以注射等形式直接进入到人体之中，故而，对其安全性提出了更为严苛的要求。其中，宿主核酸 (HCD) 残留这一具有潜在传染性与致瘤性风险的因素，变成了生物制品安全监管里极为关键的一环。世界卫生组织(WHO)、国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)以及各国政府均针对生物制品中宿主核酸残留制定了严格的标准和规定。因此，生物制品工艺开发过程中，怎样运用更低的成本来实现更为高效的HCD 去除，已然成为了研究的热点所在。
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利用核酸酶进行HCD去除的优势
核酸酶，又称非限制性核酸内切酶，是一种来源于Serratia Marcescen的非特异性核酸内切酶，可以降解各种形式的(双链，单链，线状，环状，天然或变性)DNA和RNA，已广泛应用于上市药品生产过程中的宿主核酸控制， 与其他HCD去除方法相比，利用核酸酶去除HCD具有以下优势：
特异性高：核酸酶可以特异性地识别和降解HCD，而不会对目标产物造成影响。
处理条件温和：核酸酶的反应条件相对温和，不需要高温、高压或强酸强碱等极端条件，有利于保持目标产物的活性和结构完整性。
去除效率高：核酸酶可以将HCD降解成较小的片段，从而更容易被去除。
适用性广：核酸酶可以用于不同类型的生物制品和样品，包括细胞培养液、血清、血浆等。
可重复性好：核酸酶的去除效果相对稳定，可重复性好，有利于确保产品的质量和安全性。
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利用核酸酶进行HCD去除的挑战
在生理盐条件下的体外水解实验中，核酸酶可以迅速降解宿主DNA，但在复杂的工艺条件下使用仍面临着众多挑战。
宿主DNA通常以染色质形式存在，易被蛋白质包裹，导致DNA难以暴露。但在高盐环境下，核酸与蛋白质可有效分离，从而使核酸去除更加简便。
对于AAV等病毒载体，会因为静电相互作用而发生聚集，这种聚集会降低病毒稳定性，从而影响得率，因此提高盐浓度，可以有效减少AAV病毒颗粒的聚集，从而提高其得率。
在纯化的工艺过程中，有些需要利用高盐洗脱的层析样品，其宿主细胞核酸含量偏高，则需要采取相应措施降低宿主核酸含量。
除此之外，传统全能核酸酶的活性会随着盐浓度升高而急剧下降，在中、高盐条件使用这类核酸酶会造成生产成本显著增加。
为了解决传统核酸酶的使用痛点，逐典生物依托经验丰富的Ai重组酶定向改造平台，成功自主研发了Pannarase耐高盐全能核酸酶和更高盐耐受型的Pannarase耐高盐全能核酸酶(SAN)。相比传统核酸酶，耐高盐核酸酶的酶活性高，终产物回收率高，能够特异性适配不同应用场景，在病毒纯化、疫苗生产、蛋白和多糖类制药工业作为HCD去除试剂，可有效去除宿主残留核酸，保证生物制品功效及安全性。使高盐环境下的高效HCD去除成为了可能。
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逐典生物耐高盐核酸酶产品特点
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逐典生物耐高盐核酸酶验证数据
1. Pannarase耐高盐全能核酸酶
150 mM Na+浓度条件下酶活性最高，300 mM时仍有36.2%的活性
2. Pannarase耐高盐全能核酸酶 (SAN)，更高盐耐受型
在600~700 mM Na+浓度条件下酶活性最高
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